血清CRP聯(lián)合cTnI檢驗在急性心肌梗死患者診斷中的應(yīng)用

王鑫鑫，杜偉鵬，楊柳

(南陽市中心醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗科，河南 南陽 473009)

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的心血管疾病，患者冠狀動脈管腔狹窄或阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致其發(fā)生心肌急性、持續(xù)性缺血缺氧，嚴(yán)重時可致患者休克甚至猝死，且該病具有病情兇險、變化快、最佳治療時間窗短等特點，需要盡快診治，并采取積極有效的治療措施，以挽救患者生命[1]。大部分AMI患者的體征和癥狀較為典型，但仍有部分患者癥狀不明顯，易發(fā)生誤診、漏診的問題[2]。臨床可通過檢測血清指標(biāo)來輔助診斷疾病，該檢驗方式成本低、速度快、操作簡便且創(chuàng)傷小，能夠更好地節(jié)約醫(yī)療資源和診斷時間，常規(guī)心肌損傷標(biāo)志物包括肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LD)等，隨著血液心肌損傷標(biāo)志物檢驗技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來越多早期標(biāo)志物被應(yīng)用于臨床診斷，如C反應(yīng)蛋白(CRP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)等[3-4]?；诖耍狙芯客ㄟ^對南陽市中心醫(yī)院2020年5月至2021年6月收治122例研究對象進(jìn)行分析，旨在探討CRP聯(lián)合cTnI檢驗在AMI診斷中的應(yīng)用價值，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市中心醫(yī)院2020年5月至2021年6月收治的82例AMI患者作為AMI組，按照發(fā)病時間的不同分成＜4 h組(N=35)與4～8 h組(N=47)，按照ST段的不同分成ST段抬高組(N=32)與非ST段抬高組(N=50)。其中，AMI組男性45例，女性37例；年齡20～75歲，平均(56.86±5.79)歲。另選取同期接受體檢的40例健康者作為健康對照組，其中男性23例，女性17例；年齡18～77歲，平均(56.04±5.83)歲。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病至就醫(yī)時間≤8 h；(3)均神志清醒、溝通能力正常、可自主活動；(4)均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性心肌炎或其他心臟基礎(chǔ)疾病者；(2)合并心、肝、腎功能不全者；(3)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病者；(4)研究開展前1個月內(nèi)受到嚴(yán)重創(chuàng)傷或接受大型外科手術(shù)治療者；(5)合并精神疾病者；(6)婦女處于妊娠期。

1.2 研究方法

(1)樣本采集及處理：抽取受試者晨起空腹靜脈血3 mL，離心前使樣本充分凝結(jié)，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑15 cm，時間10 min，分離血清后分裝2管，每管1.5 mL，于30 min內(nèi)將標(biāo)本送至檢驗科，并于4 h內(nèi)檢驗完畢，若4 h內(nèi)未能完成檢驗，則將樣本密封后置于2～8℃環(huán)境中；若24 h內(nèi)未能完成檢驗，則將樣本密封后置于-20℃環(huán)境中。

(2)CRP檢驗：取出待測樣品和CRP檢驗試劑盒，在室溫環(huán)境下平衡30 min；對待測樣品進(jìn)行稀釋處理，手工洗板，將反應(yīng)孔內(nèi)的液體甩盡，再在每孔內(nèi)加入350 μL洗滌液，靜置1 min，甩盡液體，使用吸水紙拍干，如此重復(fù)洗滌5次；向每孔內(nèi)加入不同濃度的待測樣本100 μL，并于空白對照孔內(nèi)加入100 μL稀釋液，在37℃條件下孵育1 h；再次洗板5次，向每孔內(nèi)加入100 μL底物液，在37℃條件下孵育15 min；向每孔內(nèi)加入50 μL終止液，輕輕混勻30 s；在酶標(biāo)儀492 nm處進(jìn)行檢驗，檢驗前使用空白對照孔進(jìn)行調(diào)零，再檢驗各孔數(shù)值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，查出待測樣本濃度值。

(3)cTnI檢驗：取出待測樣品和cTnI檢驗試劑盒，置于室溫條件下平衡30 min；將試劑條封膜面朝上，放置于托盤內(nèi)固定，放入熒光免疫分析儀中進(jìn)行開孔操作，使用高、低值校準(zhǔn)品進(jìn)行檢驗和校準(zhǔn)，每個校準(zhǔn)品重復(fù)檢驗2次，使用不同濃度的cTnI標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行定標(biāo)操作；結(jié)束定標(biāo)后取出開孔試劑條，添加待測樣本，設(shè)置參數(shù)，啟動儀器開始檢驗；讀取儀器熒光信號值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線轉(zhuǎn)化為待測樣本濃度值。

(4)注意事項：在使用經(jīng)低溫保存的樣品前，需要先進(jìn)行解凍處理、充分混勻，并在2 200 r/min的轉(zhuǎn)速、10 cm半徑下離心10 min；檢驗樣品前，確保其性狀合格，無雜質(zhì)、無泡沫；嚴(yán)格按照儀器說明書執(zhí)行相應(yīng)操作，不得使用過期、受污染的試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)CRP、cTnI水平：比較ST段抬高組與非ST段抬高組、不同發(fā)病時間及不同ST段CRP、cTnI水平。(2)診斷價值：比較CRP檢驗、cTnI檢驗及聯(lián)合檢驗的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用±s描述，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用%描述，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CRP、cTnI水平比較

與健康對照組比較，AMI組CRP、cTnI水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CRP、cTnI水平比較(± s )

表1 兩組CRP、cTnI水平比較(± s )

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) cTnI/(ng·mL-1)AMI組 82 16.34±1.78 3.75±0.69健康對照組 40 1.52±0.26 0.08±0.01 t 52.277 33.566 P＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組不同發(fā)病時間CRP、cTnI水平比較

與4～8 h組比較，＜4 h組CRP、cTnI水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組不同發(fā)病時間CRP、cTnI水平比較(± s )

表2 兩組不同發(fā)病時間CRP、cTnI水平比較(± s )

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) cTnI/(ng·mL-1)＜4 h組 35 9.72±1.06 2.16±0.34 4～8 h組 47 19.28±1.35 5.97±0.51 t 34.668 38.284 P＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組不同ST段CRP、cTnI水平比較

與非ST段抬高組比較，ST段抬高組CRP、cTnI水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不同ST段CRP、cTnI水平比較(± s )

表3 兩組不同ST段CRP、cTnI水平比較(± s )

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) cTnI/(ng·mL-1)ST段抬高組 32 17.18±1.23 4.15±0.52非ST段抬高組 50 13.75±1.66 3.07±0.61 t 10.047 8.271 P＜0.001 ＜0.001

2.4 不同檢驗方法的診斷價值比較

不同檢驗方法的檢驗結(jié)果，見表4。與CRP檢驗、cTnI檢驗比較，聯(lián)合檢驗靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表4 不同檢驗方法的診斷結(jié)果比較

表5 不同檢驗方法的診斷效能比較

3 討 論

近年來，AMI發(fā)病人群逐漸趨于年輕化，且發(fā)病率逐年上升，患者常表現(xiàn)出嚴(yán)重心絞痛、胸悶不適、心跳加快、呼吸困難等癥狀[6]。由于心肌細(xì)胞屬于不可再生細(xì)胞，一旦出現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死，無法做到完全修復(fù)，對患者身體健康有著極大影響，早期診斷有利于醫(yī)師盡快開展治療，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而挽救患者生命、改善預(yù)后情況[7-8]。臨床用于診斷AMI的方法較多，如心電圖、生化指標(biāo)、冠狀動脈造影等，不同檢查方法的準(zhǔn)確性、檢查速度、成本均有所不同。

大部分AMI患者伴有典型的臨床癥狀或心電圖、影像學(xué)改變，但仍有部分患者癥狀不明顯、心電圖缺乏特征性變化，導(dǎo)致臨床診斷難度增加[9]。冠狀動脈造影能夠清晰顯示冠狀動脈解剖結(jié)構(gòu)和心臟收縮情況，但需要進(jìn)行插管操作，對患者身體造成的創(chuàng)傷較大，檢查時所用的造影劑也會影響患者身體健康，還可能出現(xiàn)麻醉意外、造影劑過敏等問題[10]。相較于其他檢查方法，血清心肌損傷標(biāo)志物檢驗更加安全、快捷，能夠在較短時間內(nèi)獲取檢查結(jié)果，避免延誤疾病診斷和治療，且隨著該項技術(shù)的不斷發(fā)展，其靈敏度逐漸提高，檢測下限值逐漸降低[11-12]。因此，對于不典型AMI患者而言，可借助血液心肌損傷標(biāo)志物檢測的方式輔助疾病診斷。

CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成，不僅參與炎癥反應(yīng)，還與冠狀動脈粥樣硬化的形成、脫落有著直接關(guān)系[13]。臨床多將CRP用于篩檢并監(jiān)測炎癥反應(yīng)、組織壞死或損傷等，其在病情評估、療效判斷中也有著重要檢驗價值[14]。CRP具有較長的半衰期，穩(wěn)定性較好，不受晝夜、進(jìn)食、年齡及性別等因素的影響，在檢驗時僅需抽取少量血液樣本，不影響患者身體健康，且檢驗方法簡單、價格低廉，能夠較好地滿足臨床需求[15]。cTnI是反映心肌損傷的重要指標(biāo)之一，可調(diào)節(jié)心肌肌肉收縮，并以不同形式存在于心肌細(xì)胞中[16]。cTnI難以滲透心肌細(xì)胞細(xì)胞膜，因此在正常生理情況下，人體血液中的cTnI含量極低，但當(dāng)AMI發(fā)生后，心肌細(xì)胞受到缺血缺氧損傷，發(fā)生壞死、崩解，細(xì)胞中的cTnI被大量釋放入血，在血循環(huán)中的含量顯著升高[17-18]。cTnI無明顯的晝夜節(jié)律，且其釋放時間相較于心肌肌鈣蛋白T更早，檢驗準(zhǔn)確性、靈敏度相對較高。本研究結(jié)果中，AMI組與健康對照組比較，前者CRP、cTnI水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，AMI患者的心肌組織受到缺血缺氧性損傷，對身體造成炎性刺激，促使CRP大量合成并釋放，同時患者心肌細(xì)胞崩解壞死，細(xì)胞內(nèi)的cTnI釋放入血，導(dǎo)致血清cTnI水平升高。本研究中，＜4 h組與4～8 h組比較，前者CRP、cTnI水平明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，AMI患者發(fā)病時間越長，則其心肌缺血缺氧時間越長，心肌損傷越嚴(yán)重，隨著病情程度的加重，患者血清CRP、cTnI水平隨之升高。此外，ST段抬高組與非ST段抬高組比較，前者CRP、cTnI水平明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，ST段抬高型AMI患者冠狀動脈阻塞的發(fā)生速度較快且堵塞較為完全，導(dǎo)致心肌缺血壞死情況更為嚴(yán)重，而非ST段抬高型AMI患者多為部分心肌缺血，冠狀動脈尚未完全堵塞，表現(xiàn)為心肌缺血、少量壞死，因此體內(nèi)的CRP、cTnI水平相對更低[19]。

CRP在AMI發(fā)病3 h后即可呈現(xiàn)明顯升高，單獨進(jìn)行CRP檢驗雖然能夠有效篩檢炎癥反應(yīng)，但無法確定引起炎癥的原因；cTnI對于器官具有特異性，但其升高一般發(fā)生在AMI發(fā)病6～10 h后，易錯過最佳治療時機(jī)，且部分無急性冠脈綜合征的慢性疾病同樣能夠造成cTnI升高[20]。從本研究結(jié)果可知，聯(lián)合檢驗與CRP檢驗、cTnI檢驗比較，前者靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，CRP與cTnI聯(lián)合檢驗，能夠彌補(bǔ)單獨檢驗時存在的不足，將CRP早期檢測優(yōu)勢與cTnI特異性優(yōu)勢有效結(jié)合，綜合診斷患者病情，從而診斷效能較高。

綜上所述，AMI患者CRP、cTnI水平明顯更高，且發(fā)病時間長、ST段抬高的患者明顯更高，采用聯(lián)合檢驗方式，可提高診斷效能。