蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合右旋糖酐鐵片在妊娠期貧血患者中的應(yīng)用

鄒志萍

(許昌市第三人民院 產(chǎn)科，河南 許昌 461000)

妊娠期貧血是妊娠期常見并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為貧血癥狀，包括面色蒼白、頭暈、乏力等[1]。妊娠期貧血多為缺鐵性貧血，主要由鐵吸收障礙引起，因此，臨床治療妊娠期貧血以補鐵為主。蛋白琥珀酸鐵是常見口服補鐵類藥物之一，屬于有機鐵化合物，鐵與琥珀酸蛋白結(jié)合，形成鐵-蛋白絡(luò)合物，用于治療各種缺鐵性貧血癥，蛋白琥珀酸鐵可以通過一系列反應(yīng)，形成二價鐵離子，為患者補血。但是，因不同患者存在個體差異性，若單獨應(yīng)用這一種藥物治療，難免因個體差異性導(dǎo)致效果不佳，因此臨床醫(yī)師在不斷嘗試將其他藥物與蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合起來應(yīng)用，以期進一步改善患者臨床癥狀。右旋糖酐鐵片[2]，是右旋糖酐和鐵的絡(luò)合物，為可溶性鐵，鐵是紅細(xì)胞中血紅蛋白的組成元素，缺鐵時會形成缺鐵性貧血。因此，口服該藥可補充鐵元素，糾正缺鐵性貧血。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能為機體快速補充鐵質(zhì)，更快提高血紅蛋白水平，改善貧血情況，且妊娠期用藥安全性高?；诖耍疚倪x取許昌市第三人民院收治的87例妊娠期貧血患者，對照組用蛋白琥珀酸鐵治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合右旋糖酐鐵片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效更為顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年1月本院收治的87例妊娠期貧血患者進行研究，采用隨機數(shù)表法分組。對照組(43例)：年齡23～33歲，平均(28.26±1.34)歲；孕周16～27周，平均(21.74±1.29)周；體重49～75 kg，平均體重(60.25±2.31)kg；貧血嚴(yán)重程度：輕度20例，中度16例，重度7例。觀察組(44例)：年齡22～35歲，平均(28.69±1.21)歲；孕周14～30周，平均(22.06±1.17)周；體重48～76 kg，平均體重(60.19±2.42)kg；貧血嚴(yán)重程度：輕度22例，中度16例，重度6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均處于妊娠期，為貧血確診者，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》中相關(guān)內(nèi)容診斷[3]，紅細(xì)胞計數(shù)＜3.5×1012/L，紅細(xì)胞壓積＜0.3%，Hb＜100 g/L；(2)均為首次妊娠；(3)單胎；(4)患者及其家屬知情，同意參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期高血壓綜合征等其他妊娠期并發(fā)癥；(2)心肝腎功能異常；(3)藥物不耐受者；(4)精神疾病者；(5)在參與本研究前3個月，曾參與過其他臨床研究的患者。

1.2 方法

兩組患者就診后，由同一組醫(yī)護人員為患者展開診療干預(yù)。首先為患者提供飲食指導(dǎo)，告知患者保持營養(yǎng)攝取充足，注意飲食營養(yǎng)均衡，多食用紅肉和補鐵蔬菜，多進食動物內(nèi)臟類，水果適量。指導(dǎo)患者服用維生素C片(哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067527，規(guī)格：50 mg)，1片/次，3次/d。

對照組使用蛋白琥珀酸鐵口服溶液(生產(chǎn)企業(yè)：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143055，規(guī)格：15 mL×6支/盒)治療，飯前口服，80 mL/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加右旋糖酐鐵片(生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094008，規(guī)格：50 mg×60片)治療，飯后服用，200 mg/次，3次/d。2周為一個療程，均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較血常規(guī)檢查情況。將紅細(xì)胞平均體積(MCV)、平均血紅蛋白量(MCH)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、Hb作為指標(biāo)，分別于治療前1 d早上8：00—10：00、治療完成后次日早上8：00—10：00，取患者空腹血液5 mL，離心分離血清，使用全自動血液分析儀(生產(chǎn)廠家：深圳市美思康電子有限公司，品牌：庫貝爾，型號：MC-600)測定，比較數(shù)值。

(2)比例兩組患者臨床療效：根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]評定臨床療效，顯效：患者各項癥狀徹底消失，Hb水平為100 g/L以上；有效：患者相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，Hb水平升高至少20 g/L；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(3)比較兩組治療前后的鐵代謝指標(biāo)，分別于治療前1 d早上8：00—10：00，治療完成后次日早上8：00—10：00，抽取每位患者2 mL空腹靜脈血液，以全自動生化分析儀，測定患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)、血清鐵(SI)，以免疫比濁法，測定患者血清鐵蛋白(SF)。

(4)比較不良反應(yīng)。記錄不良反應(yīng)例數(shù)，包括腹痛、惡心、頭暈、食欲下降，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

(5)以FACSCalibu流式細(xì)胞儀，對患者外周血免疫功能指標(biāo)進行檢測，包括CD4+和CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方式

使用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示；計數(shù)資料以%表示，分別以t、χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較

治療前兩組MCV、MCH、Hb、RDW水平組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后MCV、MCH、Hb水平均高于治療前，RDW水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；且觀觀察組MCV、MCH、Hb水平均高于對照組，RDW水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) MCV/fL MCH/pg Hb/(g·L-1) RDW/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 67.53±7.46 82.46±6.59① 21.65±4.62 28.49±3.16① 83.47±7.49 104.75±5.69① 20.43±3.48 16.68±2.52①觀察組 44 67.16±7.24 90.58±5.47① 21.37±4.43 30.69±2.75① 83.16±7.17 112.58±4.62① 20.76±3.24 12.87±2.13①t 0.235 6.260 0.289 3.466 0.197 7.054 0.458 7.623 P 0.407 ＜0.001 0.387 ＜0.001 0.422 ＜0.001 0.324 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較

對照組、觀察組治療有效率分別為79.07%、95.45%，組間比較，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不同時間TS、SI、SF水平比較

治療前，兩組TS、SI、SF水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組TS、SI、SF水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時間TS、SI、SF水平比較(± s )

表3 兩組患者不同時間TS、SI、SF水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) TS/% SI/(μmol·L-1) SF/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 15.53±2.63 19.41±3.65① 5.67±1.20 8.45±2.20① 12.28±2.30 15.74±3.02①觀察組 44 15.48±3.08 22.75±2.63① 5.71±1.16 10.45±2.69① 12.31±1.98 19.58±3.64①t 0.089 5.354 0.173 4.150 0.071 5.855 P 0.929 ＜0.001 0.863 ＜0.001 0.943 ＜0.001

2.4 兩組CD4+和CD8+水平比較

治療前，兩組CD4+和CD8+水平組間差異不顯著(P＞0.05)，治療后，觀察組CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組CD4+和CD8+水平比較(± s )

表4 兩組CD4+和CD8+水平比較(± s )

單位：%組別 例數(shù) CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 33.91±2.65 36.52±3.14 25.16±2.38 23.57±2.30觀察組 44 33.89±2.47 39.18±4.07 25.18±2.04 20.15±2.98 t 0.036 3.408 0.036 5.983 P 0.971 ＜0.001 0.971 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間均出現(xiàn)并發(fā)癥，主要為腹痛、惡心、頭暈及食欲下降，不過這些不良反應(yīng)均未造成嚴(yán)重影響，患者可耐受，且均完成預(yù)計療程的質(zhì)量。兩組展開比較，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

女性懷孕后，由于胚胎生長發(fā)育，對營養(yǎng)的需求量較大，胎兒需鐵量為250 mg，血容量增加需要鐵500 mg，鐵基礎(chǔ)損失量為220 mg，而整個孕期中，母嬰需鐵量達到1 000 mg。母體是胚胎發(fā)育的唯一營養(yǎng)源，對母體的影響較大。由于妊娠期，女性較常出現(xiàn)嘔吐、食欲下降等妊娠反應(yīng)，機體營養(yǎng)供應(yīng)跟不上，進而出現(xiàn)缺鐵性貧血癥狀。孕婦貧血后，會對胎兒智力、神經(jīng)、骨骼等發(fā)育造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)?dǎo)致死胎、流產(chǎn)等情況[5]。也會增加機體心臟等器官負(fù)擔(dān)，延長產(chǎn)程，不利于其順利生產(chǎn)。因此，對于妊娠貧血的患者，需要及時進行治療。但臨床單獨應(yīng)用蛋白琥珀酸鐵展開治療時，因藥物單一，起效并不十分迅速。由于妊娠期胎兒發(fā)育較快，快速治療孕婦貧血成為臨床研究的重點。在這一背景下，聯(lián)合用藥能進一步提高治療的效果，快速改善患者血常規(guī)檢查指標(biāo)。

蛋白琥珀酸鐵是臨床常見治療妊娠貧血的藥物之一，是一種由鐵與琥珀酸蛋白結(jié)合形成的絡(luò)合結(jié)構(gòu)，以蛋白質(zhì)為原料，對蛋白質(zhì)氨基實施丁二酸酐酰化處理，以鐵的結(jié)合位點，和蛋白質(zhì)實現(xiàn)螯合，由于酪蛋白對pH值十分敏感，所以這一藥物會表現(xiàn)出腸道靶向性[6]。蛋白琥珀酸鐵給藥后，能提升三價鐵離子在胃中酸性環(huán)境下絡(luò)合穩(wěn)定性，減少游離組織對胃粘膜的傷害；其進入腸道后，pH升高，提升胰蛋白酶對蛋白膜的消化程度，促使三價鐵離子轉(zhuǎn)化為二價鐵離子，通過腸絨毛吸收后，達到補鐵的目的[7]。右旋糖酐鐵片是一種高分子絡(luò)合物，其中含有較多親水性物質(zhì)，極易和水融合，之后變成親水性膠體。該藥物含有豐富鐵質(zhì)，且屬于一種可溶性鐵，能提升孕婦機體對鐵元素的吸收速度，改善其缺鐵性貧血癥狀[8]。

MCV表示平均紅細(xì)胞體積大小，臨床可根據(jù)MCV指標(biāo)變化鑒別診斷小細(xì)胞性貧血、正細(xì)胞性貧血與大細(xì)胞性貧血；MCH為紅細(xì)胞平均血紅蛋白量，當(dāng)患者MCH下降可診斷為小細(xì)胞貧血，大細(xì)胞貧血癥中MCH表示正常；RDW為評估紅細(xì)胞異質(zhì)性的指標(biāo)，可用于評估反映紅細(xì)胞體積大小離散趨勢，RDW升高則表明紅細(xì)胞大小差異增加。RDW水平會隨著地貧嚴(yán)重程度而相應(yīng)增加。MCV下降，RDW升高，貧血加重，提示為地貧可能性較大。血紅蛋白Hb濃度檢測＜110 g/L，則可確診為妊娠期貧血。之所以對兩組上述血常規(guī)指標(biāo)進行監(jiān)測，是由于缺鐵的時候會導(dǎo)致缺鐵性貧血，血紅蛋白合成不足，進而使得血紅蛋白量的降低，紅細(xì)胞數(shù)量不足、體積下降，平均血紅蛋白濃度降低。將蛋白琥珀酸鐵和右旋糖酐鐵片聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同發(fā)揮作用，促進血紅蛋白的形成，改善貧血狀況，使得患者病情得到緩解。觀察組使用兩種藥物治療，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，其MCV、MCH、Hb、RDW水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組的治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，該結(jié)果說明聯(lián)合藥物治療在改善血液指標(biāo)方面具有一定效果，可促使妊娠期貧血患者的貧血病情得到緩解。

SF結(jié)果直接反映機體鐵儲存的情況，也是臨床判定患者是否缺鐵的重要檢測指標(biāo)[9]。SI和TIBC反映了可利用鐵的數(shù)量情況，在評估Hb合成所需要鐵的含量中具有重要意義。SF和TS能顯示患者體內(nèi)鐵代謝的狀況，也是最常見的一種指標(biāo)。聯(lián)合治療后，觀察組SF、SI和TIBC水平明顯高于對照組，這是因為觀察組在蛋白琥珀酸鐵基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用右旋糖酐鐵片，改善患者貧血癥狀的效果更顯著。在給藥之后，右旋糖酐鐵片會在小腸黏膜、結(jié)腸黏膜之上附著，右旋糖酐酶對其發(fā)揮作用，使之發(fā)生分解反應(yīng)，可促使機體吸收鐵元素的速度加快[10]。

人體細(xì)胞免疫中，以CD4細(xì)胞和CD8細(xì)胞為代表，對其水平進行檢測可以在一定程度上反映患者的免疫功能。周振昭[11]的研究顯示，鐵缺乏對細(xì)胞免疫功能的影響主要表現(xiàn)在循環(huán)血中T淋巴細(xì)胞數(shù)減少或比例下降和細(xì)胞免疫功能受損兩方面，鐵對提高機體免疫力具有一定作用，能增強中性粒細(xì)胞的功能并提高吞噬細(xì)胞作用效果。經(jīng)治療后，觀察組CD4+水平升高、CD8+水平降低，提示聯(lián)合藥物治療后，不僅能改善缺鐵性貧血的癥狀，對提升機體免疫力也有顯著做作用。針對藥物的安全性進行觀察，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，觀察組相對較高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，該結(jié)果說明增加藥物并沒有導(dǎo)致安全性問題出現(xiàn)。孕婦屬于特殊人群，在用藥治療期間，不僅需要考慮藥物效果，同時還需慎重考慮藥物的安全性[12]。之所以取得這一結(jié)果，是因為本身右旋糖酐鐵片具有較高安全性，不會引發(fā)不良反應(yīng)，再加上其用藥之后，不會和蛋白琥珀酸鐵彼此發(fā)生反應(yīng)，因此不會形成不良物質(zhì)，對于妊娠期貧血女性來說，這一用藥方案具有高度安全性，患者可放心應(yīng)用。

值得注意的是，鐵衍生物可影響四環(huán)素類藥品的吸收，所以在對妊娠期貧血患者治療時，要避免同時服用四環(huán)素類和蛋白琥珀酸鐵聯(lián)、右旋糖酐鐵片。另外，藥物治療只是輔助，更重要的是要指導(dǎo)孕婦形成健康、科學(xué)的飲食習(xí)慣，確保營養(yǎng)充足、均衡，才是避免妊娠期貧血的最有效方法。另外，本研究受限于醫(yī)院收治患者數(shù)量，所選取的樣本量較少，后期可擴大樣本量，展開大樣本、多中心臨床研究，從而獲得更全面的結(jié)果。

綜上所述，采用蛋白琥珀酸鐵聯(lián)合右旋糖酐鐵片，治療妊娠期貧血患者，能有效改善患者血常規(guī)指標(biāo)，且具有較高安全性。