視黃醇結(jié)合蛋白和β2 微球蛋白及同型半胱氨酸在糖尿病腎病中的表達(dá)及與尿蛋白排泄率的相關(guān)性

戴蕓蕓，厲霞，袁媛

江陰南閘醫(yī)院檢驗(yàn)科 （江蘇江陰 214405）

隨著全球人口老齡化的加劇，糖尿病患者數(shù)量逐年增加，預(yù)計(jì)到2045年全球糖尿病患者將增加至6.29億[1]。糖尿病并發(fā)癥較多，主要包括微血管并發(fā)癥、大血管并發(fā)癥和糖尿病神經(jīng)病變等。其中，最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一是糖尿病腎病。有研究發(fā)現(xiàn)，20%～40%的糖尿病患者可進(jìn)展為糖尿病腎病，并誘發(fā)終末期腎臟疾病，嚴(yán)重影響患者的生命健康[2]。糖尿病腎病初期癥狀不明顯，進(jìn)程也比較緩慢，但一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情無(wú)法逆轉(zhuǎn)。早期診斷及預(yù)測(cè)糖尿病腎病的發(fā)生對(duì)改善患者預(yù)后、提高生存率十分重要。尿蛋白排泄率（urinary protein excretion rate，UAER）可反映腎小球基底膜損傷程度,是預(yù)測(cè)糖尿病腎病早期腎損傷的有效指標(biāo)[3]，但標(biāo)本需留取24 h 尿液，操作煩瑣、穩(wěn)定性差，而且不能同時(shí)反映腎小球、腎小管的損傷程度，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用存在一定局限性。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是判斷腎小管損傷的敏感指標(biāo)，β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可用于判斷是否存在腎損害及損害程度，但這些指標(biāo)均存在一定程度上的靈敏度和特異度的不足[4-5]。本研究探討RBP、β2-MG、Hcy 在糖尿病腎病中的表達(dá)及診斷價(jià)值，并分析以上指標(biāo)與UAER 的相關(guān)性，旨在為糖尿病腎病患者的早期診斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究，選取2020 年1 月至2021 年12 月我院收治的糖尿病腎病患者118例作為試驗(yàn)組，選取同期我院收治的單純糖尿病患者100 例作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男68 例，女50 例；年齡30～70 歲，平均（61.12±8.47）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.36±5.88）kg/m2。對(duì)照組男58 例，女42 例；年齡 30～70 歲，平均（60.96±8.33）歲 ；平均體質(zhì)量指數(shù)（24.72±5.18）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；試驗(yàn)組符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且6個(gè)月內(nèi)未服用腎損害藥物；對(duì)照組符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；合并其他腎臟疾??；合并心腦血管疾??；合并惡性腫瘤或惡性腫瘤史；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均空腹8 h 以上后于次日8：00抽取靜脈血3 ml，負(fù)壓吸入含分離膠的黃色促凝管中，靜置30 min后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離上層血清并保存于-80 ℃超低溫冰箱中待檢；RBP、β2-MG、Hcy 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均在有效期內(nèi)。UAER 檢測(cè)方法：留取24 h 尿液并混勻，抽取1 ml 置入試劑杯，檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀及相應(yīng)試劑盒。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的RBP、β2-MG、Hcy 水平，并采用ROC 曲線分析各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷效能；將糖尿病腎病患者根據(jù)UAER 水平進(jìn)行分組，比較正常組（UAER＜30 mg/24 h）、早期組（30 mg/24 h ≤UAER＜300 mg/24 h）、腎病組（UAER ≥300 mg/24 h）的RBP、β2-MG、Hcy 水平；采用Spearman相關(guān)性分析各指標(biāo)與UAER的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較

試驗(yàn)組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較（±s）

表1 兩組RBP、β2-MG、Hcy 水平比較（±s）

注：RBP 為視黃醇結(jié)合蛋白，β2-MG 為β2 微球蛋白，Hcy 為同型半胱氨酸

組別 例數(shù) RBP（mg/L） β2-MG（mg/L） Hcy（μmol/L）試驗(yàn)組 118 132.17±20.33 2.89±0.68 17.55±4.21對(duì)照組 100 23.26±5.11 0.68±0.17 8.83±1.19 t 33.305 29.787 36.342 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 RBP、β2-MG、Hcy 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，RBP、β2-MG、Hcy 聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的靈敏度和特異度可達(dá)83.5%、70.4%，見(jiàn)圖1和表2。

圖1 RBP、β2-MG、Hcy 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的ROC 曲線

表2 RBP、β2-MG、Hcy 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值

2.3 不同程度糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy水平比較

腎病組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期組、正常組，且早期組高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同程度糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 水平比較

2.4 RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 成正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 的相關(guān)性

3 討論

糖尿病是以血糖持續(xù)性升高為主要特征的一類(lèi)代謝性疾病，腎臟病變是其最重要的并發(fā)癥之一。由于糖尿病早期腎功能發(fā)生輕微改變，腎小球?yàn)V過(guò)率可正?；蜉p微下降，容易被忽視，直至疾病發(fā)展至糖尿病腎病期才被發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)過(guò)了最佳干預(yù)時(shí)期導(dǎo)致預(yù)后較差[7]。糖尿病腎病最主要的表現(xiàn)是尿蛋白增高、腎小球?yàn)V過(guò)率降低[8]。以往臨床多采用腎小球?yàn)V過(guò)率、UAER 等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)腎功能，但存在一定的局限性，部分患者可出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果[9]。因此，尋找有效的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)阻止或延緩糖尿病腎病進(jìn)展尤為重要。

RBP 在肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，在血液中以復(fù)合物的形式轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇，當(dāng)視黃醇進(jìn)入細(xì)胞后，復(fù)合物就會(huì)成為游離的RBP，自由濾過(guò)腎小球，被腎小管重吸收利用[9]。既往大量研究表明，RBP 水平隨糖尿病腎病患者病情的加劇而升高[10]。β2-MG 是有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，容易被腎小球?yàn)V過(guò)，然后在近曲小管被重吸收，因此正常情況下其在腎臟的排泄量極少，其可為糖尿病腎損害患者的早期診療提供指導(dǎo)[11]。Hcy 由腎臟代謝及排泄，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率或者腎小管上皮細(xì)胞代謝功能出現(xiàn)異常時(shí)Hcy 水平會(huì)發(fā)生改變[12]。RBP 能反映早期腎功能損害程度，但其表達(dá)水平容易受各種因素以及疾病干擾，對(duì)糖尿病腎損害的診斷可造成一定影響；β2-MG 在心腦血管疾病、紅斑狼瘡等疾病患者中也存在一定程度的升高；Hcy 在腦梗死、冠心病等疾病患者中均有不同程度的升高；因此，以上指標(biāo)均具有一定的診斷靈敏度，但不能作為糖尿病腎病的唯一檢測(cè)方法，需結(jié)合其他指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)，以彌補(bǔ)各自的不足。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ROC 曲線分析結(jié)果顯示，RBP、β2-MG、Hcy 聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的靈敏度和特異度可達(dá)83.5%、70.4%，均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)；將糖尿病腎病患者根據(jù)UAER 水平進(jìn)行分組，腎病組RBP、β2-MG、Hcy 水平均高于早期組、正常組，且早期組高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的RBP、β2-MG、Hcy 與UAER 成正相關(guān)（P＜0.05）。以上結(jié)果與林中軍等[13]和傅健釗等[14]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，RBP、β2-MG、Hcy 水平在糖尿病腎病患者中明顯升高，表明以上指標(biāo)與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有助于早期診斷和病情監(jiān)測(cè)。