米索前列醇聯(lián)合縮宮素對(duì)產(chǎn)后出血的療效及安全性研究

符葉海南西部中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南儋州 571700

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage，PH）是指經(jīng)陰道分娩者胎兒娩出后24 h內(nèi)出血量超過500 ml，剖宮產(chǎn)分娩者胎兒娩出14 h內(nèi)出血量超過1000 ml，是導(dǎo)致我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的重要原因。流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前，我國(guó)的PH發(fā)生率在5%～10%。PH起病急驟，產(chǎn)婦在短期內(nèi)極易發(fā)生出血性休克、凝血功能障礙、死亡等。臨床有研究表明，PH會(huì)引發(fā)不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，釋放大量炎癥介質(zhì)，破壞自身免疫細(xì)胞，不利于機(jī)體恢復(fù)?？s宮素是臨床治療PH的常用藥物，但由于縮宮素的半衰期較短，短期內(nèi)不能大劑量使用。米索前列醇屬于合成前列素E類似物，可有效增強(qiáng)子宮的收縮能力，促進(jìn)血栓形成、血管收縮?；诖耍狙芯窟x取于海南西部中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的80例PH患者作為研究對(duì)象，旨在探究米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療PH的臨床效果、安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年9月于海南西部中心醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的80例PH患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。觀察組，年齡24～40歲，平均（31.62±6.34）歲；孕齡38～42周，平均（40.62±0.64）周；分娩方式：經(jīng)陰道分娩18例，剖宮產(chǎn)分娩22例。對(duì)照組，年齡26～39歲，平均（31.66±6.31）歲；孕齡39～42周，平均（40.59± 0.57）周；分娩方式：經(jīng)陰道分娩17例，剖宮產(chǎn)分娩23例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《晚期產(chǎn)后出血診治專家共識(shí)》中對(duì)“PH”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡在20～40歲；③患者的臨床資料齊全、完整；④患者意識(shí)清醒、對(duì)答切題；⑤患者均為單胎妊娠；⑥患者均已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月服用過抗凝藥物者；②中途退出此研究者；③合并嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤既往存在異常分娩史者；⑥過敏體質(zhì)者；⑦合并造血系統(tǒng)疾病者；⑧合并抑郁癥、癡呆等疾病者；⑨合并貧血等疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組：予以20 U縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H34020474；規(guī)格：1 ml∶10單位；生產(chǎn)批號(hào)：200929-3），溶于150 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1 d劑量不能超過60 U。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696；規(guī)格：0.2 mg×3片；生產(chǎn)批號(hào)：42210502）0.2 mg，口服，必要時(shí)2 h內(nèi)重復(fù)給藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的產(chǎn)后出血量：包括產(chǎn)后2、24 h出血量，以面積法計(jì)算出血量，所有被血液浸濕的紗布面積，通過50 cm/層面積法=1 ml血液計(jì)算。②比較兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)：抽取5 ml空腹靜脈血，以全自動(dòng)血液分析儀（型號(hào)：DH-510；嘉善加斯戴克醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thrombin time，APTT），以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測(cè)脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），試劑盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵說明書完成。③比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者的面部潮紅、心率加快、惡心嘔吐、胸悶不適等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者產(chǎn)后2、24 h出血量的比較

兩組患者的產(chǎn)后24 h出血量均少于本組產(chǎn)后2 h，觀察組患者的產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者產(chǎn)后2、24 h出血量的比較（ml，±s）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的TT、APTT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的TT、APTT均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的TT、APTT均短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)水平的比較（s，±s）

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的比較

兩組患者治療前的血清LPO、GSH-Px、SOD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的血清LPO低于對(duì)照組，血清GSH-Px、SOD均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清LPO均低于治療前，血清GSH-Px、SOD均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

目前，臨床普遍認(rèn)為PH的發(fā)生與凝血功能障礙性出血、胎盤剝離不全、軟產(chǎn)道損傷、子宮收縮乏力有著極為密切的聯(lián)系，多見于凝血功能障礙、宮腔感染、妊娠高血壓、胎盤早剝、前置胎盤的產(chǎn)婦。據(jù)調(diào)查顯示，有70%～80%的PH是由于子宮收縮乏力所致。PH多發(fā)生于產(chǎn)后2 h，隨著出血量的增多，患者會(huì)出現(xiàn)脈搏細(xì)數(shù)、皮膚濕冷、煩躁、面色蒼白、頭暈等癥狀，PH如果得不到有效、及時(shí)的治療，容易引發(fā)失血性休克、子宮切除等不良妊娠情況，威脅到產(chǎn)婦生命安全。采取有效、安全的止血措施極為重要。臨床有研究表明，PH患者在發(fā)病的短時(shí)間內(nèi)出血較多，會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)，釋放大量的炎癥因子，破壞細(xì)胞組織。因此，如何減輕PH患者氧化應(yīng)激反應(yīng)在治療過程中至關(guān)重要。

傳統(tǒng)按摩子宮等方法見效慢，效果不理想，往往會(huì)導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳的治療時(shí)間。縮宮素主要作用在子宮上段肌層受體，可以通過磷酸肌醇信號(hào)系統(tǒng)釋放花生四烯酸、增高鈣離子濃度，引起子宮收縮，達(dá)到止血的作用。但由于縮宮素的半衰期較短，個(gè)體差異性較大，在達(dá)到血藥濃度之后，即便是增加藥物劑量，也不會(huì)增強(qiáng)宮縮作用，整體治療效果欠佳，需聯(lián)合其他藥物治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對(duì)照組，觀察組患者治療后的TT、APTT均短于對(duì)照組，血清LPO低于對(duì)照組，血清GSH-Px、SOD均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.00%）與對(duì)照組（7.50%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明米索前列醇+縮宮素可有效改善PH患者的出血癥狀，且安全性高。分析如下：米索前列醇是前列腺素E衍生物，一般在口服給藥2.5 min后，血藥濃度就會(huì)達(dá)到高峰，增加子宮收縮頻率，發(fā)揮良好的子宮收縮作用，對(duì)于縮宮素敏感性較差的PH患者，接受米索前列醇治療，可取得良好的止血效果。米索前列醇的半衰期為1.5 h，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)，可以讓子宮在長(zhǎng)期內(nèi)處于收縮狀態(tài)，在減少產(chǎn)后出血量方面具有顯著意義。米索前列醇性能穩(wěn)定、給藥方便、價(jià)格低廉，不會(huì)給患者造成較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與壓力，值得向基層醫(yī)院等醫(yī)療衛(wèi)生條件較差的醫(yī)療結(jié)構(gòu)推廣，給更多PH患者帶來福音。在張英波等的研究中，采用米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療的試驗(yàn)組，患者的產(chǎn)后2 h出血量[（240±18）ml]、1 d出血量[（344±22）ml]均少于對(duì)照組[（336±23）、（460±27）ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了米索前列醇+縮宮素在減少PH患者出血量中的有效性更高。

綜上所述，PH患者采納米索前列醇+縮宮素治療，可有效減少出血量，改善凝血功能，抑制氧化應(yīng)激因子釋放，且聯(lián)合給藥并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床借鑒、推廣、參考價(jià)值較高。