益氣溫陽(yáng)方治療脾氣虛弱型持續(xù)性中重度變應(yīng)性鼻炎的臨床效果

陳敏 陸亞文 史軍

江蘇省中醫(yī)院耳鼻喉科，江蘇南京 210000

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻喉科的常見疾病，是一種以打噴嚏、鼻癢、流清涕和鼻塞為特征的過敏性疾病[1]。AR 對(duì)患者雖無(wú)生命威脅，但會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。AR 具有遷延不愈的特點(diǎn)，西醫(yī)等抗組胺、皮質(zhì)類固醇等治療僅以緩解癥狀為主，但對(duì)于持續(xù)性中重度AR 患者，部分患者使用后效果一般[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為脾氣虛弱證是AR 最常見的證型，因此，溫陽(yáng)補(bǔ)益固本是治療AR 的主要原則[4-5]。益氣溫陽(yáng)方具有活絡(luò)散寒、溫補(bǔ)陽(yáng)氣、補(bǔ)益脾肺的作用[6]。本研究主要探討益氣溫陽(yáng)方治療持續(xù)性中重度AR患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）于2020 年6 月至2021 年10 月收治的持續(xù)性中重度AR 患者126 例為研究對(duì)象，采用信封抽簽的形式將其分為對(duì)照組和研究組，每組各63 例。對(duì)照組中男36 例，女27 例；年齡27～59 歲，平均（36.92±4.15）歲；病程1～5 年，平均（2.94±0.83）年；中度33 例，重度30 例。研究組中男39 例，女24 例；年齡25～59 歲，平均（37.51±3.98）歲；病程1～7 年，平均（3.02±0.75）年；中度34 例，重度29 例。兩組性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參考《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[7]，經(jīng)前鼻鏡、鼻內(nèi)鏡或副鼻竇CT 等檢查確診，均為持續(xù)性中重度AR；②中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[8]，辨證分型為脾氣虛弱證，鼻癢而噴嚏連作，清涕量多，四肢乏力，大便溏薄，鼻黏膜色淡紅，舌淡，苔白，脈細(xì)弱；③治療前血清總免疫球蛋白E 為陽(yáng)性，皮膚過敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性；④患者及其家屬知情本研究，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有鼻息肉、鼻竇炎、鼻中隔偏曲等影響鼻功能的病變；②合并發(fā)作期哮喘；③妊娠或哺乳期婦女；④合并肺、心血管、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中發(fā)現(xiàn)夾雜證；②治療期間無(wú)法堅(jiān)持而退出研究；③同時(shí)參與其他治療方案，影響療效判定。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：20190516）。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括健康教育，避免接觸變應(yīng)原，同時(shí)給予地氯雷他定片（深圳立信泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20200214）口服治療，5 mg/次，每晚1 次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予益氣溫陽(yáng)方治療：烏梅、地龍、生黃芪、黨參、桂枝各10 g，甘草3 g，辛夷、五味子、麻黃、干姜各6 g，每日1 劑水煎服，分早晚2 次服用，每次150 ml。以14 d為1 個(gè)療程，連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 療效判定依據(jù)

依據(jù)癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reduction index，SSRI）評(píng)價(jià)臨床療效，其中SSRI≥66%為顯效，SSRI＞25%～＜66%為有效，SSRI≤25%為無(wú)效[7]。SSRI=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后對(duì)兩組臨床癥狀、體征進(jìn)行評(píng)分，癥狀主要包括鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻，按照癥狀無(wú)輕中重評(píng)分0～3 分。體征評(píng)分包括中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成，或下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，記錄為3 分；下鼻甲與鼻中隔/或鼻底緊靠，下鼻甲與鼻底之間尚有小縫隙，記錄為2 分；鼻中隔、中鼻甲尚可見，下鼻甲輕度腫脹，記錄為1分[9]。②抽取患者治療前后空腹肘靜脈血4 ml，靜置30 min，離心處理（速率3000 r/min，時(shí)間6 min，半徑8 cm）后取上層血清，上層血清分離完成后保存于低溫冰箱中。選用購(gòu)自美國(guó)RD 公司試劑盒，參考試劑盒說明書，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清細(xì)胞因子水平，包括γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、IL-13、IL-4、IL-35。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分比較

治療前兩組臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分比較（分，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較，t2、P2 代表兩組治療后的比較

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

治療前兩組IFN-γ、IL-1、IL-13、IL-4、IL-35水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后兩組IFN-γ、IL-1 水平均較治療前升高，IL-13、IL-4、IL-35水平均較治療前降低，且研究組IFN-γ、IL-1 水平均高于對(duì)照組，IL-13、IL-4、IL-35 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較（ng/L，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較，t2、P2 代表兩組治療后的比較。IFN-γ：γ 干擾素；IL：白細(xì)胞介素

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

持續(xù)性中重度AR 患者病情較為嚴(yán)重，需長(zhǎng)期服用藥物，但療程長(zhǎng)，花費(fèi)高，患者依從性難以把握，同時(shí)西藥長(zhǎng)期大量使用，又易增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。從中醫(yī)方面來看，AR 屬于“鼻鼽”范疇，其病因包括外因與內(nèi)因，內(nèi)因包括患者臟腑虛弱，以脾氣虛弱為重，肺為脾之子，會(huì)引起肺氣受損，引起鼻鼽；外因是指受到風(fēng)邪、寒邪侵肺，肺主鼻，引起鼻鼽相關(guān)癥狀?？梢?，衛(wèi)外不固、肺氣虛弱、風(fēng)寒侵襲是治療AR的主要切入點(diǎn)[2]。

益氣溫陽(yáng)方由黨參、烏梅、桂枝、生黃芪、地龍、辛夷、五味子、甘草、麻黃、干姜十味藥組成，方中以黨參、生黃芪為君藥，益氣醒脾、溫補(bǔ)脾肺；干姜、桂枝為臣藥，溫中升陽(yáng)、宜通肺氣；更添麻黃、五味子驅(qū)邪聯(lián)陰；烏梅、甘草可助陽(yáng)氣內(nèi)守，在配以地龍為佐，通經(jīng)活絡(luò)，更以辛夷為使藥，上達(dá)鼻竅，全方配伍：以陽(yáng)升氣，以陰藏陽(yáng)，則陰陽(yáng)循環(huán)，圓潤(rùn)不息，正氣充實(shí)，則疾病自愈[10-11]。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[12]，建立AR 小鼠模型，經(jīng)益氣溫陽(yáng)方治療后小鼠癥狀有所改善，相關(guān)血清細(xì)胞因子含量有所改善。嚴(yán)道南[13]的臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，益氣溫陽(yáng)方可通過調(diào)節(jié)AR 患者的免疫機(jī)制促進(jìn)AR 患者的癥狀改善。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床癥狀、體征評(píng)分及總評(píng)分低于對(duì)照組，且兩組均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生?？梢娨鏆鉁仃?yáng)方治療脾氣虛弱證持續(xù)性中重度AR 患者，可促進(jìn)癥狀改善，療效顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

有研究認(rèn)為[14-16]，維持性中重度AR 的主要發(fā)病機(jī)制與Th1 細(xì)胞、Th2 細(xì)胞免疫失衡有關(guān)，且主要與Th2 細(xì)胞應(yīng)答增強(qiáng)有關(guān)。當(dāng)機(jī)體鼻黏膜受到變應(yīng)原刺激后，會(huì)激活樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞將變應(yīng)原分解成抗原片段，誘導(dǎo)初始T 細(xì)胞分化為Th2 細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫球蛋白E 抗體，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)[15-17]。當(dāng)機(jī)體再次接觸變應(yīng)原情況下，這些因子會(huì)對(duì)鼻黏膜的感覺神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用，引起鼻癢、鼻塞、噴嚏、擤鼻等臨床癥狀[18-19]。IL-1 和IFN-γ 均由Th1 細(xì)胞分泌，是重要的抗炎因子[20]；IL-13、IL-4、IL-35 可由Th2細(xì)胞分泌，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并抑制Th1 細(xì)胞表達(dá)[16]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用益氣溫陽(yáng)方治療可有效調(diào)節(jié)患者的IFN-γ、IL-1、IL-13、IL-4、IL-35 水平。藥理研究證實(shí)，麻黃可通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)遞質(zhì)緩解氣道高反應(yīng)性[21-22]；黨參中的黨參低聚糖具有抗氧化、抗炎等功效[23]；五味子可沉淀并凝固局部蛋白，于鼻黏膜表面形成致密保護(hù)層，緩解氣道炎癥損傷[24]。

綜上所述，益氣溫陽(yáng)方治療脾氣虛弱證持續(xù)性中重度AR 患者，可促進(jìn)癥狀改善，降低炎癥因子水平，療效顯著。