新冠特效藥產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)入業(yè)績(jī)兌現(xiàn)期

薛宇

2020年起，新冠疫情初期的防護(hù)和檢測(cè)產(chǎn)業(yè)鏈，以及后期的疫苗、抗體產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)績(jī)先后爆發(fā)，但是上述企業(yè)的業(yè)績(jī)爆發(fā)已進(jìn)入尾聲，目前處于新冠產(chǎn)業(yè)鏈最后一環(huán)的新冠藥已經(jīng)進(jìn)入機(jī)遇期。

從海內(nèi)外新冠藥的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)展來(lái)看，新冠藥物已進(jìn)入業(yè)績(jī)兌現(xiàn)階段，新冠藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游原料藥企業(yè)、中游制劑企業(yè)、下游商業(yè)化企業(yè)，以及深度參與新冠藥物供應(yīng)鏈的CDMO企業(yè)，均面臨巨大機(jī)遇，業(yè)績(jī)兌現(xiàn)值得期待。

疫情爆發(fā)給全球帶來(lái)了前所未有的考驗(yàn)，但同時(shí)也催化了生物醫(yī)藥行業(yè)的高景氣和高需求。國(guó)聯(lián)證券指出，疫情發(fā)生以來(lái)，醫(yī)用耗材/設(shè)備、檢測(cè)診斷試劑、預(yù)防用疫苗、中和抗體均已實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)兌現(xiàn)，但新冠特效藥尚未兌現(xiàn)業(yè)績(jī)。

作為抗疫體系的關(guān)鍵一環(huán)，治療具有至關(guān)重要的作用，因此新冠特效藥的研發(fā)備受關(guān)注。從藥物結(jié)構(gòu)特性來(lái)看，新冠藥可分為小分子化學(xué)藥和大分子生物藥兩大類。其中，生物藥包括中和抗體和膜融合抑制劑兩種，但膜融合抑制劑多處于研發(fā)早期階段。

雖然中和抗體在治療重癥方面提供了有效的補(bǔ)充，但其在治療上存在明顯的短板。由于中和抗體的設(shè)計(jì)以新冠病毒的S蛋白為靶標(biāo)，而S蛋白突變較快，Omicron超過(guò)50個(gè)突變中30個(gè)都是在S蛋白受體結(jié)合區(qū)域，中和抗體對(duì)其療效大幅降低，一些藥物甚至完全無(wú)效，因此被限制使用。

截至2022年2月，全球已獲批上市的新冠中和抗體有6款，但多數(shù)對(duì)Omicron變異株無(wú)效，包括國(guó)內(nèi)寄予厚望的君實(shí)生物JS016，只有禮來(lái)的Bebtelovimab被證明對(duì)Omicron變異株保持活性。因此，根據(jù)NIH的指南，現(xiàn)有的中和抗體中僅Bebtelovimab推薦使用，但使用優(yōu)先級(jí)仍在小分子新冠藥Paxlovid和瑞德西韋之后。國(guó)內(nèi)研發(fā)的中和抗體中，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198保持對(duì)Omicron變異株的中和活性，但這兩種中和抗體后續(xù)的有效性仍需持續(xù)關(guān)注。

不同于中和抗體，小分子新冠藥一般針對(duì)結(jié)構(gòu)保守的區(qū)域進(jìn)行設(shè)計(jì)，對(duì)病毒變異株仍然有效。小分子新冠藥同時(shí)具備其他優(yōu)勢(shì)：生產(chǎn)成本低、使用便捷、適應(yīng)癥廣;居家自行服用可以避免醫(yī)院交叉感染、降低社會(huì)成本;此外可在常溫下存儲(chǔ)運(yùn)輸，快速實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)。方正證券指出，小分子新冠藥相比中和抗體優(yōu)勢(shì)明顯，有望補(bǔ)齊新冠抗疫最后一塊拼圖。

根據(jù)《Frontiers in Pharmacology》，截至2月，全球有超過(guò)380個(gè)新冠藥物在進(jìn)行開(kāi)發(fā)。目前FDA批準(zhǔn)的新冠治療藥物有Paxlovid（利托那韋+奈瑪特韋）、瑞德西韋、莫努匹拉韋、Bebtelovimab、托珠單抗，前3種為小分子藥物。其中，輝瑞的Paxlovid預(yù)期2022年銷售220億美元，默沙東的莫努匹拉韋預(yù)期銷售50億-55億美元，吉利德的瑞德西韋預(yù)計(jì)銷售25億美元，僅此3種新冠藥預(yù)期銷售額即可達(dá)到300億美元。2022年上半年，Paxlovid、莫努匹拉韋以及瑞德西韋實(shí)際銷售額分別為95.7億美元、44.24億美元、19.8億美元，合計(jì)達(dá)到160億美元。

多家券商對(duì)小分子新冠藥的市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行了預(yù)測(cè)。方正證券表示，按照已上市新冠藥全年銷售預(yù)期，2022年銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到320億-350億美元。如果按照WHO推薦各國(guó)儲(chǔ)備的抗病毒藥物需覆蓋全國(guó)人口的20%，保守預(yù)計(jì)歐美將持續(xù)采購(gòu)達(dá)到2.15億療程，按500美元/療程計(jì)算，市場(chǎng)空間為1075億美元。

國(guó)聯(lián)證券認(rèn)為，除滿足治療需求外，新冠藥還可具備預(yù)防功能，且預(yù)防的需求遠(yuǎn)高于治療需求。按照歷史經(jīng)驗(yàn)估計(jì)每年有癥狀患者有1億，小分子新冠藥治療的全球市場(chǎng)規(guī)模為每年400億美元;小分子新冠藥預(yù)防市場(chǎng)規(guī)模為治療的2倍以上，潛在市場(chǎng)規(guī)模在千億美元級(jí)別。不過(guò)目前尚未有預(yù)防功能的小分子藥物獲批。

Paxlovid在美售價(jià)為每療程530美元，5天一療程;Molnupiravir對(duì)日售價(jià)為750美元。新冠口服藥的價(jià)格相對(duì)昂貴，為給中低收入國(guó)家增加獲得救命藥品的機(jī)會(huì)，2022年1月20日，默沙東通過(guò)MPP允許部分廠商向105個(gè)中低收入國(guó)家（不包括中國(guó)）提供生產(chǎn)銷售Molnupiravir仿制藥的權(quán)益;3月17日，輝瑞通過(guò)MPP允許多家廠商向95個(gè)中低收入國(guó)家（不包括中國(guó)）提供Paxlovid的原料藥或成品藥。

由于中國(guó)并不在上述中低收入國(guó)家范圍內(nèi)，因此只能從輝瑞的常規(guī)產(chǎn)能中獲得Paxlovid供應(yīng)。目前Paxlovid在國(guó)內(nèi)定價(jià)為2300元，仍然昂貴，因此國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的價(jià)格低廉、供應(yīng)迅速的新冠口服藥依然有廣闊空間。

7月25日，國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物阿茲夫定片增加“用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者”適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)，這是中國(guó)首個(gè)獲批的新冠小分子口服藥物。

目前已上市的阿茲夫定作為艾滋病藥物售價(jià)是25.86元/mg。據(jù)首創(chuàng)證券，按新冠治療每個(gè)療程35mg計(jì)算，目前價(jià)格對(duì)應(yīng)治療費(fèi)用約為900元/療程;預(yù)計(jì)國(guó)家層面的大量采購(gòu)將會(huì)較大幅度降低價(jià)格，假設(shè)初期作為戰(zhàn)略儲(chǔ)備采購(gòu)量為1000萬(wàn)份，單個(gè)療程價(jià)格為300元，對(duì)應(yīng)市場(chǎng)空間為30億元。

若按照WHO推薦抗病毒藥物20%的人口覆蓋比例，中國(guó)新冠藥市場(chǎng)空間將遠(yuǎn)不止于此。據(jù)方正證券，假設(shè)中國(guó)分3年完成覆蓋10%總?cè)丝诘乃幬飪?chǔ)備，2023-2025年分別采購(gòu)3000萬(wàn)人份，5000萬(wàn)人份，6000萬(wàn)人份，新冠口服藥單價(jià)逐年下降，分別為600元/療程、300元/療程、150元/療程，各年市場(chǎng)空間為180億元、150億元、90億元，3年合計(jì)為420億元。

作為抗疫必備品，海內(nèi)外新冠藥物市場(chǎng)空間巨大，與此同時(shí)還給國(guó)內(nèi)相關(guān)上市公司帶來(lái)巨大的增長(zhǎng)機(jī)遇。

據(jù)各公司發(fā)布的公告，真實(shí)生物已就阿茲夫定與多家公司達(dá)成合作：拓新藥業(yè)、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)與真實(shí)生物簽訂上游原材料供應(yīng)或中游藥物加工生產(chǎn)合作協(xié)議;復(fù)星醫(yī)藥、新華制藥與真實(shí)生物已就阿茲夫定在中國(guó)及海外國(guó)家的生產(chǎn)、商業(yè)化簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議。

按照首創(chuàng)證券預(yù)計(jì)的阿茲夫定30億元市場(chǎng)空間計(jì)，上游原料藥市場(chǎng)按5%-10%計(jì)算約為1.5億-3億元，下游分銷配送市場(chǎng)按5%-8%計(jì)算約為1.5億-2.4億元;若按照方正證券的預(yù)測(cè)，2023-2025年市場(chǎng)空間為420億元，上游原料藥市場(chǎng)約為21億-42億元，下游分銷配送市場(chǎng)約為21億-34億元。另外，若阿茲夫定采用外包生產(chǎn)服務(wù)，CDMO企業(yè)也將分得一定的市場(chǎng)份額。

除國(guó)產(chǎn)新冠藥外，國(guó)內(nèi)相關(guān)公司也將從海外新冠藥的產(chǎn)銷中獲益。如上文所述，MPP宣布授予了27家企業(yè)生產(chǎn)和銷售默沙東Molnupiravir仿制藥的權(quán)益，這27家被授權(quán)企業(yè)中包括5家中國(guó)藥企，即博瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、朗華制藥、上海迪賽諾、龍澤制藥。其中，朗華制藥被授權(quán)生產(chǎn)原料藥，其他4家被授權(quán)生產(chǎn)原料藥和制劑。另外，MPP授予35家企業(yè)生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥奈瑪特韋及Paxlovid聯(lián)合包裝的權(quán)益，包括5家中國(guó)藥企，即九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)、華海藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、上海迪賽諾。其中，九洲藥業(yè)被授權(quán)生產(chǎn)原料藥，其他4家生產(chǎn)原料藥和制劑。同時(shí)，國(guó)金證券表示，基于授權(quán)合同，MPP授權(quán)的仿制藥企存在進(jìn)入輝瑞Paxlovid原研藥供應(yīng)鏈的潛力。

除上游原料藥和中游制劑相關(guān)企業(yè)外，下游經(jīng)銷商也將獲益。例如，中國(guó)醫(yī)藥將負(fù)責(zé)協(xié)議期（2022年）輝瑞的新冠口服藥Paxlovid在中國(guó)大陸市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。

目前，國(guó)內(nèi)在研新冠藥物研發(fā)進(jìn)展靠前的有君實(shí)生物與旺山旺水（中科蘇州藥物研究院孵化企業(yè)）合作開(kāi)發(fā)的VV116、開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺。其中，君實(shí)生物的VV116基于其II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)品在烏茲別克斯坦獲批緊急使用授權(quán)（EUA），2022年5月君實(shí)生物公布對(duì)標(biāo)Paxlovid的輕中度患者臨床達(dá)到主要研究終點(diǎn)，有望憑借該結(jié)果上市;開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺部分III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)良好。

公告顯示，藥石科技、泰坦科技、阿拉丁可為君實(shí)生物供應(yīng)部分中間產(chǎn)物，海正藥業(yè)已與君實(shí)生物簽訂合作協(xié)議，承擔(dān)VV116的原料藥供應(yīng);開(kāi)拓藥業(yè)生產(chǎn)與華益泰康進(jìn)行合作，海外商業(yè)化與復(fù)星醫(yī)藥合作，國(guó)內(nèi)商業(yè)化與上藥控股、京東大藥房、國(guó)藥集團(tuán)合作。

中航證券指出，國(guó)內(nèi)首個(gè)小分子新冠口服藥阿茲夫定的獲批具有里程碑的意義，市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)已從研發(fā)進(jìn)展預(yù)期進(jìn)入到業(yè)績(jī)兌現(xiàn)階段，新冠產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)的商業(yè)化能力和綜合競(jìng)爭(zhēng)力值得重點(diǎn)關(guān)注。