抗抑郁藥對(duì)產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦STAT3 及胎盤生長(zhǎng)因子水平的影響

賀俊巖

育齡女性于妊娠期心理和生理均處于較差狀態(tài),極易因生物、社會(huì)及心理等因素作用導(dǎo)致產(chǎn)前抑郁癥的發(fā)生［1］。其表現(xiàn)與一般抑郁癥相似,主要為心境低落,伴有注意力下降、興趣減退等,甚至嚴(yán)重者還具有自殺傾向。至于不同點(diǎn)則體現(xiàn)在嘔吐、睡眠及厭食等早孕反應(yīng)加重及胎兒發(fā)育、自身身材及分娩過程焦慮下形成的較大心理波動(dòng)［2］。而限于妊娠期用藥與臨床藥理學(xué)研究十分緩慢,既往多采用心理疏解等方式緩解病情,但隨產(chǎn)前抑郁癥患病率急劇上升,未經(jīng)有效治療的產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦普遍自身狀況不佳,且其分娩胎兒亦可出現(xiàn)早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限及認(rèn)知障礙等諸多問題［3］。對(duì)此,施以合理抗抑郁藥物治療產(chǎn)前抑郁癥為現(xiàn)今趨勢(shì)所在。基于此,作者擬對(duì)本院90 例同意采用抗抑郁藥物治療的產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦的臨床資料作回顧性分析,旨在探尋抗抑郁藥物應(yīng)用的臨床意義?，F(xiàn)收效尚可,闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2017 年9 月～2019 年9 月本院收治的妊娠期女性中擇取90 例產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦作回顧性研究。其中,年齡20～40 歲,平均年齡(28.36±3.96)歲。納入符合美國(guó)兒科學(xué)會(huì)發(fā)布的《美國(guó)圍產(chǎn)期和產(chǎn)婦抑郁癥的臨床識(shí)別與治療：臨床報(bào)告》 中產(chǎn)前抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］［滿足以下≥5 條(具備①或②),且持續(xù)2 周：①情緒抑郁；②興趣缺乏；③體質(zhì)量增加或下降；④失眠或過度睡眠；⑤精神運(yùn)動(dòng)阻滯或高度興奮；⑥感到疲乏；⑦遇事無感；⑧思維能力衰減及注意力渙散；⑨自殺及死亡想法反復(fù)出現(xiàn)］的產(chǎn)婦。排除既往抑郁發(fā)作史、酒精依賴及嚴(yán)重心、肝腎疾病產(chǎn)婦。此次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)通過,征詢產(chǎn)婦同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦均依據(jù)其自身體征狀況及病情特點(diǎn)施以合理5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物進(jìn)行治療。20 例運(yùn)用氟西汀(法國(guó)Patheon France,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160029)治療,初始劑量20 mg/d,若于3 周內(nèi)未見起效,應(yīng)予以適當(dāng)增加劑量,最大劑量＜60 mg/d；26 例運(yùn)用帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043)治療,初始劑量20 mg/d,于2～3 周未見緩解需加用藥物,每周增量控制在10 mg 為宜,最大劑量為50 mg/d；24 例運(yùn)用西酞普蘭(丹麥H.Lundbeck A/S,注冊(cè)證號(hào) H20150163)治療,初始劑量10 mg/d,依據(jù)產(chǎn)婦個(gè)體情況可增加劑量至20 mg/d；16 例運(yùn)用舍曲林(成都奧邦藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060383)治療,初始劑量50 mg/d,若2～4 周療效不佳或藥物耐受性較好,可增加50 mg/次作劑量調(diào)整,最大劑量以200 mg/d 為佳；4 例運(yùn)用氟伏沙明(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058921)治療,初始劑量50 mg/d 或100 mg/d,并依循產(chǎn)婦實(shí)際情形逐步增量,個(gè)別產(chǎn)婦可增至300 mg/d,若超過150 mg,推薦進(jìn)行分次服用。依照世界衛(wèi)生組織(WHO)共識(shí),治療均持續(xù)6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較產(chǎn)婦治療前后的抑郁程度及STAT3 及PIGF 水平,觀察產(chǎn)婦不良反應(yīng)不良妊娠結(jié)局。

1.3.1 抑郁程度 以HAMD 加以評(píng)定,分值與抑郁程度呈正相關(guān)。

1.3.2 不良反應(yīng) 涵蓋神經(jīng)功能異常、心血管功能異常、泌尿功能異常、消化功能異常、血液功能異常、肌肉功能異常及皮膚損害。

1.3.3 STAT3 及PIGF 水平 使用人PIGF 試劑盒運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定產(chǎn)婦外周血及胎兒臍帶血,運(yùn)用免疫組織化學(xué)鏈霉素抗生素蛋白-過氧化物鏈接法(SP 法)測(cè)定STAT3 表達(dá)水平,試劑由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.3.4 不良妊娠結(jié)局 包括：產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局(肝內(nèi)膽汁淤積癥、流產(chǎn)、子癇前期及產(chǎn)后出血)及胎兒不良妊娠結(jié)局(畸形、生長(zhǎng)受限、早產(chǎn))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁程度 產(chǎn)婦治療前的HAMD 評(píng)分為(24.63±6.15)分,治療后的HAMD 評(píng)分為(6.81±1.01)分。治療后的HAMD 評(píng)分顯著低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 90 例產(chǎn)婦治療前后的HAMD 評(píng)分比較(±s,分)

表1 90 例產(chǎn)婦治療前后的HAMD 評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.2 不良反應(yīng) 治療后,大多數(shù)產(chǎn)婦于1 周后出現(xiàn)1 種或多種不良反應(yīng),以神經(jīng)功能異常占比最大,為50.00%。見表2。

表2 90 例產(chǎn)婦的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析(n,%)

2.3 治療前后STAT3 及 PIGF 水平 產(chǎn)婦治療后的STAT3 水平高于治療前,產(chǎn)婦及胎兒的PIGF 水平低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。其中,5 例產(chǎn)婦的STAT3 處于較高水平,平均為(1.02±0.09),提示可能患有肝內(nèi)膽汁淤積癥等不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)；3 例產(chǎn)婦的PIGF 水平＜100 pg/mg,平均為(94.36±0.35)pg/mg,預(yù)測(cè)罹患子癇前期。見表3。

表3 90 例產(chǎn)婦治療前后STAT3 及 PIGF 水平比較(±s)

表3 90 例產(chǎn)婦治療前后STAT3 及 PIGF 水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05

2.4 不良妊娠結(jié)局 治療后,產(chǎn)婦發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積癥5 例、流產(chǎn)2 例、子癇前期3 例、產(chǎn)后出血5 例,產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為16.67%(15/90)；胎兒發(fā)生畸形0 例、生長(zhǎng)受限2 例、早產(chǎn)3 例,胎兒不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為5.56%(5/90)。

3 討論

產(chǎn)前抑郁癥為一類情感障礙病癥,在快節(jié)奏的現(xiàn)代生活中產(chǎn)婦產(chǎn)前多因心理、社會(huì)及遺傳因素導(dǎo)致起?。?］。據(jù)研究報(bào)道稱［6］：近20%妊娠期育齡女性罹患抑郁癥?？紤]到此類起病群體特殊,為妊娠期女性,且綜合考慮到產(chǎn)婦擔(dān)憂妊娠效果、抗抑郁藥物安全性風(fēng)險(xiǎn)等多方因素,此前多采用心理疏解方式,雖可一定程度上緩解病情,但后續(xù)引發(fā)的不良問題較多［7-9］。考慮到罹患此類病癥群體逐步增多,且抗抑郁藥物不斷革新、發(fā)展,應(yīng)用抗抑郁藥物治療圍生期精神疾病已為現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界關(guān)注熱點(diǎn)［10］。

基于此,作者在考慮到醫(yī)學(xué)倫理情況下,且檢閱查詢諸多研究發(fā)現(xiàn),抗5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物療效確切,具備較高安全性,為現(xiàn)今圍生期抑郁癥推薦用藥［11］。對(duì)此,旨在對(duì)本院收治的90 例產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦作回顧性研究,均行抗5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物治療。經(jīng)研究結(jié)果顯示：產(chǎn)婦治療前的HAMD 評(píng)分為(24.63±6.15)分,治療后的HAMD 評(píng)分為(6.81±1.01)分。治療后的HAMD 評(píng)分顯著低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。由此可知：運(yùn)用抗5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物治療產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦抑郁程度明顯緩解,具有較好治療效果。但在治療1 周后產(chǎn)婦表現(xiàn)有較多不良反應(yīng),以神經(jīng)功能異常情況占比最高,達(dá)50.00%。在仔細(xì)斟酌妊娠期產(chǎn)婦機(jī)體生理變化差異,藥物治療中機(jī)體通路、信號(hào)分子傳導(dǎo)及PIGF 表達(dá)水平、藥物進(jìn)入產(chǎn)婦作用機(jī)理及抗抑郁藥物安全性研究等多方面,于產(chǎn)婦治療6 個(gè)月后,并順利分娩后行實(shí)時(shí)隨訪1 年研究發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)幾例產(chǎn)婦及胎兒不良妊娠結(jié)局。對(duì)其STAT3 及PIGF水平監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),產(chǎn)婦治療后的STAT3 水平高于治療前,產(chǎn)婦及胎兒的PIGF 水平低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。由此分析：使用抗5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物可能對(duì)胎盤形成造成不利影響,可能原因在于其可通過抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖分化,抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移激活,從而導(dǎo)致胎盤形成異常［12］。由此,監(jiān)測(cè)STAT3 及PIGF 水平有評(píng)估產(chǎn)婦自身狀況有重要意義,有助于對(duì)產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)、鑒別,從而及早實(shí)施治療。

綜上所述,抗抑郁藥物可有效緩解產(chǎn)前抑郁癥產(chǎn)婦抑郁狀況,但限于其藥物存在不良反應(yīng),且可引發(fā)不良妊娠結(jié)局,致病機(jī)制則與STAT3 傳導(dǎo)抑制,致使PIGF 水平表達(dá)降低有關(guān),故應(yīng)根據(jù)產(chǎn)婦自身病情合理選擇高安全性抗抑郁藥物,且更為科學(xué)、安全性藥物還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。