2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標(biāo)、同型半胱氨酸水平變化及與胱抑素C水平的相關(guān)性分析

馬 紅，張曉萍，何美香，楊 靖

（1.烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院南門分院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆烏魯木齊市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830002；3.新疆普瑞賽新醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所臨床檢驗(yàn)部分子遺傳組，新疆 烏魯木齊 830000）

2型糖尿病是由遺傳、環(huán)境等因素共同作用而引起的多基因復(fù)雜性遺傳病，多發(fā)于中老年人群，其發(fā)病機(jī)制主要是胰島素分泌不足、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷等，引起的血糖水平異常升高，最典型的癥狀是“三多一少”，即吃飯多、喝水多、尿多，體質(zhì)量減少。有相關(guān)研究報(bào)道，2型糖尿病可引起慢性與急性并發(fā)癥，常見的慢性并發(fā)癥有糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等，其中糖尿病腎病可引起患者出現(xiàn)泡沫尿，腿、腳腫脹或全身腫脹等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至?xí)斐赡I衰竭或尿毒癥，威脅患者生命安全[1]。因此早期篩查糖尿病的相關(guān)因素對(duì)預(yù)測未來疾病的發(fā)生具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）是一種敏感度很高的腎功能指標(biāo)，可參與多種機(jī)體生理與病理過程，包括作為反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物、炎癥的發(fā)生發(fā)展等，還可預(yù)測2型糖尿病并發(fā)癥和心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。馮雪鳳等[4]也表示，Cys-C與腎小球?yàn)V過率有良好的相關(guān)性，能有效反映腎臟損傷程度，可作為2型糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)。基于此，本研究旨在探討2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標(biāo)、同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化，并分析其與Cys-C水平的相關(guān)性，為臨床治療該疾病提供理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2021年11月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的427例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)患者是否合并腎病將其分為單純糖尿病組（229例）與糖尿病腎病組（198例），其中單純糖尿病組患者中男性106例，女性123例；年齡40～70歲，平均（55.11±12.46）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～30 kg/m2，平均（24.88±4.21） kg/m2；收縮壓（SBP）110～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（130.14±15.22） mmHg；舒張壓（DBP）72～95 mmHg，平均（82.28±8.77） mmHg。糖尿病腎病組患者中男性84例，女性114例；年齡45～70歲，平均（56.84±11.27）歲；BMI 20～30 kg/m2，平均（25.31±4.16） kg/m2；SBP 115～150 mmHg，平均（131.29±14.97） mmHg；DBP 70～90 mmHg；平均（81.26±8.53） mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖（FBG） ＞ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG） ≥ 11.1 mmol/L者；年齡均在18歲以上者；臨床資料完整，且均進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)檢測者；無嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重急、慢性感染者；肝功能異常者；惡性肝、腎、心腫瘤者；近期使用腎毒性藥物者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測方法抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，置于干燥試管內(nèi)，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測血清Cys-C水平；采用全自動(dòng)生化分析儀（BECKMANCOULTER貝克曼庫爾特，型號(hào)：AU2700）檢測FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Cys-C、γ- 谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×空腹胰島素（FINS） / 22.5。另采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，同樣采用全自動(dòng)生化分析儀檢測2 h PG水平。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者血糖指標(biāo)，包括FBG、2 h PG、HbA1c及HOMA-IR。②比較兩組患者血清肝腎功能指標(biāo)水平，包括Hcy、Cys-C、GGT、BUN、Cr。③分析2型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR及Hcy、GGT、BUN、Cr與Cys-C水平的相關(guān)性，采用Pearson相關(guān)系數(shù)法對(duì)各指標(biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血糖指標(biāo)比較糖尿病腎病組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著高于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組患者HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

注：HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù)HOMA-IR FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)單純糖尿病組229 5.05±1.14 7.89±0.64 12.97±1.25 8.04±1.33糖尿病腎病組198 5.13±1.26 8.13±0.73 13.36±1.18 9.48±1.91 t值 0.689 3.620 3.299 9.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較糖尿病腎病組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平均顯著高于單純糖尿病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組患者血清GGT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較( ±s)

注：Cys-C：胱抑素C；GGT：γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶；BUN：尿素氮；Hcy：同型半胱氨酸；Cr：肌酐。

組別 例數(shù) Cys-C(mg/L) GGT(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) Hcy(mmol/L)單純糖尿病組 229 3.53±0.84 40.41±8.11 7.39±1.05 165.72±20.66 11.52±3.04糖尿病腎病組 198 5.71±1.34 41.72±7.26 8.14±1.22 196.55±24.83 13.29±3.17 t值 20.415 1.747 6.827 14.003 5.882 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標(biāo)、Hcy水平與Cys-C水平的相關(guān)性分析2型糖尿病患者中FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr與Cys-C水平均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.623、0.636、0.534、0.652、0.662、0.689，均P＜0.05），見表3。

表3 2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標(biāo)及血清Hcy水平與Cys-C水平的相關(guān)性

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病常見的微血管病變，其臨床表現(xiàn)多為腎臟體積增大、腎小管肥大、腎小球肥大等，不僅是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，也是使糖尿病患者發(fā)展至終末期腎病的主要原因。在糖尿病患者中，心血管疾病是糖尿病的重要并發(fā)癥和致死原因，其中腎功能不全者，可能因激活炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等，導(dǎo)致其內(nèi)皮功能障礙，引發(fā)心血管疾病[6]。因此，早期診斷微血管病變情況對(duì)糖尿病患者具有重要意義。

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，含有122個(gè)氨基酸，可自由通過腎小球，被近曲小管上皮細(xì)胞重降解、吸收，其在體內(nèi)有穩(wěn)定的生成速度和循環(huán)水平，其血清水平主要由腎小球過濾率決定，不受性別、肌肉、個(gè)體差異、飲食、炎癥反應(yīng)等因素的影響，可作為理想反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，同時(shí)也可作為2型糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著高于單純糖尿病組，說明2型糖尿病患者血糖越高腎功能越差，其原因可能是由于糖尿病患者因自身抵抗力較弱，糖代謝異常會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致微血管灌注不足，引起腎臟病變；同時(shí)血糖代謝異常還引起血脂代謝紊亂，加重腎小球的硬化，造成腎小球毛細(xì)血管的血栓栓塞，導(dǎo)致纖溶活性降低，外加腎小球高過濾狀態(tài)等，使其腎功能出現(xiàn)損傷，造成腎功能明顯下降，從而影響Cys-C水平[9-10]。

腎臟作為排泄尿素、清除循環(huán)中Cys-C和Cr的主要器官，人體代謝所產(chǎn)生的Cys-C、BUN、Cr在通過腎小球?yàn)V過及腎小管吸收后，幾乎全部隨尿液排出[11]。但在2型糖尿病患者腎臟損傷早期，由于腎臟存在較大的代償功能，其BUN、Cr水平變化不明顯。因此，本次研究將Cys-C水平作為反映糖尿病患者腎功能微變化指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者BUN、Cr水平與Cys-C水平呈正相關(guān)，這可能是因?yàn)椋?dāng)患者腎功能損傷至一定程度時(shí)，會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率明顯下降，腎功能明顯受損，致使BUN、Cr水平發(fā)生顯著改變，故檢測患者Cys-C水平能有效判斷2型糖尿病患者腎功能損傷情況[12]。

正常情況下，動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)豐富的Cys-C、組織蛋白酶及其抑制劑等，共同維持動(dòng)脈壁正常結(jié)構(gòu)，當(dāng)患者血管受到損傷或炎癥刺激時(shí)，會(huì)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分泌具有組織解離特性的組織蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等，使Cys-C在動(dòng)脈內(nèi)膜損傷處過度表達(dá)[13]。臨床研究指出，高Hcy血癥作為動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高濃度Hcy可與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合堆積在動(dòng)脈血管內(nèi)，參與形成粥樣硬化斑塊[14]。本次研究中，患者Hcy與Cys-C水平也呈正相關(guān)，這表明檢測Cys-C水平有助于評(píng)估糖尿病患者微血管病變情況，其原因可能是，在高血糖狀態(tài)下2型糖尿病患者自身氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，會(huì)引起血管通透性發(fā)生改變，致使血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)皮細(xì)胞損傷處Cys-C表達(dá)過度，使得其Cys-C水平出現(xiàn)明顯升高[15]；而Hcy屬于損傷性氨基酸，同樣會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，導(dǎo)致血流通路阻塞；同時(shí)還會(huì)破壞正常凝血機(jī)制，增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風(fēng)，故Cys-C水平升高與糖尿病患者高水平Hcy的發(fā)生關(guān)系密切，檢測Cys-C水平能對(duì)2型糖尿病患者微血管損傷情況進(jìn)行有效評(píng)估[16-17]。

綜上，在2型糖尿病患者中，血清Cys-C水平與FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr均呈正相關(guān)，檢測Cys-C水平有助于評(píng)估2型糖尿病患者腎功能和微血管病變情況，預(yù)測糖尿病腎病、心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。