柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺治療痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者的療效及安全性分析

林佳明，林利城，吳艷麗

(欽州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 欽州 535099)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為焦慮癥屬于“情志病”“心病”等范疇，多因情志不舒、胃氣不和、肝膽虛弱、腎氣不足、陰虛內(nèi)熱所致，臨床多表現(xiàn)為情志極發(fā)、失眠不寐、征忡驚悸、口苦便赤[1-2]。朱丹溪論道，“郁者，諸病生焉，人身諸病，多生于郁，凡郁皆在中焦”，即郁是萬(wàn)病之本，治療應(yīng)當(dāng)調(diào)理血?dú)?，疏利三焦[3]。根據(jù)發(fā)病機(jī)理可分為痰熱內(nèi)擾、肝郁氣滯、心膽氣虛3種類型，其中，痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者較多，以心煩易怒、少寐多夢(mèng)、舌紅苔黃多見(jiàn)，治療應(yīng)當(dāng)以理氣開(kāi)竅、通利三焦為主，兼以寧神清心、化痰消火[4]。柴胡加龍骨牡蠣湯具有清熱化痰、安神除煩等功效[5]。另有研究發(fā)現(xiàn)，借助針灸可達(dá)到養(yǎng)心安神、滋陰清熱的治療效果，有效緩解焦慮癥的諸多臨床癥狀[6]?；诖?，本研究嘗試觀察柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺對(duì)痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者的影響及安全性，為臨床用藥提供參考，現(xiàn)闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月欽州市中醫(yī)醫(yī)院腦病科門診和住院部收治的80例痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者進(jìn)行研究。將80例患者隨機(jī)分為兩組，其中，對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡21～57歲，平均年齡(39.56±9.81)歲，病程4～26個(gè)月，平均病程(14.37±5.90)個(gè)月；研究組40例，男19例，女21例，年齡23～58歲，平均年齡(40.60±10.27)歲，病程5～30個(gè)月，平均病程(17.06±6.35)個(gè)月。兩組一般資料比較顯示，性別χ2值為1.818(P>0.05)，平均年齡t值為0.463(P>0.05)，平均病程t值為1.963(P>0.05)，各項(xiàng)一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合赫爾辛實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)則，患者已知情且同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《加拿大精神病學(xué)學(xué)會(huì)“廣泛性焦慮癥”臨床診療指南》[7]中廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《中醫(yī)神志病診療指南》[8]中廣泛性焦慮癥(痰熱內(nèi)擾型)中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥：胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈?zāi)垦?、失眠多?mèng)；次癥：噯氣、惡心、便秘；舌苔紅、苔黃膩者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～60周歲；②入院前未接受過(guò)焦慮癥相關(guān)治療；③SAS評(píng)分>50分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①高血壓、心梗等疾病或興奮藥物等引起的繼發(fā)性焦慮癥患者；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并腦血管患者；④肝腎功能不全患者。

1.5 治療方法

對(duì)照組服用鹽酸文拉法辛緩釋片，75 mg/次，1次/d，持續(xù)服用4周。若病情不見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重，可適當(dāng)增加75 mg，最多劑量為225 mg。

研究組則加用柴胡加龍骨牡蠣湯及針刺。藥物組成如下,柴胡24 g，黃芩18 g，半夏18 g，茯苓15 g，生龍骨20 g，生牡蠣20 g，黨參15 g，大棗10 g，炙甘草10 g，遠(yuǎn)志10 g，石菖蒲10 g，加入500 mL水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。針刺操作方式如下：患者取仰臥位，手臂外展、外旋，置于身體前方，且保持掌心朝上；下肢自然平放，上肢肩關(guān)節(jié)外展、外旋置于體前，掌心朝上自然放置，下肢放松平放于床面，直刺進(jìn)針，進(jìn)針深度視患者針感而定，施提插捻轉(zhuǎn)手法(力度：中等；頻率：120次/min；角度：180°；幅度：3分；持續(xù)時(shí)間：1 min，針具選用長(zhǎng)春愛(ài)康醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.25 mm×40 mm)，每日1次，留針30 min，每周治療6次，兩組均治療4周后觀察療效。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候積分：記錄治療前和治療4周后，兩組患者中醫(yī)證候積分，評(píng)分內(nèi)容涵蓋胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈?zāi)垦?、失眠多?mèng)4個(gè)方面，按照證候嚴(yán)重程度，分別記作0～4分，分值越高，證候越嚴(yán)重；(2)中醫(yī)療效評(píng)估：治療后較治療前，中醫(yī)證候積分總分下降程度≥80%，記作痊愈；下降程度時(shí)50%且<80%為顯效，下降程度≥30%且<50%，記作有效，下降程度<30%，記作無(wú)效。治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)焦慮癥狀評(píng)分：記錄治療前和治療4周后，兩組患者漢密爾頓焦慮量表[9](HAMA)評(píng)分、焦慮自評(píng)量表[10](SAS)評(píng)分，其中HAMA量表反映患者焦慮程度，分值為0～70分，得分越高表明焦慮狀況越嚴(yán)重，得分高于14分可診斷為焦慮癥，高于21分為嚴(yán)重焦慮；SAS量表反映焦慮狀態(tài)，分值為25～100分，得分越高表明焦慮狀態(tài)越差。(4)血清神經(jīng)遞質(zhì)因子：取治療前后兩組患者靜脈血3 mL，3 500 r/min離心分離10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試法檢測(cè)得出5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(5)觀察并記錄兩組不良反應(yīng)情況，包括惡心、嘔吐、頭暈、其他。

1.7 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)療效比較

治療后，研究組中醫(yī)療效總有效率為97.50%，顯著高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者中醫(yī)療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候中胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈?zāi)垦?、失眠多?mèng)評(píng)分均顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后上述評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者治療前后中醫(yī)證候積分

2.3 兩組患者治療前后焦慮癥狀評(píng)分比較

治療后，兩組HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)見(jiàn)表3。

表3 兩組痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者治療前后焦慮癥狀評(píng)分比較分)

2.4 兩組患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

治療后，兩組患者血清5-HT、NE、DA水平顯著下降(P<0.05)，且研究組治療后血清5-HT、NE、DA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

治療后，研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)惡心3例，嘔吐1例，其他1例，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)惡心7例，嘔吐3例，頭暈5例，其他3例，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者治療后不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)將焦慮癥歸于“郁癥”等病范疇，乃平素勞傷心脾、心神不寧、憂慮過(guò)度所致，表現(xiàn)為晝不精，夜不瞑[11]。治郁不應(yīng)以補(bǔ)為先，當(dāng)以辛苦之藥瀉熱兼以理氣，而瀉熱應(yīng)防傷胃，理氣當(dāng)不破氣，再以藥潤(rùn)燥卻不生氣機(jī)，即治療需化濕開(kāi)胃、清心化痰[12]。中醫(yī)辨證分型中痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者痰多、嘔吐、惡心、心煩、緊張、失眠，舌紅苔白，治療應(yīng)當(dāng)以清熱化痰、安神除煩為原則[13]。張仲景首創(chuàng)柴胡加龍骨牡蠣湯，若自覺(jué)悶滿伴以易驚易怒，兼有小便不利，則可以本方主之。該方可通暢三焦、鎮(zhèn)靜安神，常用于焦慮癥等精神疾病[14]。《四圣心源》認(rèn)為，離陰上抱，坎陽(yáng)下蟄、心腎相交；五臟有疾，當(dāng)針刺于原穴，可調(diào)臟腑經(jīng)絡(luò)虛實(shí)，有效治療焦慮[15]。本文聯(lián)合柴胡加龍骨牡蠣湯與針刺治療痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者，可調(diào)節(jié)患者焦慮情緒，緩解臨床癥。

本研究擬方柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合針刺治療痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者，發(fā)現(xiàn)患者胸脅悶脹、恐懼驚悌、頭暈?zāi)垦！⑹叨鄩?mèng)等證候均有明顯改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，治療后研究組HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)本方配合針刺具有清熱化痰、鎮(zhèn)驚定悸等功效，有利于緩解焦慮病證，改善生活質(zhì)量。經(jīng)分析可知，柴胡加龍骨牡蠣湯藥材較多，其中柴胡疏肝解郁、益氣生津；黃芩強(qiáng)肝解毒、清熱燥濕；半夏益智解郁、治驚悸；茯苓用于驚悸失眠、脾胃虛弱；生龍骨用于煩躁易怒、陰虛陽(yáng)亢；生牡蠣補(bǔ)中益氣、促進(jìn)代謝；黨參治脾胃虛弱、痰飲眩悸；大棗調(diào)營(yíng)衛(wèi)，解藥毒；炙甘草瀉火解毒、調(diào)和藥性；遠(yuǎn)志可治驚悸、失眠；石菖蒲用于化濕開(kāi)胃、治療頭暈?zāi)垦＃徊窈?、黃芩、茯苓、黨參、遠(yuǎn)志作為君藥，共奏鎮(zhèn)驚解郁、清熱化痰之效；半夏、生龍骨、石菖蒲作為臣藥，輔佐君藥改善頭暈?zāi)垦?、心慌氣短等癥狀；生牡蠣、大棗作為佐藥，可發(fā)揮清熱解毒、燥濕瀉火等功效；炙甘草作為使藥，可調(diào)和上述諸藥功效；諸藥同用，可鎮(zhèn)驚定悸、安神定志、清熱除煩、化痰寧心[16]。此外，針刺治療焦慮癥患者可起到補(bǔ)心滋腎、審定安寧的功效，其中太溪穴針刺可滋陰安神、益腎納氣，作用于下丘腦，達(dá)到抗焦慮；大陵穴針刺可鎮(zhèn)靜寧心、理氣和中，具有刺激額顳葉皮質(zhì)，治療精神疾病作用；針刺與機(jī)體組織作用，可刺激大腦皮層相應(yīng)區(qū)域，調(diào)節(jié)皮層神經(jīng)細(xì)胞興奮性，改善相應(yīng)區(qū)域病理變化，從而達(dá)到對(duì)腦源性疾病的治療，緩解焦慮患者情緒[17]。故而研究組治療效果更佳，與石藝璇等[18]結(jié)論相近。

焦慮的產(chǎn)生與5-羥色胺(5-HT)、去腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，本次研究比較兩組患者治療前后血清5-HT等指標(biāo)的水平及變化趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，研究組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平改善優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明柴胡加龍骨牡蠣湯可通過(guò)調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)揮抗焦慮作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本湯方中柴胡、黃芩、茯苓等中草藥具有促進(jìn)新陳代謝，加強(qiáng)免疫力等功效，可調(diào)控T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，調(diào)控機(jī)體5-HT、NE及DA水平平衡，起到抗焦慮的作用[19]。此外，針刺太溪穴、大陵穴等可刺激大腦皮層相應(yīng)區(qū)域，調(diào)節(jié)皮層神經(jīng)細(xì)胞興奮性，改善相應(yīng)區(qū)域病理變化，進(jìn)而利于降低血漿5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解患者焦慮情緒[20]。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯配合針刺治療痰熱內(nèi)擾型焦慮癥患者具有良好的療效，可有效改善患者焦慮狀態(tài)，減少不良反應(yīng)發(fā)作。