雙嘧達莫聯(lián)合人免疫球蛋白及阿司匹林治療川崎病患兒的效果觀察

蔡送金

九江市婦幼保健院藥劑科，江西九江 332000

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一種以急性、自限性全身廣泛的中小血管炎為特點的自身免疫性疾病，多發(fā)于5 歲以下兒童，可引起發(fā)熱、黏膜出血、出疹等癥狀，若不及時治療，會永久性損害血管、心臟，甚至威脅生命安全。臨床研究證實，炎癥因子在KD 發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，臨床治療需及時減輕炎性反應，以減輕冠狀動脈損害。阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，可在一定程度上減輕炎性反應，但部分KD 患兒仍會并發(fā)冠狀動脈血栓，治療效果受限。人免疫球蛋白可增強機體免疫力，提高抗感染能力，臨床多用于預防麻疹、傳染性肝炎等。雙嘧達莫具有協(xié)同降低血小板凝聚作用，在血栓栓塞防治、心肌梗死等疾病治療中應用廣泛?；诖耍狙芯繑M探討雙嘧達莫+人免疫球蛋白及阿司匹林對血小板聚集及炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江市婦幼保健院2018 年1 月至2022 年1月收治的72 例KD 患兒，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組（36 例）和觀察組（36 例）。納入標準：符合《川崎病的診斷、治療和長期管理》中KD 診斷；患兒入組前未進行過相關治療；超聲檢查冠狀動脈無損傷。排除標準：合并先天性心臟??；有免疫功能障礙；患兒對研究藥物過敏；合并其他感染性疾病。對照組患兒男20 例，女16 例；年齡0.5～5.0 歲，平均（2.56±0.37）歲；病程1～8d，平均（4.11±0.99）d；體溫37.7～39.6℃，平均（38.51±0.25）℃。觀察組患兒男19 例，女17 例；年齡0.8～5.0 歲，平均（2.60±0.38）歲；病程1～8d，平均（4.15±1.02）d；體溫37.8～39.7℃，平均（38.53±0.26）℃。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究獲九江市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審批（批件號：K201914）?；純杭覍僦?，且簽署同意書。

1.2 方法

對照組患兒給予口服阿司匹林腸溶片（批準文號：國藥準字H14024002，生產(chǎn)單位：亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，規(guī)格：25mg）急性期劑量30mg/（kg·d），分3 次服用，患兒退熱后第3 天，逐漸減少藥量，2周左右減至3mg/（kg·d），維持治療8 周；同時給予靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）[批準文號：國藥準字S19993012，生產(chǎn)單位：華潤博雅生物制藥集團股份有限公司，規(guī)格：2.5g/瓶（5%，50ml）]治療，劑量為1.0/（kg·d），于8～12h 內(nèi)緩慢靜脈滴注，連續(xù)治療2d。觀察組患兒在對照組治療基礎上加用雙嘧達莫（批準文號：國藥準字H37020809，生產(chǎn)單位：仁和堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25mg）治療，3mg/（kg·d），分3 次服用，持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

于治療8 周后評價患兒治療情況。①治療效果：顯效，患兒體溫恢復至正常范圍，皮膚出疹、淋巴結腫大等癥狀均消退；有效，患兒體溫恢復至正常范圍，皮膚出疹、淋巴結腫大等癥狀部分消退，或有所好轉；無效，患兒上述癥狀均無改善，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善情況：記錄兩組患兒的手足腫脹、發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結腫大、皮疹等癥狀消退時間。③抗血小板聚集相關因子：分別于治療前后抽取患兒的清晨空腹靜脈血5ml，離心分離血清，采用全自動血細胞分析儀（邁瑞B(yǎng)C-6800，型號：BC-6000PLUS）檢測白細胞計數(shù)（white blood cell count，WBC）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血小板計數(shù)（platelet count，PLT）水平。④炎癥因子水平：上述血清采用酶聯(lián)免疫吸附測定檢測白細胞介素-6（interleukin，IL-6）、C 反應蛋白（C-reaction protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。⑤不良反應：統(tǒng)計治療期間頭暈、惡心、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒的治療效果比較

觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的臨床癥狀改善情況比較

觀察組患兒的手足腫脹消退時間、退熱時間、黏膜充血消退時間、淋巴結腫大消退時間和皮疹消退時間均顯著短于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀改善情況對比（，d）

2.3 兩組患兒的抗血小板聚集相關因子比較

治療前，兩組患兒的WBC、ESR、PLT 比較差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組患兒的WBC、ESR、PLT 均顯著低于對照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒的抗血小板聚集相關因子對比（）

2.4 兩組患兒的炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒的IL-6、CRP、PCT 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組患兒的IL-6、CRP、PCT 水平均顯著低于對照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的炎癥因子水平對比（）

2.5 兩組患兒的不良反應比較

對照組中出現(xiàn)2 例頭暈，1 例惡心，1 例腹瀉，總發(fā)生率11.11%（4/36）；觀察組中出現(xiàn)3 例頭暈、2 例惡心、1 例腹瀉，總發(fā)生率16.67%（6/36）。兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（=0.465，=0.496）。

3 討論

KD 為小兒常見急性自限性血管炎，其發(fā)病機制臨床尚未闡明，認為與感染、機體免疫異常等因素有關。血小板源性血管活性介質會增加血管通透性，導致血小板大量聚集，進而誘發(fā)冠狀動脈血栓，威脅KD 患兒的生命安全。阿司匹林具有抗炎、抗凝作用，可調(diào)節(jié)KD 患兒體溫，但對免疫損傷引起的冠狀動脈病變預防效果不佳，臨床應用受限。

炎癥因子持續(xù)作用會導致血管損傷，加快KD 的發(fā)生、發(fā)展，其中IL-6 為促炎因子，能有效反映心血管系統(tǒng)炎癥變化；肝臟受到炎癥刺激后，CRP 水平顯著升高，其可用于監(jiān)測機體不同炎癥狀態(tài)；PCT可反映全身炎性反應活躍程度，當機體多臟器功能衰竭時，其水平會明顯升高，誘發(fā)血小板活化因子，導致血栓形成，并增加炎癥因子釋放，加重炎性反應。本研究結果顯示，觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對照組，手足腫脹、發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結腫大及皮疹消退時間均短于對照組，WBC、ESR、PLT、IL-6、CRP、PCT 均顯著低于對照組，兩組患兒的不良反應比較差異均無統(tǒng)計學意義，表明雙嘧達莫聯(lián)合人免疫球蛋白及阿司匹林應用于KD 患兒效果確切，可降低血小板聚集相關因子水平，抑制炎性反應，加快臨床癥狀消退，且安全性高。人免疫球蛋白可競爭性結合血管壁受體，減輕血管內(nèi)皮損傷，提高患兒免疫力；同時，其可抑制B淋巴細胞活性，減少抗體產(chǎn)生，利于減輕抗毒素對機體造成的損傷，有效預防血栓。雙嘧達莫口服后吸收迅速，75min 左右血藥濃度達到峰值，抑制血小板聚集效果較好，可有效預防血栓形成。雙嘧達莫還可擴張血管，降低體循環(huán)、冠狀動脈血管阻力，進而加快血液流速，減輕心肌缺血癥狀，保護心血管功能，對促進KD 患兒臨床癥狀消退具有重要作用。雙嘧達莫與阿司匹林、人免疫球蛋白聯(lián)合應用，通過不同作用機制發(fā)揮治療作用，可協(xié)同增效，進一步改善患兒的免疫功能，抑制血小板聚集，減少相關因子合成、分泌，加快病情好轉。KD 患兒免疫力較弱，臨床聯(lián)合用藥治療時需密切注意其用藥安全性，本研究中的不良反應發(fā)生情況比較無統(tǒng)計學差異，證明該用藥方案安全性高，分析可能與本研究用藥嚴格根據(jù)患兒情況控制劑量有關。但本研究尚存在樣本量較小等不足，臨床尚需加大樣本量，繼續(xù)深入探討聯(lián)合用藥的安全性，為KD 患兒治療提供更為可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，在KD 患兒中采用雙嘧達莫+人免疫球蛋白及阿司匹林治療效果確切，能夠有效抑制血小板聚集，降低炎癥因子水平，促進臨床癥狀消退，安全可靠。