2型糖尿病合并肥胖患者腹部脂肪分布對其胰島素抵抗及相關代謝指標的影響

趙 亮

（泰安市中心醫(yī)院，山東 泰安 271000）

糖尿病是指由多種病因引發(fā)的以血液中葡萄糖水平升高為特征，并伴有糖脂代謝紊亂等癥狀表現(xiàn)的慢性代謝性疾病。其發(fā)病機制在于胰島素分泌不足或缺乏。2 型糖尿?。═2DM）是糖尿病最常見的一種類型，其特點在于胰島素呈進行性分泌不足，并伴有胰島素抵抗。近年來T2DM 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1-2]。T2DM 患者在發(fā)病前期伴有糖耐量受損或異常，其機體各組織器官對胰島素的敏感性下降，對葡萄糖的消耗利用率減少。T2DM 患者多合并有肥胖，而肥胖可引起代謝異常，加重胰島素抵抗，影響血糖的控制，形成惡性循環(huán)，致使T2DM 患者的病情逐漸加重。研究指出，T2DM 合并肥胖患者其腹部脂肪的分布與胰島素抵抗水平密切相關，體內脂肪堆積導致的胰島素抵抗是導致T2DM 發(fā)病率增高的重要環(huán)節(jié)[3-4]。本研究選擇我院收治的T2DM 合并肥胖患者100 例及單純性肥胖患者100 例作為研究對象，探討T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布對其胰島素抵抗及相關代謝指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫(yī)學倫理委員會的批準，選擇2018 年2 月至2020 年6 月我院收治的T2DM 合并肥胖患者100 例及單純性肥胖患者100 例作為研究對象。將其中100 例T2DM 合并肥胖患者作為T2DM 合并肥胖組，將其中100 例單純性肥胖患者作為單純性肥胖組。在T2DM 合并肥胖組患者中，有男57 例，女43 例；其年齡為23 ～58 歲，平均年齡為（40.92±3.86）歲；其T2DM 的病程為1 ～7 年，平均病程為（3.58±0.64）年；其體質指數(shù)為28.3 ～34.7，平均體質指數(shù)為（31.50±0.57）。在單純性肥胖組患者中，有男56例，女44 例；其年齡為23 ～60 歲，平均年齡為（41.03±3.01）歲；其體質指數(shù)為28.3 ～34.6，平均體質指數(shù)為（31.52±0.56）。兩組患者的性別、年齡、體質指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

T2DM 合并肥胖組患者的病情符合T2DM 合并肥胖的診斷標準，單純性肥胖組患者的病情符合肥胖的診斷標準。其中T2DM 的診斷標準是：滿足《中國肥胖和2 型糖尿病外科治療指南解讀》[5]中的診斷要點，即患者存在典型的多尿、多飲、多食、體重減輕等癥狀，空腹血糖（至少8 h 未進食）≥7.0 mmol/L，或隨機血糖（一天中任意時間）≥11.1 mmol/L ；若患者無明顯的糖尿病癥狀，除上述標準外，需另擇一日對其進行口服葡萄糖耐量試驗，若結果顯示其服糖后2 h 血糖≥11.1 mmol/L 或空腹血糖≥7.0 mmol/L，則可診斷其患有T2DM。肥胖的診斷標準：體質指數(shù)為24 ～27.9 為超重，體質指數(shù)≥28 為肥胖。當體質指數(shù)＞25 且腹部內臟脂肪面積≥100 cm2時，可診斷為內臟脂肪型肥胖。

1.3 納入及排除標準

研究對象的納入標準是：1）T2DM 合并肥胖組患者的病情符合T2DM 合并肥胖的診斷標準，且未使用胰島素治療。2）單純性肥胖組患者的病情符合單純性肥胖的診斷標準，且在入組前經口服葡萄糖耐量試驗已排除糖尿病。3）無其他急慢性并發(fā)癥。4）其本人及其家屬均對本研究知情，并簽署了知情同意書。研究對象的排除標準是：1）T2DM 合并肥胖組患者患有其他類型的糖尿病。2）存在嚴重的心、肝、肺、腎、腦等器官功能障礙。3）合并有其他內分泌系統(tǒng)疾病。4）參與本研究前的6 個月內服用過影響糖代謝的藥物。5）處于妊娠期或哺乳期。6）合并有感染性疾病或傳染病。7）存在意識障礙，無法配合完成本次研究。

1.4 方法

所有患者均經CT 掃描測量腹部總脂肪體積、內臟脂肪體積及皮下脂肪體積，并計算內臟與皮下脂肪體積的比值。所有患者均于清晨行口服葡萄糖耐量試驗，同時留取空腹肘靜脈血，應用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、尿酸、同型半胱氨酸、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的水平，并應用化學發(fā)光免疫法測定空腹胰島素的水平。服糖后2 h 再次留取靜脈血，測定服糖后2 h 的血糖及胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)。

1.5 觀察指標

1）比較兩組患者腹部脂肪的分布情況，包括腹部總脂肪體積、皮下脂肪體積、內臟脂肪體積、內臟與皮下脂肪體積的比值。2）比較兩組患者血糖及胰島素的水平，比較指標包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、胰島素抵抗指數(shù)。3）比較兩組患者的代謝指標，包括尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。4）分析T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布與胰島素抵抗及代謝指標的相關性。

1.6 統(tǒng)計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，腹部脂肪分布與胰島素抵抗及代謝的相關性采用Pearson 相關性分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腹部脂肪分布情況的比較

T2DM 合并肥胖組患者的內臟脂肪體積、內臟與皮下脂肪體積的比值均大于單純性肥胖組患者，其皮下脂肪體積小于單純性肥胖組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者的腹部總脂肪體積相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者腹部脂肪分布情況的比較（± s）

表1 兩組患者腹部脂肪分布情況的比較（± s）

組別 腹部總脂肪體積（cm3）皮下脂肪體積（cm3）內臟脂肪體積（cm3）內臟與皮下脂肪體積的比值T2DM 合并肥胖組（n=100）7239.51±1005.483410.56±175.434714.52±1006.381.45±0.52單純性肥胖組（n=100）7302.46±1102.543682.49±189.853604.61±1028.920.94±0.13 t 值0.42210.5207.7129.515 P 值0.674＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者血糖及胰島素水平的比較

T2DM 合并肥胖組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖的水平均高于單純性肥胖組患者，其空腹胰島素、餐后2 h 胰島素的水平均低于單純性肥胖組患者，其胰島素抵抗指數(shù)高于單純性肥胖組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血糖及胰島素水平的比較 （ ± s）

表2 兩組患者血糖及胰島素水平的比較 （ ± s）

組別 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h 血糖（mmol/L）空腹胰島素（U/mL）餐后2 h 胰島素（U/mL）胰島素抵抗指數(shù)T2DM 合并肥胖組（n=100）7.08±0.5812.75±3.2040.13±10.7184.26±19.442.94±0.83單純性肥胖組（n=100）4.66±0.716.50±0.9443.48±12.72135.79±20.161.69±0.84 t 值26.39718.7402.01518.40010.585 P 值 ＜0.001＜0.0010.045＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者代謝指標的比較

T2DM 合并肥胖組患者尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇的水平均高于單純性肥胖組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者同型半胱氨酸、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者代謝指標的比較（± s）

表3 兩組患者代謝指標的比較（± s）

組別 尿酸（μmol/L）甘油三酯（mmol/L）同型半胱氨酸（μmol/L）總膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）高密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）T2DM 合并肥胖組（n=100） 390.57±45.82 2.54±0.6814.06±4.674.90±0.482.83±0.911.19±0.40單純性肥胖組（n=100）371.58±36.31 2.26±0.3413.97±4.854.82±0.532.41±0.851.20±0.46 t 值3.2483.6830.1341.1193.3730.164 P 值0.001＜0.0010.8940.2650.0010.870

2.4 T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪分布與胰島素抵抗及代謝指標的相關性分析

經Pearson 分析顯示，T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪體積與胰島素抵抗指數(shù)、尿酸、甘油三酯均呈正相關（r=0.782、0.526、0.866，P均＜0.05）；其內臟脂肪體積與胰島素抵抗指數(shù)、尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均呈正相關（r=0.716、0.498、0.782、0.754、0.643、0.675，P均＜0.05）。

3 討論

T2DM 的發(fā)生主要與胰島素分泌不足或缺乏有關。長時間的代謝紊亂及高血糖狀態(tài)可引發(fā)多系統(tǒng)功能異常，進而出現(xiàn)多種糖尿病并發(fā)癥。大部分T2DM患者均存在不同程度的超重或肥胖現(xiàn)象。在超重或肥胖等因素的影響下，可加重胰島素抵抗，導致T2DM患者的血糖控制不佳。目前，臨床上尚未徹底闡明超重或肥胖引起胰島素抵抗的機制。有研究認為，超重或肥胖患者體內的脂肪組織、肝臟、骨骼肌等胰島素效應組織/ 器官對胰島素的敏感性下降，大大降低了對葡萄糖的攝取及利用，從而導致其血液中葡萄糖的水平升高，引起胰島素抵抗及T2DM。相關的研究顯示，隨著肥胖患者體質指數(shù)及體內脂肪含量的增加，其T2DM 的發(fā)病率會明顯增高[6-8]。本研究的結果顯示，與單純性肥胖組患者相比，T2DM 合并肥胖組患者的內臟脂肪體積、內臟與皮下脂肪體積的比值均更大，皮下脂肪體積更小，空腹血糖、餐后2 h 血糖的水平均更高，空腹胰島素、餐后2 h 胰島素的水平均更低，胰島素抵抗指數(shù)更高，尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇的水平均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。經Pearson 分析顯示，T2DM 合并肥胖患者腹部脂肪體積與胰島素抵抗指數(shù)、尿酸、甘油三酯均呈正相關（r=0.782、0.526、0.866，P均＜0.05）；其內臟脂肪體積與胰島素抵抗指數(shù)、尿酸、甘油三酯、同型半胱氨酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均呈正相關（r=0.716、0.498、0.782、0.754、0.643、0.675，P均＜0.05）。分析原因可能是，隨著T2DM患者內臟脂肪的增多，其胰島素抵抗的情況會不斷加劇，從而引起高胰島素血癥，并引發(fā)代謝紊亂，加重其病情[9-10]。目前，臨床上普遍認為T2DM 合并肥胖患者出現(xiàn)嚴重胰島素抵抗的原因是內臟的脂肪體積增加及游離脂肪酸的水平升高，使得進入肌肉線粒體中的乙酰輔酶A 增多，抑制了丙酮酸脫氫酶的活性，降低了葡萄糖的氧化能力，且當線粒體的功能發(fā)生改變時，機體會生成大量的氧化脂肪酸，從而導致胰島素抵抗加劇[11-12]。

綜上所述，T2DM 合并肥胖患者的腹部脂肪分布與胰島素抵抗及相關代謝指標間存在密切聯(lián)系，且對胰島素抵抗及各代謝指標均有較大的影響，特別是內臟脂肪的占比增多時，影響會進一步加劇。因此臨床上在對T2DM 合并肥胖患者進行治療時應注重糾正其代謝紊亂，通過合理膳食、科學運動及應用相關藥物減少其內臟脂肪的含量，進而改善其病情，使其血糖水平得到有效的控制。但本研究納入的樣本量較小，研究結果可能存在一定的偏倚，故在后續(xù)的研究中需進一步擴大樣本量，以獲得更加確切的研究結果，指導臨床治療。