自擬益氣解毒方結(jié)合中藥灌腸治療宮頸癌前病變高危HPⅤ感染

冷 靜，徐 穎，孫娟娟，趙旭暉*

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，烏魯木齊 830063；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院，烏魯木齊 830028）

宮頸癌是我國(guó)女性患病率和死亡率最高的生殖系統(tǒng)腫瘤[1]。高危人乳頭瘤病毒（HR-HPⅤ）的持續(xù)感染可增加宮頸上皮內(nèi)瘤變和癌變風(fēng)險(xiǎn)，與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)徹底清除感染的治療方案[3]?！耙鏆饨舛痉健笔抢钆d培教授經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床摸索所得，具有益氣清熱、利濕解毒之效，對(duì)HPⅤ感染療效良好。本研究應(yīng)用自擬益氣解毒方聯(lián)合保留灌腸的綜合療法干預(yù)HPⅤ感染，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年7 月－2021 年7 月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的HR-HPⅤ持續(xù)感染患者150例，根據(jù)患者住院編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀(guān)察組1 和觀(guān)察組2，各50 例。對(duì)照組，年齡37～58歲，平均（47.78±5.25）歲，平均病程（18.28±1.86）個(gè)月；觀(guān)察組1，年齡35～59 歲，平均（49.83±4.80）歲，平均病程（19.24±2.06）個(gè)月；觀(guān)察組2，年齡36～60 歲，平均（48.35±5.69）歲，平均病程（18.72±2.19）個(gè)月。3 組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）宮頸 HPⅤ DNA檢 測(cè) 見(jiàn)16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68 型中1 種及以上陽(yáng)性，宮頸薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）陰性，宮頸組織病理活檢顯示宮頸上皮內(nèi)瘤變I 級(jí)以下；2）有性生活史且年齡20～60 歲的女性；3）HR-HPⅤ感染12 個(gè)月及以上；4）近3 個(gè)月未用其他藥物治療者；5）對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者；2）急性生殖道炎癥患者；3）合并心腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病者；4）過(guò)敏體質(zhì)或既往對(duì)多種藥物過(guò)敏者；5）妊娠期、哺乳期患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組以辛復(fù)寧（重組人干擾素 α-2b）陰道泡騰膠囊置入陰道后穹窿治療，每日1 次，每次1 粒。觀(guān)察組1 口服自擬益氣解毒方治療，組方如下：太子參30 g，黃芪30 g，麥冬15 g，白術(shù)15 g，白茅根30 g，土茯苓120 g，薏苡仁30 g，蛇莓30 g，甘草3 g，魚(yú)腥草60 g，黃柏15 g，野菊花30 g，白花蛇舌草30 g。常規(guī)水煎，每日1 劑，早晚2 次分服。觀(guān)察組2在口服自擬益氣解毒方基礎(chǔ)上結(jié)合中藥保留灌腸。灌腸方劑：黃柏20 g，蒲公英20 g，萆薢20 g，莪術(shù)20 g，常規(guī)水煎至100 mL，臨睡前保留灌腸8 h，3 組均以7 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)4 個(gè)療程，于月經(jīng)結(jié)束后第3 天開(kāi)始治療，經(jīng)期停藥，用藥期間禁止性生活。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 1）于治療結(jié)束后觀(guān)察患者HPⅤ轉(zhuǎn)陰情況，評(píng)價(jià)臨床療效[4]。治愈：HPⅤ轉(zhuǎn)陰；顯效：HPⅤ未轉(zhuǎn)陰，HPⅤ載量下降≥ 80%；有效：HPⅤ未轉(zhuǎn)陰，HPⅤ載量下降≥ 30%；無(wú)效：HPⅤ未轉(zhuǎn)陰，HPⅤ載量下降至30%以下。2）統(tǒng)計(jì)3 組中醫(yī)主要證候（帶下、陰部瘙癢、小腹疼痛、小便短赤）出現(xiàn)的頻數(shù)，計(jì)算治療前后證候出現(xiàn)率。3）于治療后3 個(gè)月記錄3 組患者復(fù)發(fā)率。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 治療前后分別取患者外周靜脈血，采用ELISA 法檢測(cè)3 組血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及補(bǔ)體C3、C4 的水平；采用窺陰器充分暴露患者宮頸，用生理鹽水沖洗宮頸及陰道上1/3 段，于后穹窿收集陰道灌洗液3～4 mL，ELISA 試劑盒檢測(cè)灌洗液上清中IL-2、IL-4、IL-10 的水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3 組臨床療效比較 見(jiàn)表 1。

表1 3 組臨床療效比較（n =50） 例（%）

2.2 3 組中醫(yī)證候出現(xiàn)率分布 見(jiàn)表 2。

表2 3 組中醫(yī)證候出現(xiàn)率比較（n =50） 例（%）

2.3 3 組HPⅤ轉(zhuǎn)陰率和復(fù)發(fā)率比較 見(jiàn)表 3。

表3 3 組HPⅤ轉(zhuǎn)陰率和復(fù)發(fā)率比較（n =50） 例（%）

2.4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補(bǔ)體C3、C4 水平變化比較 與對(duì)照組相比，觀(guān)察組1、觀(guān)察組2 經(jīng)治療后血清IgA、IgG、IgM 及補(bǔ)體C3、C4 水平均明顯提高（P＜0.05），觀(guān)察組2 提高程度較觀(guān)察組1更為明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補(bǔ)體C3、C4 水平變化比較（，n =50） g/L

表4 3 組血清IgA、IgG、IgM 及補(bǔ)體C3、C4 水平變化比較（，n =50） g/L

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05；與觀(guān)察組1 比較，△P ＜0.05；與本組治療前比較，▲P ＜0.05

2.5 3 組炎癥因子水平變化比較 與對(duì)照組相比，觀(guān)察組1、觀(guān)察組2 經(jīng)治療后 IL-4 和IL-10 水平明顯提高，IL-2 的水平明顯降低（P＜0.05），其中觀(guān)察組1 改善程度較觀(guān)察組2 更為明顯（P＜0.05），見(jiàn)表 5。

表5 3 組炎癥因子水平比較（，n =50） pg/mL

表5 3 組炎癥因子水平比較（，n =50） pg/mL

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05；與觀(guān)察組1 比較，△P ＜0.05；與本組治療前比較，▲P ＜0.05

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)[5]，在有正常性生活的女性中約有20%攜帶HPⅤ，其中約15%的女性會(huì)出現(xiàn)宮頸癌變。中醫(yī)中藥對(duì)癥施治可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，有效控制HPⅤ感染[6]。中醫(yī)理論將HPⅤ感染歸屬于“帶下病”“陰癢”等范疇，認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)，以脾腎虛損為其本，濕熱瘀毒留滯為其標(biāo)，治療思路則以解毒利濕為主[7-8]。

自擬“益氣解毒湯”為臨床用于HPⅤ感染治療的效驗(yàn)方，方中太子參、黃芪補(bǔ)益脾肺之氣，麥冬滋陰生津，三藥共為君藥；黃柏、土茯苓、魚(yú)腥草、野菊花、蛇莓、白花蛇舌草合用以解毒消腫，利濕止癢，共為臣藥；白術(shù)、白茅根、薏苡仁健脾滲濕，利水通淋為佐藥，甘草有緩急止痛之功，又可調(diào)和諸藥，再配合黃柏、蒲公英、萆薢、莪術(shù)保留灌腸以解毒消腫，破血行瘀，共奏益氣清熱、利濕解毒、祛邪止帶之功效，使毒去而正復(fù)?，F(xiàn)代藥理研究亦證明[9-12]，黃芪、太子參配伍使用的“芪參藥對(duì)”具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，土茯苓、白花蛇舌草等藥物均具有明顯的抗病毒、抗炎活性。

HPⅤ能否及時(shí)清除與機(jī)體免疫狀態(tài)關(guān)系密切，免疫功能損傷，使體內(nèi)抗體不足以清除病毒，以致感染持續(xù)發(fā)生[13-14]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體水平均有效提升。細(xì)胞免疫與體液免疫是機(jī)體免疫重要的組成部分，白細(xì)胞介素-2（IL-2）由 Th1 細(xì)胞所分泌，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）由Th2 細(xì)胞分泌，介導(dǎo)機(jī)體體液免疫[15-17]。HPⅤ陽(yáng)性患者Th1 細(xì)胞功能受到抑制，Th2 細(xì)胞功能則處于亢奮狀態(tài)，HPⅤ的持續(xù)感染將加重這種免疫紊亂，使Th1/Th2 處于失衡狀態(tài)[18-19]。本研究結(jié)果提示，經(jīng)治療后患者陰道灌洗液中IL-2 水平明顯升高，IL-4 及IL-10 的水平顯著降低，這表明自擬益氣解毒湯聯(lián)合保留灌腸能夠恢復(fù)陰道Th1/Th2 免疫失衡狀態(tài)，可有效清除HPⅤ。