自擬中藥封包聯(lián)合氨基葡萄糖、塞來昔布膠囊治療輕型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

李玲玉，時(shí)亞明

(河南省駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000)

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是風(fēng)濕科 門診較常見的關(guān)節(jié)疼痛類疾病之一，以關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變及關(guān)節(jié)周圍繼發(fā)性骨質(zhì)增生為主要病理改變，常出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬或膝關(guān)節(jié)功能受限。輕型KOA患者多選擇保守治療，如功能鍛煉、口服非甾體抗炎藥、透明質(zhì)酸鈉注射等。近年來，駐馬店市中醫(yī)院采用自擬中藥封包聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、塞來昔布膠囊治療輕型KOA患者，療效尚可。本研究以輕型KOA患者為研究對(duì)象，探討上述中西醫(yī)結(jié)合療法的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月駐馬店市中醫(yī)院收治的72例輕型KOA患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組36例。治療過程中，治療組1例患者因未按療程用藥而剔除、1例患者因更換聯(lián)系方式而失訪，對(duì)照組1例患者因無法配合而剔除，其余患者均獲得隨訪，最終治療組34例，對(duì)照組35例。對(duì)照組男12例，女23例;平均年齡(52.83±4.77)歲;平均病程(11.26±5.10)個(gè)月;患病側(cè):雙膝10例，單膝25例。治療組男12例，女22例;平均年齡(53.85±4.31)歲;平均病程(10.32±4.42)個(gè)月;患病側(cè):雙膝9例，單膝25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》等相關(guān)倫理準(zhǔn)則。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:①近1個(gè)月大部分時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀;②有明確的骨擦音;③晨僵時(shí)間≤30 min;④年齡≥38歲;⑤查體有骨性膨大[1]。滿足①②③④條或①②⑤條或①④⑤條即可診斷為KOA。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)骨傷科常見病診療指南》中膝痹病的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[2]。①氣滯血瘀證:癥見關(guān)節(jié)疼痛如刺或脹痛，休息后疼痛不減，關(guān)節(jié)屈伸不利，兼見面色晦暗，舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，脈沉澀;②寒濕痹阻證:癥見關(guān)節(jié)疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減，關(guān)節(jié)屈伸不利，伴有腰身重痛，舌質(zhì)淡，苔白膩，脈濡緩;③濕熱痹阻證:癥見關(guān)節(jié)紅腫熱痛，觸之灼熱，關(guān)節(jié)屈伸不利，可兼發(fā)熱，口渴不欲飲，煩悶不安，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù);④肝腎虧虛證:癥見關(guān)節(jié)隱隱作痛，兼見腰膝無力，酸軟不適，遇勞更甚，舌質(zhì)紅，少苔，脈沉細(xì)無力;⑤氣血虛弱證:癥見關(guān)節(jié)酸痛不適，兼見倦怠乏力，不耐久行，頭暈?zāi)垦?，心悸氣短，面色少華，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)Ahlback分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判斷為輕型KOA;年齡38～65歲;患者參與研究前兩周內(nèi)未接受其他相關(guān)治療或參與過其他臨床研究;患者均在了解本研究方案后簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨結(jié)核及骨腫瘤等疾病者;對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料不全者;自然脫落、失訪者;治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需中止治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療。鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)HC20110004，0.75 g/粒)口服，每次1粒，每日兩次，連續(xù)服藥6周;塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H36055476，0.2 g/粒)口服，每次1粒，每日1次，連續(xù)服藥兩周。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用中藥封包治療。方藥組成:醋延胡索100 g，炒桃仁、地龍、赤芍、紅花各95 g，黃芪、威靈仙、川芎各90 g，續(xù)斷片80 g，當(dāng)歸60 g，丹參50 g，附片30 g。將上述全部藥物打粉后與適量白醋混合均勻拌濕(干濕適中)，封裝于密封布袋內(nèi)，然后置于微波爐鍋內(nèi)蒸15 min(或置于電磁爐內(nèi)蒸至沸騰)，然后取出用毛巾包裹后取合適溫度置于膝關(guān)節(jié)疼痛部位外敷。每次30 min，每日兩次，每包中藥可以使用1周，連續(xù)治療6周。治療期間囑患者注意休息、保暖，減少受累關(guān)節(jié)負(fù)重。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①疼痛程度。以視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估患者治療前后膝關(guān)節(jié)疼痛程度。取一長直尺板，標(biāo)尺刻度從0～10，分別對(duì)應(yīng)0～10分，指導(dǎo)患者通過自身感受標(biāo)記相應(yīng)的位置。0～3分，為輕度疼痛，不影響睡眠;4～6分，為中度疼痛，輕度影響睡眠;7～10分，為重度疼痛，不能入睡或痛醒。②臨床療效。使用改良Macnab療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。優(yōu):癥狀完全消失，恢復(fù)原來的工作和生活;良:有輕微癥狀，活動(dòng)輕度受限，對(duì)工作、生活無影響;可:癥狀減輕，活動(dòng)受限，影響正常工作和生活;差:治療前后癥狀變化無差別，甚至加重[3]。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布時(shí)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(IQR)]表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)VAS評(píng)分比較 治療前，兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者VAS評(píng)分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后視覺模擬評(píng)分法評(píng)分比較[分，M(IQR)]

(2)臨床療效比較 治療組優(yōu)良率為94.12%(32/34)，高于對(duì)照組74.28%(26/35)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較

(3)安全性比較 兩組患者均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

KOA是一種慢性、退行性疾病，涉及滑膜、軟骨、軟骨下骨質(zhì)及半月板等部位，以關(guān)節(jié)基質(zhì)崩解、軟骨細(xì)胞明顯減少為主要特征。臨床研究表明，KOA發(fā)病與炎癥因子、代謝因子、激素等關(guān)系密切，可加速病情進(jìn)展[4]。其治療手段以非藥物和藥物為主，非藥物治療主要是減重、運(yùn)動(dòng)、物理療法，藥物治療主要是非甾體抗炎藥、關(guān)節(jié)腔注射藥物等，上述治療方法在減輕關(guān)節(jié)疼痛、緩解關(guān)節(jié)僵硬、改善關(guān)節(jié)功能等方面均有一定療效。

KOA屬于中醫(yī)“膝痹”范疇，該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，虛多責(zé)之于肝、腎，實(shí)多責(zé)之于風(fēng)、寒、濕、痰濁、瘀血，治療方面宜標(biāo)本同治，在補(bǔ)益肝腎的基礎(chǔ)上，兼祛風(fēng)寒、除濕熱、化瘀血[5]。中藥封包外敷屬于中醫(yī)外治療法。《理瀹駢文》曰:“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳?！弊詳M中藥封包由駐馬店市中醫(yī)院風(fēng)濕科名老中醫(yī)根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制而成，功專舒筋活絡(luò)、活血止痛。方中黃芪重用以益氣活血，炒桃仁、紅花、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎活血化瘀止痛，威靈仙、醋延胡索舒筋活絡(luò)，地龍通利關(guān)節(jié)、活絡(luò)止痛。藥理研究表明，黃芪、續(xù)斷可緩解局部炎性反應(yīng)[6-7]。續(xù)斷醇提物對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有治療作用，可抑制滑膜組織 Wnt/β-catenin信號(hào)通路活化，從而抑制炎癥因子產(chǎn)生[8]。威靈仙具有消炎、抗損傷的作用[9-10]。地龍可通過增強(qiáng)組織細(xì)胞增殖和膠原蛋白修復(fù)以促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，從而修復(fù)損傷的膝關(guān)節(jié)滑膜，緩解疼痛[11-13]。附子對(duì)小鼠關(guān)節(jié)和滑膜損傷具有明顯改善作用，可能與緩解局部慢性炎性反應(yīng)有關(guān)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組VAS評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，治療優(yōu)良率高于對(duì)照組(P＜0.05)，說明自擬中藥封包在緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、減輕關(guān)節(jié)僵硬、改善關(guān)節(jié)功能方面具有一定優(yōu)勢。

綜上所述，自擬中藥封包聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、塞來昔布治療輕型KOA效果顯著，安全性好，可在臨床推廣運(yùn)用。本研究存在樣本量小，觀察指標(biāo)少等不足，結(jié)果可能存在偏倚，仍需進(jìn)行多中心、大樣本的長期隨訪研究證實(shí)。