腎炎湯加減聯(lián)合氫氯噻嗪治療急性腎小球腎炎的臨床療效分析

盧維濤

（臨沂金鑼醫(yī)院腎病科，山東臨沂 276000）

急性腎小球腎炎是一類由β-溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致腎小球內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤，進而出現(xiàn)的腎臟彌漫性腎小球損害[1]。通常在上呼吸道感染一段時間后[2]，突然出現(xiàn)尿中帶血，并伴隨有不同程度的蛋白尿、高血壓、少尿及水腫等情況[3]；但該病為自限性疾病，經(jīng)過休息、利尿、抗感染等對癥治療后，即可得到恢復(fù)，不過就臨床實際來看，部分患者的病情控制不佳，常轉(zhuǎn)化為慢性腎炎[4]，嚴(yán)重者甚發(fā)展為心力衰竭、腎衰竭。目前，臨床上多應(yīng)用氫氯噻嗪對患者進行治療，理由是該藥具有良好的改善腎臟濾過效果的能力[5]。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為該病屬于水腫的一類，乃是由濕熱之毒侵犯機體，導(dǎo)致的三焦氣化失衡，水濕溢于肌膚；又由于氣、血損傷使血脈不暢，導(dǎo)致血溢脈外出現(xiàn)血尿，因此應(yīng)疏風(fēng)宣肺、清熱解毒、祛濕涼血[6]。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方式，應(yīng)用腎炎湯加減聯(lián)合氫氯噻嗪治療急性腎小球腎炎患者，并探究其療效及對血清可溶性凋亡相關(guān)因子（sFas）、可溶性凋亡相關(guān)因子配體（sFasL）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月臨沂金鑼醫(yī)院收治的98例急性腎小球腎炎患者進行回顧性分析，根據(jù)用藥治療方案的不同分為觀察組（50例）和對照組（48例）。觀察組患者中男性26例，女性24例；年齡34～54歲，平均年齡（37.54±8.35）歲。對照組患者中男性25例，女性23例；年齡33～53歲，平均年齡（38.19±8.47）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂金鑼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性腎小球腎炎診療指南》[7]中急性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、腦、腎等重要器官的嚴(yán)重并發(fā)癥；②近期已接受類似藥物治療或存在藥物過敏反應(yīng)；③病情嚴(yán)重有急性腎衰竭征象。

1.2 治療方法 兩組患者均進行抗感染、利尿、降壓、降脂等常規(guī)治療，并給予飲食、作息等方面的健康指導(dǎo)，待血壓恢復(fù)正常，水腫消退方可下地活動。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服氫氯噻嗪片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021822，規(guī)格：25 mg/片）1～2 mg/kg，1次/d，或根據(jù)體表面積服用30～60 mg/m2，實際治療中，根據(jù)臨床效果來調(diào)整劑量。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用腎炎湯治療。湯劑組方：金銀花 8～28 g, 蟬衣 4～12 g，蚤休 5～8 g，魚腥草10～25 g，白花蛇舌草 8～25 g，半枝蓮 8～25 g，車前子 8～25 g，白茅根 12～28 g，丹參 7～13 g，益母草6～26 g。具體用量根據(jù)患者年齡進行辯證加減，1劑/d。中藥加水800 mL浸泡3 h以上；第一煎以大火開后小火30 min煎熬出約200 mL，倒出藥液；第二煎加熱水500 mL，大火開后小火20 min，熬至200 mL；將兩次藥液混勻，分3～4次服用。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療有效率。有效：癥狀完全或接近消失，尿蛋白＜0.2 g/d，尿紅細(xì)胞＜3個/HP；一般：癥狀有所改善，尿蛋白0.3～1.0 g/d，尿紅細(xì)胞4～10個/HP；無效：癥狀無改善，尿蛋白或尿紅細(xì)胞無改善甚至加重[8]?？傆行?（有效+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時間。指標(biāo)包括水腫消退時間、紅細(xì)胞沉降率（ESR）恢復(fù)時間、血尿消退時間、血壓恢復(fù)時間。③比較兩組患者干預(yù)前后腎功能生化指標(biāo)。于治療前及治療后14 d抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用全自動生化檢測儀（上海朗逸醫(yī)療器械有限公司，粵械注準(zhǔn)20192220392，型號：BS-350S）檢測血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血胱抑素C（CysC）水平。在干凈容器內(nèi)收集患者24 h的尿液，送檢測定24 h蛋白尿定量（24 hU-pro）水平及1 h尿紅細(xì)胞排泄率（1 huRBCer）；使用單光子發(fā)射型電子計算機斷層儀（Sopha Medical，型號：DS-7）以及采集處理程序測定腎小球濾過率（eGFR）。④比較兩組患者干預(yù)前后的細(xì)胞凋亡因子水平。在治療前及治療后14 d，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定sFas、sFasL水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、食欲缺乏、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者治療有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時間比較 觀察組患者水腫消退時間、ESR恢復(fù)時間、血尿消退時間、血壓恢復(fù)時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時間比較（）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)恢復(fù)正常時間比較（）

注：ESR：紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) 水腫消退時間 ESR恢復(fù)時間 血尿消退時間 血壓恢復(fù)時間觀察組 50 3.57±0.19 8.42±2.33 2.61±0.42 4.26±0.67對照組 48 5.16±0.26 12.94±3.48 4.05±0.53 6.08±0.83 χ2值 34.665 7.354 14.938 11.967 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者干預(yù)前后腎功能生化指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組患者SCr、eGFR、CysC、1 huRBCer、BUN、24 hU-pro水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，兩組患者SCr、eGFR、CysC、1 huRBCer、BUN、24 hU-pro水平均低于干預(yù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后腎功能生化指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者干預(yù)前后腎功能生化指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。SCr：肌酐；eGFR：腎小球濾過率；CysC：胱抑素 C；1 huRBCer：1 h尿紅細(xì)胞排泄率；BUN：尿素氮；24 hU-pro：24 h蛋白尿定量。

組別 例數(shù) 血SCr(μmol/L) eGFR[mL/(min·1.73 m2)]血CysC(mg/L)干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 50 187.66±25.47 106.49±10.85* 81.79±8.34 60.17±8.46* 3.57±0.24 1.24±0.32*對照組 48 188.39±25.38 138.26±14.28* 82.16±8.28 72.38±7.19* 3.63±0.31 1.78±0.41*t值 0.142 12.432 0.220 7.684 1.074 7.285 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 1 huRBCer(104/h) 血BUN(mmol/L) 24 hU-pro(g/24 h)干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 50 42.67±5.27 11.27±1.16* 7.84±1.34 4.26±0.57* 2.67±0.92 0.84±0.42*對照組 48 42.75±5.38 19.58±3.47* 7.91±1.28 5.73±0.61* 2.61±0.87 1.35±0.67*t值 0.074 16.029 0.264 12.331 0.331 4.534 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者干預(yù)前后細(xì)胞凋亡因子水平比較 干預(yù)前，兩組患者sFas、sFasL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，兩組患者sFas、sFasL水平顯著低于干預(yù)前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者干預(yù)前后細(xì)胞凋亡因子水平比較（μg/mL，）

表4 兩組患者干預(yù)前后細(xì)胞凋亡因子水平比較（μg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。sFas：可溶性凋亡相關(guān)因子；sFasL：可溶性凋亡相關(guān)因子配體。

組別 例數(shù) sFas sFasL干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后觀察組 50 21.07±3.18 3.48±1.24* 2.05±0.76 1.23±0.42*對照組 48 20.95±3.21 6.13±2.06* 2.12±0.79 1.78±0.64*t值 0.186 7.751 0.447 5.049 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 結(jié)論

急性腎小球腎炎經(jīng)過短期的治療即可逐漸痊愈，但也容易由于腎炎控制不到位使患者的病情在短時間內(nèi)急劇惡化，出現(xiàn)腎功能顯著下降、繼發(fā)全身感染或因血壓迅速升高導(dǎo)致腦血容量增多，發(fā)生腦水腫，嚴(yán)重威脅患者的生命健康安全。避免患者發(fā)生上呼吸道感染是預(yù)防其發(fā)作的最佳方式，若患者發(fā)病應(yīng)立即進行對癥處理，以免錯過最佳的治療時期。氫氯噻嗪是一種臨床上最常使用的一種利尿藥與降壓藥，應(yīng)用在急性腎小球腎炎的治療中能改善腎實質(zhì)病變所引起的腎臟過濾缺損，從而延緩腎功能惡化的進程，但也有報道指出，大劑量的應(yīng)用會影響糖脂代謝[9]，故需酌量應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率優(yōu)于對照組，提示該治療方式在臨床應(yīng)用方面具有一定的推行價值。分析原因，氫氯噻嗪具有利尿的作用，能消除水腫，腎炎湯中的蟬衣具有疏風(fēng)宣肺透邪的功效，可改善肺氣失宣；金銀花、蚤休、半枝蓮、白花蛇、舌草、魚腥草皆為清熱解毒除濕類藥物，能排泄體內(nèi)積聚的濕熱邪毒，有抗炎、抗病毒、提高免疫等作用，緩解免疫變態(tài)反應(yīng)，改善炎癥情況；車前子通淋滲濕，白茅根清熱利尿、涼血止血，益母草消腫利水，相互協(xié)同下調(diào)解患者因氣化功能失調(diào)所導(dǎo)致的水濕溢犯于表，從而消除水腫；丹參活血祛瘀可以改善血流狀況，改善因毛細(xì)血管通透性改變及血管痙攣所致的血尿。因此，兩者的聯(lián)合用藥，通過彼此之間不同的作用機制，相互協(xié)同作用，最終明顯提高了治療效果。急性腎小球腎炎存在著持續(xù)性的蛋白尿，這與患者的腎功能狀態(tài)以及預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后兩組患者SCr、eGFR、CysC、1 huRBCer、BUN、24 hU-pro水平均低于干預(yù)前，且觀察組低于對照組，表明這兩種方案對患者的治療都有較為明顯的效果，但觀察組的患者指標(biāo)更低，更論證了上面的結(jié)論，兩者聯(lián)合應(yīng)用可以顯著的提高治療效果。sFas可以同sFasL結(jié)合，激活凋亡信號的跨膜傳遞，對靶細(xì)胞產(chǎn)生毒作用[10]，使病情進一步加重。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，兩組患者sFas、sFasL水平顯著低于干預(yù)前，且觀察組低于對照組；兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示采用聯(lián)合用藥可以在安全性有所保證的基礎(chǔ)上，提高患者免疫功能的恢復(fù)，但具體機制不明確，需要進一步的研究。

綜上所述，腎炎湯加減聯(lián)合氫氯噻嗪治療急性腎小球腎炎患者，可以降低sFas、sFasL的水平，降低eGFR，促進血尿與蛋白尿的恢復(fù)，療效顯著，值得臨床應(yīng)用。