達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療超重及肥胖2型糖尿病的效果

劉戀（長沙市第四醫(yī)院全科醫(yī)學科，湖南 長沙 410000）

2型糖尿病是臨床常見的慢性疾病，具有較高的發(fā)病率。有研究報道，超重及肥胖在2型糖尿病病情發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用［1］。超重及肥胖2型糖尿病治療原則應以控制血糖及減輕體重為主。二甲雙胍是常用的降糖藥物，國內(nèi)外最新研究表明，二甲雙胍聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑或二肽基肽酶4抑制劑治療2型糖尿病具有很好的效果［2］。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，西格列汀是二肽基肽酶4抑制劑，本研究分別給予超重及肥胖2型糖尿病達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療和西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療以探尋療效差異。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年8月于本院治療的超重及肥胖2型糖尿病患者160例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各80例。對照組中男38例、女42例；平均年齡（45.03±3.38）歲；平均病程（7.08±1.18）年；平均體重(82.17±5.50）kg；平均腰圍(100.08±7.44)cm；平均空腹血糖（9.48±0.24）mmol/L，平均餐后2 h血糖（15.08±1.64）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（9.36±0.27）%。觀察組中男40例、女40例；平均年齡（44.86±4.15）歲；平均病程（7.14±1.32）年；平均體重(83.26±7.99)kg；平均腰圍(100.70±7.51)cm；平均空腹血糖（9.50±0.13）mmol/L，平均餐后2 h血糖（15.32±1.24）mmol/L，平均糖化血紅蛋白（9.35±0.13）%。兩組性別、年齡、病程、體重、腰圍、血糖水平等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理號：2020-11CL-023）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合2型糖尿病診斷標準［3］；（2）符合《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》中超重及肥胖標準［4］；（3）年齡18～65歲；（4）患者和家屬均同意參與本研究。排除標準：（1）糖尿病酮癥；（2）嚴重的心、腦、肝、腎等重要臟器病變；（3）合并急性感染；（4）存在治療禁忌或藥物過敏。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095）口服，100 mg/次，1次/d；二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370）口服，0.5 g/次，3次/d。

1.3.2 觀察組 予達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療。達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040）口服，10 mg/次，1次/d；二甲雙胍用法同對照組。兩組患者均治療24周。

1.3 臨床觀察指標 （1）血糖指標水平：采用全自動生化分析儀檢測兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。（2）腰圍、體重。采用歐姆龍型號HNH-318自動體檢秤測量患者腰圍、體重變化情況。（3）不良反應。記錄兩組患者上消化道反應、腹瀉、輕度低血糖、低血糖反應、泌尿生殖道癥狀、酮癥等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后血糖指標的比較 治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后血糖指標比較（±s)

表1 兩組治療后血糖指標比較（±s)

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2.2 兩組治療后腰圍、體重比較 治療后，觀察組腰圍、體重低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后腰圍、體重比較（±s)

表2 兩組治療后腰圍、體重比較（±s)

注：與本組干預前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組上消化道反應、腹瀉、輕度低血糖、低血糖反應等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組泌尿生殖道癥狀、酮癥等不良反應發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

2型糖尿病是臨床中常見的一種慢性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為多食、多飲、多尿及消瘦，近年來隨著生活水平的提升，2型糖尿病發(fā)病率逐年上升。肥胖和超重會增加2型糖尿病患者脂代謝及糖代謝紊亂風險，不利于患者穩(wěn)定，降低了治療效果［5］。因此超重及肥胖2型糖尿病患者治療以控制血糖同時減輕體質(zhì)量為目的。臨床顯示PP4抑制劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療均具有很好的療效。為探尋最佳治療方式，本研究分別給予超重及肥胖2型糖尿病患者達格列凈（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑）和西格列?。ǘ幕拿?抑制劑）分別聯(lián)合二甲雙胍治療，以探尋兩種治療方式的優(yōu)劣差異。

研究結(jié)果顯示，治療后觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明在降低血糖水平方面達格列凈的應用效果更好。本研究與許文峰［6］研究結(jié)果一致。分析原因是因為西格列汀是二肽基肽酶4抑制劑，可以增加葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽和腸促胰島激素分泌的胰高糖素樣多肽-1，通過葡萄糖依賴促進胰島素分泌，降低胰高糖素水平，達到降糖效果［7］。而達格列凈是一種高效（抑制常數(shù)為0.55 nmol/L）和可逆的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，主要通過抑制鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運，降低血液對鈉及葡萄糖等物質(zhì)的重吸收，阻斷鈉、葡萄糖轉(zhuǎn)運促使葡萄糖由尿液直接排出，避免轉(zhuǎn)運過程中機體血糖的升高，加上達格列凈具有滲透性的利尿作用，進一步提升排糖效果。并且達格列凈可提高肝臟對胰島素的敏感性，抑制肝糖原的形成，從而更好地降低血糖水平。大量使用達格列嗪作為單藥治療和聯(lián)合治療的隨機、雙盲、多中心、3期試驗也證明了其在改善廣大糖尿病患者的血糖控制方面的功效［8］。另有試驗結(jié)果顯示，包括特殊人群，如慢性腎病3A期患者，高脂血癥患者及冠心病患者中均可有效提高血糖控制效果［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組腰圍、體重低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，達格列凈和西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療超重及肥胖2型糖尿病相比，達格列凈具有更好的降腰圍、體重效果。在郝兆虎［10］的研究結(jié)果中也指出達格列凈治療控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者后患者腰圍及體重降低更顯著。分析原因可能與兩種藥物降糖機制不同有關(guān)。達格列凈降糖不依賴于胰島功能，其排出的糖類物質(zhì)主要是人體已吸收的物質(zhì)，減少血液中循環(huán)葡萄糖含量，但其會增加脂肪的凈利用，進而增加線粒體水平上氧的消耗轉(zhuǎn)換，促進脂肪效果，降低體重、腰圍。西格列汀降糖作用部分依賴胰島功能，通過增加內(nèi)源性GLP-1水平來促進胰島素分泌，而胰島素有促進脂肪沉積的作用，在一定程度上減緩了體重、腰圍下降程度。因此達格列凈降腰圍、體重效果更好。既往研究發(fā)現(xiàn)在達格列凈治療的前幾周，糖尿病患者體重迅速下降，后下降速度減緩，在第24周達到穩(wěn)定水平［11］。另有學者指出體重的這種變化反映在每日的尿糖水平上，其顯示了最初的快速增加和此后的穩(wěn)定水平，即使用達格列凈的體重和脂肪量的減少主要來源是來自尿糖的熱量損失［12］。然而，接受達格列凈治療的患者體重早期快速下降的部分原因尚未完全明了，后期需開展進一步研究，探尋達格列凈治療患者體重早期快速下降的臨床機制。

兩組上消化道反應、腹瀉、輕度低血糖、低血糖反應等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組泌尿生殖道癥狀、酮癥等不良反應發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，達格列凈和西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療超重及肥胖2型糖尿病，西格列汀的糖尿病酮癥及泌尿生殖道感染風險較高，其他不良反應方面比較差異無統(tǒng)計學意義。在既往張咪等［13］的研究中也指出，西格列汀組的泌尿生殖道感染率比安慰劑組更頻繁(5.5% VS 0.6%)，但多為輕度或中度，不需要停止治療。另有研究報道，西格列汀引起的泌尿生殖道感染相關(guān)停藥率≤0.2%，表明西格列汀誘發(fā)的泌尿生殖道感染多數(shù)情況下對患者的影響較?。?4］。分析原因是（1）西格列汀提升的排糖效果，一定程度上促使能量負平衡，引起了糖尿病酮癥，但大多數(shù)患者經(jīng)飲食指導癥狀緩解。（2）西格列汀可促進尿糖排出，尿糖排出的增加使得泌尿生殖道感染風險升高［15］，但大多數(shù)經(jīng)注意外陰清潔衛(wèi)生、勤排尿、多飲水、后癥狀消失。因此臨床應用西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療需注意患者泌尿生殖道感染等不良反應發(fā)生情況。

綜上所述，達格列凈和西格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療超重及肥胖2型糖尿病，達格列凈聯(lián)合二甲雙胍具有更好的降血糖及降腰圍、體重效果，但其糖尿病酮癥及泌尿生殖道感染風險較高。