兒童腺病毒肺炎臨床特點及感染發(fā)生預(yù)測模型構(gòu)建*

何 蕾，江劍民，陳建愉，陳玉婷，吳金花，林 丹

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣州 510120）

腺病毒為兒童肺炎重要致病原，多見于5 歲以下的兒童。腺病毒肺炎主要表現(xiàn)為長時間高熱，較易轉(zhuǎn)化為重癥，病死率高[1-2]。研究顯示，20%重癥肺炎由腺病毒感染所致，重癥肺炎并發(fā)癥較多，可累及多個器官，為患兒預(yù)后不佳的重要原因。因此，及時發(fā)現(xiàn)腺病毒肺炎并予以對癥處理是改善患兒預(yù)后的重要方式[3-4]。腺病毒肺炎與其它非腺病毒肺炎（如支原體肺炎）的臨床表現(xiàn)、后遺癥等方面存在眾多相似之處，分析腺病毒肺炎患兒的臨床特點及其危險因素有助于辨別不同類型肺炎，并及時進行針對性處理，避免患兒病情進一步加重[5]。基于此，本研究對腺病毒肺炎患兒的臨床特點以及危險因素進行探究，并構(gòu)建腺病毒肺炎危險因素預(yù)測模型，為臨床及時鑒別腺病毒肺炎提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018 年1 月至2020 年10月本院收治的104例腺病毒肺炎患兒（研究組）和72 例非腺病毒肺炎患兒（對照組）的臨床資料。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組發(fā)布的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013年修訂）》中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）病原學(xué)分析證實感染類型；（3）年齡3 個月～6 歲；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)異常的患兒；（2）伴肝、腎功能障礙患兒；（3）合并其它類型感染患兒；（4）腫瘤患兒。

1.2 研究方法 收集兩組患兒的一般資料[性別、年齡、體重、癥狀、體征、早產(chǎn)/足月、母親剖宮產(chǎn)、過敏史、既往疾?。ê粑栏腥尽⑾?、氣道發(fā)育異常）等]、并發(fā)癥、CT 影像學(xué)表現(xiàn)、激素治療、丙球治療、住院時間及實驗室檢查結(jié)果（白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)等）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，率的比較采用χ2檢驗，腺病毒肺炎發(fā)生的影響因素采用多元Logistic回歸分析方法進行分析，構(gòu)建模型的區(qū)分度應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組患兒臨床特點分析 104例腺病毒肺炎中，64.40%患兒為男性，79.81%患兒年齡≤3 歲，70.19%患兒體重≤10 kg，患兒發(fā)病季節(jié)主要集中于春夏季（75.96%），癥狀多表現(xiàn)為發(fā)熱（87.50%）與咳嗽（75.96%），體征則主要表現(xiàn)為肺部濕啰音（69.23%），少部分患兒伴神經(jīng)系統(tǒng)（9.62%）、循環(huán)系統(tǒng)（12.50%）、心血管系統(tǒng)（16.35%）并發(fā)癥，胸部CT 可見患兒出現(xiàn)肺實質(zhì)變化（71.15%），51.92%患兒血紅蛋白下降、51.92%患兒C 反應(yīng)蛋白上升、69.23%患兒中性粒細(xì)胞計數(shù)下降，65.38%患兒淋巴細(xì)胞計數(shù)下降，19.23%患兒接受激素治療、26.92%患兒丙球治療，72.12%患兒住院時間≤8 d。

2.2 兩組患兒臨床資料比較 兩組患兒性別、年齡、體重、發(fā)病季節(jié)、癥狀、體征、早產(chǎn)、既往疾病、并發(fā)癥、胸部CT 表現(xiàn)、白細(xì)胞計數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性、激素治療、丙球治療、住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），兩組患兒母親剖宮產(chǎn)、過敏史、血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶活性、乳酸脫氫酶活性比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較n（%）

2.3 腺病毒肺炎發(fā)生多元Logisitc回歸分析 多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血紅蛋白＜120 g/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶＞40 U/L、乳酸脫氫酶＞300 U/L為腺病毒肺炎發(fā)生的危險因素（均P＜0.05），見表2。

表2 腺病毒肺炎發(fā)生多元Logisitc回歸分析

2.4 腺病毒肺炎發(fā)生危險因素模型構(gòu)建 依據(jù)多元Logistic回歸分析獲得常數(shù)項以及回歸系數(shù)進行模型構(gòu)建，其模型為：Logit（P）=-3.713+0.622×血紅蛋白（1=＜120g/L，0=≥120 g/L）+0.408×谷草轉(zhuǎn)氨酶（1=＞40 U/L，0=≤40 U/L）+0.509×乳酸脫氫酶（1=＞300 U/L，0=≤300 U/L）。以預(yù)測概率值作為變量，以是否出現(xiàn)腺病毒肺炎為狀態(tài)變量，受試者操作特征曲線判斷預(yù)測模型區(qū)分度，曲線下面積為0.802，95%CI為0.716～0.893，模型閾值、靈敏度、特異度分別為0.512、86.3%、79.5%。

3 討論

腺病毒肺炎經(jīng)由呼吸道進入氣道，導(dǎo)致氣道黏膜上皮細(xì)胞受到侵犯，影響?zhàn)つぁw毛清除系統(tǒng)功能[7]。腺病毒在全球普遍存在，且在不同地區(qū)、不同季節(jié)流行存在差異[8-9]。本研究結(jié)果顯示腺病毒肺炎患兒主要為男性，年齡不超過3歲，發(fā)病多集中在春、夏季，癥狀多表現(xiàn)為發(fā)熱（87.50%）與咳嗽（75.96%），體征則主要表現(xiàn)為肺部濕啰音（69.23%），胸部CT可見患兒出現(xiàn)肺實質(zhì)變化（71.15%）。另一項研究也顯示重癥腺病毒肺炎多發(fā)生于6個月～2歲兒童，多表現(xiàn)為咳嗽、喘息、發(fā)熱以及精神不振，C 反應(yīng)蛋白以及降鈣素上升，而與本研究不同的是，該研究中白細(xì)胞顯示為正?；蛘咻p度上升[10]，這可能與該研究中患兒腺病毒肺炎進展為重癥有關(guān)。研究顯示，重癥腺病毒肺炎患兒接受呼吸支持、免疫球蛋白以及激素治療等綜合治療措施后，患兒治愈率以及好轉(zhuǎn)率分別達77%與8%，病死率為15%，可見重癥腺病毒肺炎死亡率較高[11]，與本研究中相關(guān)結(jié)論一致，顯示腺病毒肺炎患兒除接受抗病毒治療外，還可以通過免疫治療改善患兒免疫力。

本研究結(jié)果顯示，血紅蛋白＜120 g/L為腺病毒肺炎發(fā)生的危險因素。分析認(rèn)為，腺病毒肺炎患兒血紅蛋白水平下降表明患兒存在營養(yǎng)不良或者貧血，導(dǎo)致機體免疫功能異常，使患兒感染腺病毒風(fēng)險增加[12-13]。另一項研究顯示，重癥腺病毒肺炎患兒谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平上升，這兩項指標(biāo)是患者預(yù)后危險因素[14]，與本研究結(jié)論相似。腺病毒肺炎患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶與乳酸脫氫酶水平均明顯上升，而支原體肺炎患兒上述兩項指標(biāo)相對正常，該研究認(rèn)為這可能與腺病毒對機體組織損傷、肝細(xì)胞損傷更大有關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn)，相對于非支原體肺炎，支原體肺炎患者肝功能異常比例顯著上升，該研究認(rèn)為機體多種組織中存在與支原體相同抗原，感染后形成抗體，病原菌與抗體形成免疫復(fù)合物，使機體肝臟等多種器官功能損傷，最終導(dǎo)致谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶等水平異常上升[16]，也這說明谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶等水平異?？赡芘c支原體肺炎發(fā)生有關(guān)。

臨床上以臨床癥狀、實驗室檢查為依據(jù)進行腺病毒肺炎診斷，但是其確診需要病毒分離結(jié)果，但是腺病毒肺炎診斷應(yīng)用臨床癥狀、實驗室檢查及病原學(xué)檢測均存在不足，而如何有效依據(jù)快速檢測指標(biāo)以及相關(guān)臨床特點發(fā)現(xiàn)腺病毒肺炎是患兒及時接受治療的前提[10,17]。另一項研究顯示，依據(jù)患者臨床特征及血清指標(biāo)構(gòu)建多元Logistic回歸風(fēng)險預(yù)測模型，可以有效預(yù)測腎移植患者術(shù)后1 年肺部感染，為肺部感染預(yù)測及防治提供參考依據(jù)[18]。本研究以多元Logistic回歸分析結(jié)果構(gòu)建了腺病毒肺炎危險因素預(yù)測模型，以預(yù)測概率值作為變量，以是否出現(xiàn)腺病毒肺炎為狀態(tài)變量，ROC曲線判斷預(yù)測模型區(qū)分度，ROC 曲線下面積為0.802，區(qū)分度優(yōu)異，顯示構(gòu)建危險因素預(yù)測模型有助于及時預(yù)測腺病毒肺炎發(fā)生，為病毒肺炎患者的防治提供參考意見。

綜上，腺病毒肺炎患兒以男性、年齡≤3歲為主，多發(fā)生于春、夏季，多種癥狀體征并存，存在嚴(yán)重炎癥反應(yīng)、免疫功能異常及肝功能損傷。腺病毒肺炎發(fā)生受血紅蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶等因素影響，以此構(gòu)建風(fēng)險預(yù)測模型對于腺病毒肺炎區(qū)分度良好。雖然本研究結(jié)果顯示獲得風(fēng)險預(yù)測模型區(qū)分度優(yōu)異，但是由于納入研究樣本量有限，僅進行了內(nèi)部驗證，未行外部驗證，因此后期需要增加樣本量進行前瞻性研究以進一步驗證其實際應(yīng)用價值。