分析右佐匹克隆治療急性缺血性腦卒中后患者睡眠障礙的療效及安全性

張晨陽

(福州市長樂區(qū)醫(yī)院,福州，350200)

腦卒中是中老年高發(fā)病，具有較高的致殘、致死率[1]，發(fā)病后，患者由于受到生活技能以及肢體功能障礙的影響，常出現(xiàn)心理障礙[2]。生理與心理的雙重影響導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠障礙以及睡眠紊亂的情況[3]。有關(guān)調(diào)查顯示，卒中后約50%的患者會出現(xiàn)失眠癥狀。對于此類患者，不僅需要給予心理護理干預(yù)，還需要根據(jù)患者的病情給予藥物治療。用于治療急性腦梗死后睡眠障礙的藥物種類眾多，但通常具有不良反應(yīng)，長期使用較易造成患者不耐受的情況出現(xiàn)[4]。右佐匹克隆是新型睡眠障礙治療用藥，在卒中后睡眠障礙的治療中具有針對性[5-6]。本研究選取我院收治的急性腦梗死后睡眠障礙患者83例作為研究對象，分析右佐匹克隆治療急性缺血性腦卒中后患者的睡眠障礙的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2022年1月福州市長樂區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死后睡眠障礙患者83例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，對照組42例，觀察組41例。觀察組中男26例，女17例，年齡42～77歲，平均年齡(63.59±6.72)歲；對照組中男25例，女17例，年齡42～77歲，平均年齡(63.61±6.70)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者或后遺癥期患者；2)對照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》，患者符合失眠癥確診標(biāo)準(zhǔn)；3)卒中病情穩(wěn)定；4)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分超過7分；5)自主意識良好；6)凝血功能正常；7)患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)卒中前語言、睡眠、意識異常；2)重癥認(rèn)知障礙病史；3)精神病史；4)心理障礙史；5)短期內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥；6)合并腎衰竭、應(yīng)激性潰瘍或者肺部感染等內(nèi)科并發(fā)癥；7)藥物過敏；8)免疫系統(tǒng)異常；9)血液系統(tǒng)疾??；10)重癥心肺功能障礙；11)合并全身感染；12)合并惡性腫瘤。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予阿普唑侖進行治療 對照組患者給予阿普唑侖(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020578)，睡前30 min口服給藥，1片/次，1次/d。持續(xù)用藥1周后提高劑量為2片/次，1次/d。

1.4.2 觀察組給予右佐匹克隆進行治療 觀察組患者給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090209)治療，2 mg/次，1次/d，睡前口服給藥。用藥1周后病情緩解則改為1 mg/次，睡眠未改善改為3 mg/次。

1.5 觀察指標(biāo) 1)睡眠腦電參數(shù)：使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(Polysomnography，PSG)，進行10 h監(jiān)測，通過分析呼吸節(jié)律、腦電圖、血氧飽和度等情況，獲取睡眠潛伏期(Sleep Latency，SL)、總睡眠時間(Total Sleep Time，TST)、覺醒次數(shù)(Arousal Times，AT指標(biāo))。2)睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評價睡眠質(zhì)量。PSQI表內(nèi)含24項，共21分，包括入睡時間、入睡效率、睡眠時間、睡眠質(zhì)量、患者日間功能、助眠睡眠用藥需求7個方面，PSQI評分>7分即存在睡眠障礙。3)細胞因子：空腹采集5 mL肘靜脈血，抗凝、離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，記錄腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)。4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計用藥后惡心、嘔吐、便秘、厭食等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者睡眠腦電參數(shù)比較 治療后，觀察組SL、AT指標(biāo)均小于對照組，觀察組TST指標(biāo)高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者睡眠腦電參數(shù)比較

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患者細胞因子比較 治療后，觀察組IL-6、TNF-α指標(biāo)均低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者細胞因子比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

缺血性腦卒中是突發(fā)性腦血管疾病，患者因為腦血管病變而發(fā)生腦組織血氧供應(yīng)不足，進而導(dǎo)致缺血性損傷的發(fā)生。相關(guān)調(diào)查顯示，在國內(nèi)病死患者中，腦卒中致死率居于最高位[7]。卒中后較易誘發(fā)睡眠呼吸異常、阻塞性睡眠呼吸暫停等呼吸性失眠障礙和非呼吸相關(guān)性睡眠障礙的發(fā)生，降低患者的睡眠質(zhì)量，并且對患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響。卒中合并睡眠障礙的發(fā)生會進一步加重神經(jīng)功能的缺損，影響卒中后恢復(fù)進程[8]，導(dǎo)致患者住院時間、康復(fù)時間延長，同時會增加卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險和患者病死風(fēng)險[9]。

卒中后部分患者存在入睡困難問題，患者需要更長時間入睡，也會合并焦躁等負性情緒。部分患者晨間提前覺醒，早醒后無法重新入睡。部分患者夜間清醒，白天睡眠，日間功能減弱[10]。另有患者表現(xiàn)為睡眠持續(xù)時間較短，睡眠中途多次覺醒，或者單次睡眠時間不足5 h。卒中后睡眠障礙多見于卒中急性期[11]。急性腦梗死后睡眠障礙持續(xù)時間在不同患者之間差異較大，部分患者持續(xù)3個月以上，嚴(yán)重時或見伴隨終生[12]。

卒中后睡眠障礙常用療法為藥物和非藥物治療，藥物治療是主要治療方法，更具實效性，但是不同治療藥物在療效方面存在顯著差異[13-16]。本研究中，腦電監(jiān)測顯示，治療后，觀察組睡眠腦電監(jiān)測結(jié)果顯著改善，患者睡眠潛伏期縮短，顯示該組患者通過用藥治療可更快入睡。該組用藥后患者總睡眠時間延長，顯示該組可保證更充足睡眠。覺醒次數(shù)監(jiān)測顯示，觀察組入睡后覺醒較少，與對照組相比，入睡后睡眠持續(xù)性更高，總體睡眠質(zhì)量更高。

睡眠質(zhì)量顯示，觀察組PSQI通過右佐匹克隆治療4周后入睡較快，睡眠持續(xù)較久，日間功能顯著增強，睡眠質(zhì)量顯著改善。細胞因子顯示，觀察組右佐匹克隆用藥后患者機體IL-6和TNF-α降低。當(dāng)前關(guān)于卒中后睡眠障礙發(fā)生機制仍在討論中，通常認(rèn)為病灶部位影響和腦內(nèi)神經(jīng)生物學(xué)改變是誘發(fā)睡眠障礙的主要原因。相關(guān)研究認(rèn)為，細胞因子可調(diào)節(jié)睡眠，在此過程中其調(diào)節(jié)機制和細胞因子進行免疫調(diào)節(jié)時具有相似機制，豐富多效性因子構(gòu)成多元調(diào)節(jié)路徑，發(fā)揮復(fù)雜調(diào)控作用[17]。在該類細胞因子中，腫瘤壞死因子和白細胞介素-6發(fā)揮主要作用，上述細胞因子發(fā)揮促進炎癥作用，激活卒中患者病灶內(nèi)部炎癥反應(yīng)，加速病灶炎癥細胞浸潤，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，通過此種機制影響睡眠。

不良反應(yīng)顯示，觀察組右佐匹克隆用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，顯示其安全性高于阿普唑侖等治療用藥。不良反應(yīng)發(fā)生率降低有利于促進患者耐受，促進患者規(guī)范用藥。

綜上所述，在急性腦梗死后睡眠障礙治療時，與常規(guī)治療方案相比右佐匹克隆可明顯改善睡眠腦電，促進睡眠質(zhì)量提高，調(diào)節(jié)睡眠相關(guān)細胞因子，而且不良反應(yīng)相對較少，安全性較好，具有顯著應(yīng)用療效。