急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療前后血清內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白水平、血管生成素-2水平與預(yù)后相關(guān)性分析

峁 存，曾新春

(1.延安市中醫(yī)醫(yī)院急診科，陜西 延安 716000；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710089)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)為臨床上非常危重的心血管疾病，在病理上表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈急性狹窄或閉塞所致的嚴(yán)重缺血、壞死，具有很高的致殘率與致死率[1-2]。急性心肌梗死的治療原則是及時(shí)開通堵塞血管、挽救瀕死心肌細(xì)胞、恢復(fù)血流灌注；隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(Percutaneous coronary intervention，PCI)的應(yīng)用，急性心肌梗死患者病死率呈下降趨勢(shì)，可促進(jìn)恢復(fù)長(zhǎng)期缺血的冠狀動(dòng)脈血管灌注狀況，有利于改善灌注區(qū)域心肌供血狀況[3-4]。但是由于各種因素的影響，PCI術(shù)后主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events，MACE)發(fā)生率仍較高，為此早期預(yù)測(cè)患者的預(yù)后具有重要價(jià)值[5]。血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(Vascular endothelial cadherin，VE-Cad)為一種鈣黏蛋白，有利于維持血管內(nèi)皮細(xì)胞黏性和完整性。而抑制VE-Cad的表達(dá)可導(dǎo)致機(jī)體炎癥因子的大量釋放，增高血管通透性，使內(nèi)皮屏障功能破壞[6]。血管生成素-1(Angiopoietin 1，Ang1)和血管生成素-2(Angiopoietin 2，Ang-2)都是血管生成因子家族的重要組成部分，Ang-2是Ang-1的拮抗劑，在梗死部位表達(dá)增加，能破壞血管完整性及血管內(nèi)皮細(xì)胞間的連接[7-8]。有研究顯示Ang-2/Ang-1比值增高，表明急性肺損傷患者多伴隨有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，而抑制Ang-2的表達(dá)可減少心肌細(xì)胞的凋亡[9-10]。本研究具體探討與分析了急性心肌梗死PCI術(shù)治療前后血清VE-Cad、Ang-2水平與預(yù)后的相關(guān)性，以促進(jìn)早期預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年7月到2021年1月在我院診治的急性心肌梗死患者64例作為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)(經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查)；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；具有PCI術(shù)的指征；男42例，女22例，年齡20～70歲，平均(62.25±5.05)歲；患者均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性較差者；合并傳染性疾病患者；肝腎功能嚴(yán)重不全者；合并腫瘤患者；合并其他嚴(yán)重心腦血管疾病患者；入院前1個(gè)月存在手術(shù)史者；凝血功能障礙者；既往服用質(zhì)子泵抑制劑類藥物者；合并免疫性疾病病史的患者。

1.2 治療方法

1.2.1 PCI治療:所有患者都給予PCI術(shù)治療，術(shù)前每天口服阿司匹林腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026500)300 mg與氯吡格雷片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)300 mg。橈動(dòng)脈穿刺后進(jìn)行冠脈造影，明確血管病變情況，并使用鞘管給藥肝素100 U/kg左右，采用藥物洗脫支架植入。術(shù)后5 h左右給予低分子肝素抗凝靜脈滴注，滴速為350 U/h，4000 U/次，連續(xù)輸注7 d，然后給予氯吡格雷片與阿司匹林連續(xù)口服。

1.2.2 血清VE-Cad水平、Ang-2檢測(cè)：所有患者在PCI治療前與治療后7 d采集患者的靜脈血2～3 ml，不抗凝，30 min內(nèi)離心(3000 r/min，10 min)，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清VE-Cad、Ang-2含量，檢測(cè)試劑盒購買于晶美生物公司與上海紀(jì)寧生物科技有限公司。

1.2.3 預(yù)后調(diào)查：所有患者隨訪到2022年2月1日，隨訪形式包括門診復(fù)查、電話隨訪、微信隨訪等，隨訪終點(diǎn)事件為主要心血管不良事件(MACE)，包括非致死性心肌梗死、血管重建、心源性死亡、心力衰竭等。同時(shí)調(diào)查所有患者的左室射血分?jǐn)?shù)、性別、年齡、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearsman分析；預(yù)測(cè)價(jià)值分析采用ROC曲線分析；通過Logistic回歸模型分析影響因素；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 急性心肌梗死PCI術(shù)治療前后血清VE-Cad、Ang-2水平變化比較 64例患者PCI治療后7 d的血清VE-Cad含量高于PCI治療前(P<0.05)，血清Ang-2含量低于PCI治療前(P<0.05)，見表1。

表1 急性心肌梗死PCI術(shù)治療前后血清VE-Cad、Ang-2水平變化比較(pg/ml)

2.2 預(yù)后情況 64例患者隨訪到2022年2月1日，平均隨訪時(shí)間為(24.10±2.49)個(gè)月，發(fā)生MACE 16例(MACE組)，占比25.0%，其中心源性死亡2例、血管重建6例、非致死性心肌梗死5例、心力衰竭3例。

2.3 MACE組和非MACE組臨床資料比較 MACE組的左室射血分?jǐn)?shù)、性別、年齡、收縮壓、舒張壓、血糖、總膽固醇等與非MACE組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床資料比較

2.4 急性心肌梗死PCI術(shù)治療前血清VE-Cad、Ang-2水平與預(yù)后的相關(guān)性 在64例患者中，Spearsman分析顯示PCI治療前的血清VE-Cad、Ang-2水平與MACE的發(fā)生存在相關(guān)性(均P<0.05)，見表3。

表3 急性心肌梗死PCI術(shù)治療前血清VE-Cad、Ang-2水平與預(yù)后的相關(guān)性(n=64)

2.5 影響急性心肌梗死PCI治療后預(yù)后的多因素分析 在64例患者中，Logistic回歸模型分析顯示血清VE-Cad、Ang-2水平為影響患者M(jìn)ACE預(yù)后的重要因素(均P<0.05)，見表4。

表4 影響急性心肌梗死PCI治療后預(yù)后的多因素分析(n=64)

2.6 預(yù)測(cè)價(jià)值分析 在64例患者中，ROC曲線分析顯示血清VE-Cad、Ang-2水平預(yù)測(cè)MACE預(yù)后的曲線下面積分別為0.797和0.789。見圖1。

圖1 血清VE-Cad、Ang-2水平預(yù)測(cè)MACE預(yù)后ROC曲線

3 討 論

PCI是目前急性心肌梗死的最有效治療策略，治療原則是挽救壞死的心肌與盡快恢復(fù)罪犯血管。但是很多患者在PCI治療后容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，尤其是容易出現(xiàn)主要心血管不良事件，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[11]。

本研究顯示64例患者PCI治療后7 d的血清VE-Cad含量高于PCI治療前(P<0.05)，血清Ang-2含量低于PCI治療前(P<0.05)，表明PCI治療急性心肌梗死能促進(jìn)血清VE-Cad含量升高與血清Ang-2含量降低。從機(jī)制上分析，VE-Cad是內(nèi)皮細(xì)胞黏附連接的主要黏附蛋白，對(duì)維持內(nèi)皮細(xì)胞的生理功能發(fā)揮重要作用[12]。VE-Cad位于內(nèi)皮細(xì)胞之間的接合黏附處，通過與胞內(nèi)連環(huán)蛋白連接組成復(fù)合體，然后將特異性的信號(hào)傳遞給內(nèi)皮細(xì)胞，可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，還可保持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性[13]。有研究顯示檢測(cè)血清VE-Cad表達(dá)水平，可間接推斷是否存在微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與機(jī)體的血管通透性情況。Ang-2能破壞血管完整性及血管內(nèi)皮細(xì)胞間的連接。同時(shí)高表達(dá)水平的Ang-2可促進(jìn)動(dòng)脈斑塊內(nèi)新生血管形成，使斑塊不穩(wěn)定性增加，引起不穩(wěn)定型心絞痛癥狀，還可影響心肌梗死患者的預(yù)后[14]。

動(dòng)脈粥樣硬化是急性心肌梗死病理過程的基礎(chǔ)，急性心肌梗死患者PCI治療后常發(fā)生主要心血管不良事件的發(fā)生，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜[15]。本研究顯示64例患者隨訪到2022年2月1日，平均隨訪時(shí)間為(24.10±2.49)個(gè)月，發(fā)生MACE 16例(MACE組)，占比25.0%，其中心源性死亡2例，血管重建6例、非致死性心肌梗死5例、心力衰竭3例；Spearsman分析顯示PCI治療前的血清VE-Cad、Ang-2水平與MACE的發(fā)生存在相關(guān)性(均P<0.05)。從機(jī)制上分析，MACE患者的心肌組織并不能得到充分再灌注，組織仍處于缺氧狀態(tài)，可抑制VE-Cad的表達(dá)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，還可刺激細(xì)胞持續(xù)分泌Ang-2促進(jìn)異常血管重塑加劇心肌缺氧，導(dǎo)致機(jī)體的心功能惡化[16]。

機(jī)體炎癥過程的重要特征表現(xiàn)為白細(xì)胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞，VE-Cad在維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性和極性中發(fā)揮重要作用。VE-Cad主要分布在細(xì)胞間連接部位的細(xì)胞膜上，VE-Cad的表達(dá)需要血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整及血管通透性能的完好。Ang屬于血管生成因子，其中Ang-2屬于分泌型血管生長(zhǎng)因子，Ang-2的高表達(dá)可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，還可促進(jìn)血管新生[17]。本研究顯示Logistic回歸模型分析顯示血清VE-Cad、Ang-2水平為影響患者M(jìn)ACE預(yù)后的重要因素(均P<0.05)；ROC曲線分析顯示血清VE-Cad、Ang-2水平預(yù)測(cè)MACE預(yù)后的曲線下面積分別為0.797和0.789，表明血清VE-Cad、Ang-2水平能有效預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者的預(yù)后，也是影響患者的重要因素。從機(jī)制上分析，Ang-2可作為炎癥因子參與急性心肌梗死等多種生理病理過程，可促進(jìn)β細(xì)胞增殖，進(jìn)而促使機(jī)體炎癥反應(yīng)加重[18]。同時(shí)在急性心肌梗死的發(fā)病過程中存在著血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，特別是連環(huán)蛋白復(fù)合體的崩解后，可使血清中的內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白濃度增加[19]。Ang-2的高表達(dá)也可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的釋放，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[20]。本次研究納入的樣本量比較少，且隨訪時(shí)間比較短，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，PCI治療急性心肌梗死能促進(jìn)血清VE-Cad含量升高與血清Ang-2含量降低，血清VE-Cad、Ang-2水平能有效預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者的預(yù)后，也是影響患者的重要因素。