20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告分析

聶子文

(湖南省婁底市中心醫(yī)院，湖南 婁底 417000)

酒石酸布托啡諾注射液是一種阿片類激動-拮抗藥，該藥及其主要代謝產(chǎn)物可激動κ-阿片受體，對μ-阿片受體則具有激動和拮抗雙重作用。酒石酸布托啡諾注射液使用說明書寫明其適應(yīng)證為各種癌性疼痛、手術(shù)后疼痛[1]。除鎮(zhèn)痛作用外，其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有影響，包括減少呼吸系統(tǒng)自發(fā)性呼吸、咳嗽、興奮嘔吐中樞、縮瞳、鎮(zhèn)靜等藥理作用。酒石酸布托啡諾注射液鎮(zhèn)痛機(jī)制可能是通過非中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制實現(xiàn)的，且其對呼吸抑制作用較弱，對心血管系統(tǒng)功能影響較小，使之應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛成為可能[2]。本研究對婁底市中心醫(yī)院2018—2020年發(fā)生的20例酒石酸布托啡諾注射液所致藥物不良反應(yīng)(ADR)事件進(jìn)行統(tǒng)計分析，研究ADR的臨床特征及發(fā)生規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考，以確保用藥安全，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年3月至2020年4月湖南省婁底市中心醫(yī)院發(fā)生的20例酒石酸布托啡諾注射液所致ADR報告。酒石酸布托啡諾注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020454，1 m L∶1 mg)來源一致。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ADR報告均為上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的酒石酸布托啡諾注射液所致ADR報告。

1.3 分析方法 采用Excel對20例ADR報告中患者的性別、年齡、原患疾病及過敏史情況，以及ADR嚴(yán)重程度、出現(xiàn)時間、累及系統(tǒng)-器官損害及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行整理和歸納，并進(jìn)一步分析其規(guī)律和特點。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 20例ADR報告中，男性患者9例(占45.00%)，女性患者11例(占55.00%);年齡分布18～76歲，平均(52.50±12.95)歲，其中41～65歲患者例數(shù)最多。見表1。

表1 20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告中患者的年齡與性別分布

2.2 原患疾病分布及過敏史情況 20例ADR報告中，酒石酸布托啡諾注射液均用于治療術(shù)后鎮(zhèn)痛。主要疾病類型:骨折類疾病7例(占35.00%)，肝膽系統(tǒng)疾病6例(占30.00%)。見表2。其中只有1例有既往過敏史記錄。

表2 20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告中患者原患疾病分布情況

2.3 ADR嚴(yán)重程度分布情況 20例ADR報告中，一般12例，新的一般3例，嚴(yán)重2例，新的嚴(yán)重3例。見表3。

表3 20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告中患者不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分布情況

2.4 ADR時間分布情況 20例ADR報告中，ADR發(fā)生時間6～＜30 min、30～＜60 min、1～24 h的例數(shù)均為6例(各占30.00%)，＜5 min、不詳?shù)睦龜?shù)均為1例(各占5.00%)。見表4。

表4 20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告中患者不良反應(yīng)發(fā)生時間分布情況

2.5 給藥劑量及給藥途徑 20例ADR報告中，靜脈滴注者15例，肌內(nèi)注射者5例。用量上，每次1 mg者10例;每次1.2 mg者1例;每次2 mg者6例;每次4 mg者2例;每次8 mg者1例。用藥頻次上，每日1次者14例;每日2次者5例;每日3次者1例。

2.6 不合理用藥情況 20例ADR報告中，給藥頻次不合理1次，滴速未標(biāo)注20次，無適應(yīng)證用藥、溶媒選擇不當(dāng)、溶媒量不適宜、配伍禁忌均為0次。

2.7 ADR累及系統(tǒng)-器官損害及主要臨床表現(xiàn) 20例ADR報告中，ADR累及系統(tǒng)-器官損害主要包括神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害、皮膚及附件損害、心血管系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害、視覺系統(tǒng)損害、用藥部位損害，其中神經(jīng)系統(tǒng)損害主要臨床表現(xiàn)33次，占48.53%;消化系統(tǒng)損害17次，占25.00%;全身性損害7次，占10.29%。見表5。

表5 20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)報告中不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官損害及主要臨床表現(xiàn)統(tǒng)計情況

2.8 病例轉(zhuǎn)歸情況 經(jīng)對癥治療后，20例酒石酸布托啡諾注射液所致不良反應(yīng)患者均恢復(fù)正常。其中12例未特殊處理即恢復(fù)正常，3例經(jīng)肌內(nèi)注射甲氧氯普胺注射液10 mg處理后恢復(fù)，1例予吸氧3 L、心電監(jiān)護(hù)、口服尼莫地平10 mg的措施后恢復(fù)，2例予吸氧后恢復(fù)，1例經(jīng)減慢輸注速度后恢復(fù)，1例經(jīng)靜脈滴注氯化鈉注射液100 m L＋奧美拉唑40 mg后恢復(fù)。

3 討論

相關(guān)研究指出，按照我國現(xiàn)在常用年齡段劃分方法進(jìn)行劃分，41～65歲的中年人群發(fā)生ADR的例數(shù)較多[3]。肝膽系統(tǒng)疾病和骨折類疾病好發(fā)于該年齡段人，且與生活方式、生產(chǎn)活動密切相關(guān)，用藥的機(jī)會多，發(fā)生ADR的概率隨之增加。隨著年齡的增加，臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血漿蛋白含量降低等情況增多，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率也升高[4]。老年人使用布托啡諾時起始劑量應(yīng)減半，且比正常人間歇延長兩倍，或使用多模式鎮(zhèn)痛，但合并使用鎮(zhèn)靜藥或麻醉藥可能導(dǎo)致或加重嗜睡、譫妄或認(rèn)知功能障礙[5]。

酒石酸布托啡諾屬于混合型阿片受體激動劑，該品主要和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的κ-阿片受體、μ-阿片受體相互作用，并將鎮(zhèn)痛等藥理作用間接發(fā)揮出來，臨床主要用于緩解術(shù)后中重度疼痛[6]。鎮(zhèn)痛效果與用藥劑量成正相關(guān)，不良反應(yīng)發(fā)生率與用藥劑量及患者年齡相關(guān)。建議術(shù)后靜脈持續(xù)鎮(zhèn)痛用藥劑量宜從小劑量(0.15 mg/kg)開始，到0.2 mg/kg時原則上不再增加[7]。

本研究20例酒石酸布托啡諾注射液所致ADR報告中，統(tǒng)計的男女比例相差不大;41～65歲年齡段例數(shù)較多，可能與該年齡段人群所患疾病有關(guān);ADR嚴(yán)重程度為“一般”較多;靜脈滴注較多;不合理用藥類型主要為給藥頻次不合理及滴速未標(biāo)注;累及系統(tǒng)-器官損害以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，其次是消化系統(tǒng)損害、全身性損害等。分析結(jié)果，考慮藥物通過注射方式穿過皮膚屏障直接進(jìn)入人體內(nèi)，可引起組織損傷、疼痛、感染，甚至嚴(yán)重不良反應(yīng)，故推薦靜脈滴注;醫(yī)護(hù)人員在給患者用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者用藥史、過敏史，嚴(yán)禁使用患者過敏藥物;用藥前應(yīng)對患者進(jìn)行充分的風(fēng)險評估，告知患者該藥的ADR及注意事項等;嚴(yán)格掌握用藥指征及給藥途徑，用藥過程中隨時觀察，以便及時發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重異常情況;一旦發(fā)生ADR，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點觀察，調(diào)慢液體滴速，觀察能否改善不適癥狀;持續(xù)動態(tài)監(jiān)測，及時做好相應(yīng)處置工作，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生，以確保臨床安全用藥。