復(fù)方芩蘭口服液治療RSV下呼吸道感染對患者miR-145和Th1/Th2的影響

宋 卓

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院呼吸科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

下呼吸道感染是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病。RSV 是一種廣泛存在于世界各地可導(dǎo)致各類呼吸道疾病的常見病毒。RSV 下呼吸道感染的臨床癥狀表現(xiàn)包括發(fā)熱、喘息、肺部干啰音、胸部X 線改變等癥狀及體征，若未及時(shí)控制治療，可能引發(fā)多種呼吸系統(tǒng)疾病，危害較大[1]。臨床治療中，常見的方法為西醫(yī)對癥治療，包括呼吸道管理、適當(dāng)補(bǔ)液、吸氧、β2受體激動劑、激素類藥物治療等，雖然可緩解患者的臨床癥狀，但整體效果并不理想，所以應(yīng)考慮給予中醫(yī)藥治療，以達(dá)到更好的治療效果[2]。本次研究中所應(yīng)用的復(fù)方芩蘭口服液具有較強(qiáng)的清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，在既往研究中用于治療由外感風(fēng)熱所引起的發(fā)熱、咳嗽及咽痛均具有較好的療效[3]。筆者就RSV 下呼吸道感染行復(fù)方芩蘭口服液治療對miR-145 和Th1/Th2 細(xì)胞因子水平的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法將齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院自2019 年1 月-2021 年1 月收治的116 例RSV 下呼吸道感染患者分為對照組和觀察組（58 例/ 組）。對照組中有男38 例，女20 例；年齡為22 ～57 歲，平均年齡（42.80±2.95）歲；病程為1 ～5 d，平均病程（3.25±1.41）d。觀察組中有男35 例，女23 例；年齡為21 ～58 歲，平均年齡（43.01±2.80）歲；病程為2 ～7 d，平均病程（3.50±1.22）d。兩組研究對象的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：急性發(fā)病，病程在1 周內(nèi)；行鼻咽部脫落細(xì)胞經(jīng)堿性磷酸酶檢測結(jié)果為RSV 抗原陽性[4]；發(fā)病時(shí)間在48 h 以內(nèi)；年齡在18 至65 歲之間；患者均知情同意本次實(shí)驗(yàn)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在因其他原因例如化膿性扁桃體炎、肺炎或者支氣管炎引起的發(fā)熱；病原檢查結(jié)果并不單一，合并其他病毒核酸感染；對本次研究用藥成分有過敏史；存在先天性氣道畸形、免疫缺陷疾病及支氣管或肺部發(fā)育不良；處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對照組給予布地奈德聯(lián)合孟魯斯特治療，方法是：氧化驅(qū)動霧化吸入布地奈德混懸液（四川普銳特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20213286），每次1 mg，每日2 次；孟魯斯特鈉片（牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2000366），每日1 次，每次4 mg。用藥治療時(shí)間7 d。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用復(fù)方芩蘭口服液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20026049，規(guī)格型號：10 mL*6 支），每日用藥3 次，每次20 mL，治療時(shí)間7 d。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對療效進(jìn)行評價(jià)。治療后臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)體征指標(biāo)正常，體溫正常為顯效；各項(xiàng)癥狀指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀緩解為有效；臨床癥狀無明顯改善，各指標(biāo)未見變化為無效；以顯效及有效之和作為總有效。2）對患者治療前后使用呼吸功能檢測儀檢測的呼吸功能指標(biāo)進(jìn)行觀察，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積(FEV1) 以及呼氣流量峰值(PEF)，呼吸功能檢測儀購買自濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司。3）分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血4 mL，將外周靜脈血置于無菌肝素抗凝管中（20 IU/mL），采用流式細(xì)胞術(shù)對Th1/Th2 細(xì)胞的表達(dá)水平進(jìn)行測量。所采用的流式細(xì)胞儀由賽默飛世爾科技中國有限公司生產(chǎn)，具體操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用熒光定量PCR 對miR-145 的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，RNA 提取試劑盒購買自美國Molecular Research Center 公司，qRT-PCR 儀購買自美國Bio-Rad 公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比[例（%）]

2.2 治療前后兩組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)的對比

與治療前相比，兩組患者治療后的FVC、FEV1及PEF 均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者治療后的FVC、FEV1及PEF均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)的對比（± s）

表2 治療前后兩組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)的對比（± s）

組別 例數(shù)FVC（V/L）FEV1（V/L）PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組581.08±0.291.29±0.101.26±0.281.40±0.175.70±0.906.90±0.80觀察組581.05±0.221.69±0.241.25±0.191.77±0.205.68±0.587.85±0.96 t 值0.62811.7170.22510.7350.1425.790 P 值0.5320.0000.8220.0000.8870.000

2.3 治療前后兩組患者miR-145 表達(dá)水平和Th1/Th2 細(xì)胞因子水平的對比

與治療前相比，兩組患者治療后miR-145 的表達(dá)水平均較低，其Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者治療后miR-145 的表達(dá)水平較低，其Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者miR-145 表達(dá)水平和Th1/Th2 細(xì)胞因子水平的對比（± s）

表3 治療前后兩組患者miR-145 表達(dá)水平和Th1/Th2 細(xì)胞因子水平的對比（± s）

組別 例數(shù) miR-145 表達(dá)水平Th1/Th2 細(xì)胞因子水平治療前 治療后 治療前 治療后對照組 581.68±0.22 1.35±0.23 2.02±0.34 2.14±0.30觀察組 581.69±0.25 1.08±0.15 2.05±0.30 2.31±0.37 t 值0.2297.4890.5042.718 P 值0.8200.0000.6150.008

3 討論

下呼吸道感染是指發(fā)生在聲門以下的氣道感染類型。目前，臨床上主要是采用西藥療法治療此病，但療效一般。中醫(yī)理論認(rèn)為，下呼吸道感染主要是由機(jī)體正氣虛損、熱毒內(nèi)侵所致，治療時(shí)應(yīng)以清熱解毒、扶正固本為主要原則[6]。本次研究中所選擇的復(fù)方芩蘭口服液是黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司研制開發(fā)的中成藥，其主要成分包括了金銀花、連翹、板藍(lán)根及黃芩。其中金銀花具有較強(qiáng)的清熱解毒、疏風(fēng)散熱的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該藥材中的主要成分異綠原酸以及綠原酸可發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌作用[7]。黃芩有較強(qiáng)的瀉火解毒、清熱燥濕的功效，其煎劑還可對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等發(fā)揮不同程度的抑制作用[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩中的有效成分黃芩苷對肺炎衣原體感染細(xì)胞可發(fā)揮較強(qiáng)的干預(yù)效果[9]。連翹具有消腫散結(jié)、清熱解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，連翹中的主要成分連翹酚具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用。板藍(lán)根可利咽涼血、清熱解毒，對革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有較強(qiáng)的抑制作用。諸藥聯(lián)合應(yīng)用可起到清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效[10]。本研究的結(jié)果顯示，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，用復(fù)方芩蘭口服液治療下呼吸道感染的效果理想，可有效改善患者的相關(guān)癥狀及體征。這與既往的研究報(bào)道基本一致[11]。與治療前相比，兩組患者治療后miR-145 的表達(dá)水平均較低，其Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者治療后miR-145 的表達(dá)水平較低，其Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，用復(fù)方芩蘭口服液治療下呼吸道感染可有效改善患者miR-145 的表達(dá)水平和Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。miR-145 與機(jī)體的免疫調(diào)控具有密切的相關(guān)性。有研究指出，miR-145在免疫相關(guān)疾病患者體內(nèi)的表達(dá)水平較高。Th1/Th2細(xì)胞因子是一類T 細(xì)胞，常被用于觀察機(jī)體的免疫功能。一般情況下，Th1 細(xì)胞因子和Th2 細(xì)胞因子多處于動態(tài)平衡狀態(tài)。但若機(jī)體出現(xiàn)異常，Th1/Th2 細(xì)胞因子則會失衡。有研究指出，Th1/Th2 細(xì)胞因子表達(dá)水平升高可起到較強(qiáng)的抗炎作用。復(fù)方芩蘭口服液中的黃芩可提高淋巴因子IL-2 的水平，并以此發(fā)揮較強(qiáng)的激活LAK 細(xì)胞的作用。金銀花的應(yīng)用則可增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力及免疫力，對患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化產(chǎn)生促進(jìn)作用，并以此增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，連翹具有較強(qiáng)的抗菌及抗感染功能，同時(shí)可對機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞因子產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[12]。板藍(lán)根中的生物堿、有機(jī)酸、結(jié)合性氨基酸、多糖等有效成分不僅可提高機(jī)體的免疫力，同時(shí)可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞總數(shù)。

綜上所述，用復(fù)方芩蘭口服液治療RSV 下呼吸道感染的臨床療效顯著，可有效改善患者的呼吸功能，調(diào)節(jié)其miR-145 和Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。