止嗽散加味治療變應(yīng)性咳嗽臨床療效及對血清總免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞的影響

王 朋， 梅 嶸， 朱文婷， 李求兵△

(1.中日友好醫(yī)院， 北京 100029；2.團結(jié)湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心， 北京 100026)

變應(yīng)性咳嗽(atopic cough，AC)是一種具有特應(yīng)性因素的慢性咳嗽，該病患者常會出現(xiàn)刺激性干咳，晝夜均可咳嗽，多為陣發(fā)性，常伴咽干、咽癢不適[1]。由于患者自身免疫功能紊亂以及環(huán)境致敏因素增加等原因，近年來發(fā)病人數(shù)有增加趨勢，約占慢性咳嗽的13.9%[2]。AC常因油煙、灰塵、刺激性氣體、冷空氣等因素誘發(fā)或加重，對抗組胺藥物和(或)糖皮質(zhì)激素治療有一定效果，但不良反應(yīng)較多且易復(fù)發(fā)，給患者造成嚴(yán)重困擾。中醫(yī)在治療咳嗽病方面具有豐富的經(jīng)驗和優(yōu)勢?；谥嗅t(yī)“風(fēng)燥犯肺入絡(luò)”理論，筆者在臨床應(yīng)用止嗽散加味治療AC取得了顯著效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。本研究通過中日友好醫(yī)院動物倫理委員會批準(zhǔn)(批號2016-132)。

1 資料

1.1 一般資料

所有病例來自2017年1月至2019年12月期間在中日友好醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科門診接受治療的變應(yīng)性咳嗽患者共90例，采用隨機數(shù)字表法分為止嗽散加味治療組和西藥對照組各45例。其中治療組男性18例，女性27例，年齡40歲～76歲，平均年齡(61.60±11.08)歲；對照組男性20例，女性25例，年齡40歲～74歲，平均年齡(59.20±10.43)歲。2組患者一般資料、治療前咳嗽癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

AC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[1]。慢性刺激性咳嗽(病程大于8周)；肺通氣功能和氣道高反應(yīng)檢測正常并具有下列情況中的一項或以上：致敏物質(zhì)接觸史，血清總免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)或特異性免疫球蛋白E增高，變應(yīng)原皮試陽性，誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)不增高，抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療有效。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合AC診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40至79歲之間，經(jīng)患者及家屬同意簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

急性咳嗽、亞急性咳嗽患者；嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、胃食管反流病、鼻后滴流綜合癥等引起的慢性咳嗽；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)降壓藥引起的咽癢、咳嗽；慢性咽炎、慢性支氣管炎；合并意識障礙、吞咽障礙，心腦、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，肝腎功能障礙者；妊娠或哺乳期婦女；對受試藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

未能連續(xù)用藥2周；治療后4周未能接受隨訪；治療期間因不良反應(yīng)不能耐受者；治療期間接受其他影響治療效果的中西藥物，如止咳化痰西藥及中成藥等。

2 方法

2.1 治療方法

對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(西班牙Glaxo Wellcome 公司，國藥準(zhǔn)字H20140164，每盒50 μg:250 μg×60泡)，每次1吸，早晚各1次；孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064370，每盒10 mg×10片)10 mg，口服每天1次。治療組給予止嗽散加味(中藥材購于北京同仁堂飲片有限責(zé)任公司)，方藥組成：桔梗15 g，荊芥10 g，蜜紫菀12 g，蜜百部12 g，白前12 g，前胡12 g，陳皮10 g，生甘草10，蟬蛻6 g，蘆根30 g。咽癢甚者加防風(fēng)10 g，咽干、咽痛者加青果10 g，咳痰色白黏稠或痰黃者加浙貝母12 g、黃芩10 g，每劑煎藥200 mL，分早晚2次口服，每日1劑。2組療程均為2周，治療期間均停用其他止咳、化痰藥物，忌煙酒及辛辣生冷飲食。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 咳嗽癥狀積分 采用咳嗽癥狀積分評分法對咳嗽癥狀嚴(yán)重程度進行評分，評分標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》，日間咳嗽根據(jù)有無咳嗽及咳嗽頻率、程度及影響日?；顒忧闆r設(shè)0～3分；夜間咳嗽根據(jù)有無咳嗽及影響夜間睡眠情況設(shè)0～3分[1]。

2.2.2 血清總IgE、外周血EOS檢測 分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血，Elisa法檢測血清總IgE水平，全自動血細(xì)胞分析儀測定外周血EOS數(shù)量。

2.2.3 臨床療效 比較治療后2組的臨床療效，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]療效評定標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)治療后較治療前癥狀評分減少情況共分為無效、有效、顯效和臨床痊愈。無效：癥狀評分減少<30%甚至癥狀評分增加；有效：癥狀評分減少≥30%且<70%；顯效：癥狀評分減少≥70%且<95%；臨床痊愈：癥狀評分減少≥95%。顯控率=(臨床痊愈+顯效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2.2.4 治療期間藥物不良反應(yīng) 觀察治療期間有無頭昏、心慌、惡心、聲嘶等不良反應(yīng)。

2.2.5 咳嗽復(fù)發(fā)率 停藥后隨診4周觀察癥狀復(fù)發(fā)情況。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 治療前后咳嗽癥狀積分比較

2組患者治療前咳嗽癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者咳嗽癥狀積分與治療前比較均顯著下降(P<0.01)，且治療組明顯低于對照組(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后2組患者咳嗽癥狀積分比較(分，

3.2 治療前后血清總IgE及EOS比較

治療后2組患者血清總IgE和EOS均低于治療前(P<0.05，P<0.01)；治療組治療后血清總IgE和EOS均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)(見表2)。

表2 治療前后2組患者血清總IgE及EOS比較

3.3 臨床療效比較

治療組臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及治療結(jié)束后4周咳嗽癥狀的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表4)。

表4 2組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

4 討論

變應(yīng)性咳嗽的概念最早由日本學(xué)者藤村[4]在1992年提出，至今其發(fā)病機制仍不明確，遺傳、環(huán)境、感染等因素被認(rèn)為可能是主要發(fā)病原因[5]。Th1/Th2免疫失調(diào)[6]、氣道變應(yīng)性炎癥及非特應(yīng)性炎癥[7]、呼吸道黏膜上皮受損[8]等可能參與了AC的發(fā)病過程。如前所述，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療AC存在其局限性[9]，且AC臨床無明顯陽性體征易被誤診誤治，導(dǎo)致咳嗽遷延不愈，甚至引起氣道高反應(yīng)性，最終發(fā)展為咳嗽變異性哮喘[10]。

變應(yīng)性咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)咳”“頑咳”等范疇。變應(yīng)性咳嗽以陣發(fā)性、刺激性干咳、咽癢為臨床特征，其表現(xiàn)符合中醫(yī)風(fēng)邪、燥邪致病特點。一則風(fēng)有“善行數(shù)變”“風(fēng)性攣急”“風(fēng)勝則癢”的特性?！端貑枴ぬ庩柮髡撈吩唬骸皞陲L(fēng)者，上先受之”，風(fēng)邪上襲首先犯肺，肺失宣降，肺氣上逆而咳；二則肺為嬌臟，喜潤惡燥，干咳、咽癢伴咽干的癥狀特點符合燥邪的特性；三則變應(yīng)性咳嗽常反復(fù)發(fā)作，病程較長且病情頑固而久病入絡(luò)。因此筆者認(rèn)為，變應(yīng)性咳嗽的病機特點在于風(fēng)燥犯肺入絡(luò)，肺失宣肅，治療應(yīng)疏風(fēng)潤燥宣肺，搜風(fēng)通絡(luò)止痙。

止嗽散加味是在清代名家程鐘齡的止嗽散基礎(chǔ)上加味演化而來，組方中紫菀、百部味苦均入肺經(jīng)，其溫而不熱，潤而不燥，化痰止咳，新久咳嗽用之皆宜?，F(xiàn)代藥理研究證實，二者具有抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用[11]；開宣肺氣以桔梗，合甘草利咽止咳；降氣化痰用白前，合前胡宣肺止咳，升降相伍；蟬蛻甘寒質(zhì)輕，疏散肺經(jīng)風(fēng)熱而利咽止癢。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蟬蛻對IV型變態(tài)反應(yīng)及機體細(xì)胞免疫功能也有明顯的抑制作用[12]，能通過改變“微觀血瘀”狀態(tài)緩解炎癥[13]。荊芥疏風(fēng)解表，所含的橙皮苷等黃酮類成分對脂氧酶有抑制作用，具有抗過敏、抗哮喘的效果[14]。陳皮理氣化痰，蘆根甘寒，入肺經(jīng)善清透肺熱又生津潤燥，全方共奏疏風(fēng)潤燥、宣肺止咳、搜風(fēng)止痙之功效。AC因久病入絡(luò)多瘀，一般藥物難以盡除，因此在方中應(yīng)用具有輕清靈動之性的蟲類藥蟬蛻甚則地龍、僵蠶之品，以發(fā)揮入絡(luò)搜剔、通絡(luò)止痙的功效，可使邪氣除、肺絡(luò)暢，效果彰顯。本研究結(jié)果顯示，止嗽散加味治療變應(yīng)性咳嗽的臨床療效優(yōu)于西藥組，可明顯改善患者晝夜咳嗽癥狀且不良反應(yīng)少，患者耐受性好，治療后復(fù)發(fā)率低，具有臨床應(yīng)用和研究價值。

日本咳嗽病研究協(xié)會將血清總IgE和外周血EOS升高納入AC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]。國內(nèi)大多數(shù)學(xué)者也認(rèn)為，AC屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病范疇[6]，IgE和EOS在AC的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用，二者可作為監(jiān)測病情的有力指標(biāo)[16，17]。因此，本研究在評判AC患者治療效果時對EOS和總IgE水平進行了檢測。結(jié)果顯示，血清總IgE、EOS水平在AC患者中含量明顯升高，治療后2組患者血清總IgE、EOS水平均較治療前降低，且治療組低于對照組，表明止嗽散加味可顯著降低AC患者的血清總IgE、EOS水平，從而改善患者的臨床癥狀，具有抗變態(tài)反應(yīng)的作用。

基于“風(fēng)燥犯肺入絡(luò)”理論組方的止嗽散加味為中醫(yī)治療變應(yīng)性咳嗽提供了新的方案，其所體現(xiàn)的疏、潤、宣、通之功也可用于其他慢性咳嗽的治療[18]。臨證時筆者結(jié)合患者體質(zhì)因素，應(yīng)用該方配伍治療咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征等也取得了較好的療效[19]，值得進一步推廣并開展基礎(chǔ)研究。