老年人血小板聚集功能對骨代謝及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響

徐定波 楊枝 王艷

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和人類壽命的延長,人口老齡化越來越嚴(yán)重,骨質(zhì)疏松患病率逐年增高,已成為常見的老年慢性?。?］,由此產(chǎn)生的骨痛及骨折嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。同時,老年人又常合并一些糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾病,血液粘稠度高,是血栓性疾病高危人群,易出現(xiàn)血小板聚集功能增強［2］,需要服用抗血小板藥物治療。本研究通過檢測80 例60 歲以上人群血小板聚集功能和β-CTX、PⅠNP 等骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)以及IGF-1、IL-6、TNF-α 等與骨代謝相關(guān)的細(xì)胞因子水平,分析血小板聚集功能與以上指標(biāo)之間的關(guān)系,并對血栓高風(fēng)險患者給予阿司匹林治療,比較治療前后骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子的變化,探討血小板聚集功能對骨代謝的影響,為骨質(zhì)疏松的防治提供新的臨床思路和治療方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021 年3～12 月在南昌市第三醫(yī)院就診的80 例＞60 歲的老年人,其中男37 例,平均年齡(65.21±4.18)歲；女43例,平均年齡(67.79±3.75)歲。排除甲狀旁腺功能亢進、庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、糖尿病、結(jié)締組織疾病、慢性腎臟疾病及血液系統(tǒng)疾病等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者。

1.2方法

1.2.1檢測方法 所有研究對象均空腹抽血,通過血小板功能分析儀利用比濁法進行血小板聚集率檢測,誘導(dǎo)劑為花生四烯酸(AA)。骨代謝指標(biāo)β-CTX、PⅠNP 采用化學(xué)發(fā)光法檢測,相關(guān)細(xì)胞因子IGF-1、IL-6、TNF-α 等采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.2.2干預(yù)治療 根據(jù)血小板最大聚集率是否＞84%分為血栓高風(fēng)險組(44 例)和正常組(36 例)。對血栓高風(fēng)險組患者給予阿司匹林腸溶片治療,100 mg/次,1 次/d,口服,治療時間6 個月。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組一般情況及生化指標(biāo),一般情況包括年齡、性別、BMI,生化指標(biāo)包括空腹血糖、血鈣、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇。②比較兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子。③血小板最大聚集率與骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子相關(guān)性。④比較血栓高風(fēng)險組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；相關(guān)性檢驗采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組一般情況及生化指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、BMI、空腹血糖、血鈣、總膽固醇比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；血栓高風(fēng)險組甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇高于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況及生化指標(biāo)比較(,n)

表1 兩組一般情況及生化指標(biāo)比較(,n)

注：與正常組比較,aP＜0.05

2.2兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較 血栓高風(fēng)險組血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 高于正常組,PⅠNP、IGF-1 低于正常組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較()

表2 兩組血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較()

注：與正常組比較,aP＜0.05

2.3血小板最大聚集率與骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)分析,血小板最大聚集率與β-CTX、IL-6、TNF-α 呈正相關(guān)(r=0.522、0.503、0.412,P＜0.05),與PⅠNP、IGF-1 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.493、-0.398,P＜0.05)。

2.4血栓高風(fēng)險組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較 血栓高風(fēng)險組干預(yù)后的血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 低于干預(yù)前,PⅠNP、IGF-1 高于干預(yù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 血栓高風(fēng)險組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較(,n=44)

表3 血栓高風(fēng)險組干預(yù)前后血小板最大聚集率、骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子比較(,n=44)

注：與干預(yù)前比較,aP＜0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松患病率近年來明顯升高,是老年人最常見的骨骼疾病,其導(dǎo)致的骨折成為老年人致殘致死的主要原因之一。2018 年中國疾病預(yù)防控制中心聯(lián)合中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會調(diào)查數(shù)據(jù)顯示［3］,我國65 歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率已達到32.0%,而且隨著年齡增長患病率逐漸增高。

骨質(zhì)疏松發(fā)病的病理基礎(chǔ)是骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞,致使骨骼脆性增加,容易發(fā)生骨折,其發(fā)病機制十分復(fù)雜,除年齡、遺傳因素、鈣和維生素D 缺乏、性激素水平下降、廢用因素、疾病與藥物等機制外,骨代謝調(diào)節(jié)因子、氧化應(yīng)激、骨血管偶聯(lián)等機制也參與其中［4,5］。骨血管偶聯(lián)機制是近年來較熱門的研究方向,包括骨血管的形成及其信號傳導(dǎo)等。骨骼血管的良好血供可為骨新陳代謝提供充分的營養(yǎng),當(dāng)供應(yīng)骨骼的血管及血液循環(huán)出現(xiàn)障礙,骨細(xì)胞代謝、鈣的吸收與調(diào)節(jié)等均會受到影響,從而直接影響骨的形成與再生［6］。眭承志等［7］研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者和正常對照組相比血液流變學(xué)存在顯著差異,而且全血粘度與骨吸收呈正相關(guān),與骨形成呈負(fù)相關(guān)。Ma 等［8］研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者較正常骨密度人群骨組織的血流灌注指數(shù)降低,灌注量明顯下降。這些研究均提示供應(yīng)骨骼的血液循環(huán)障礙是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。老年人往往合并高血壓、糖尿病、高血脂等疾病,血液粘稠度增加,處于高凝狀態(tài),血小板聚集功能增高,容易形成血栓［9,10］,因此骨組織血液供應(yīng)減弱,容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

骨代謝指標(biāo)及相關(guān)細(xì)胞因子有助于骨質(zhì)疏松的診斷分型和療效評判,在臨床上應(yīng)用日益廣泛。膠原特殊序列(CTX)是Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽,它是一種膠原降解產(chǎn)物,β-CTX 是其中一種同型異構(gòu)體,其水平越高反映破骨細(xì)胞活性越強,骨吸收越明顯,是反映骨吸收的主要指標(biāo)。PⅠNP 是Ⅰ型前膠原經(jīng)內(nèi)切肽酶水解去除的氨基端肽段,前膠原被切除PⅠNP 后形成原膠原,進而組成膠原纖維。因此,PⅠNP 水平越高說明形成膠原纖維越多,是較敏感的骨形成指標(biāo)［11］。與骨質(zhì)疏松相關(guān)的細(xì)胞因子有許多,包括促進骨形成作用的骨保護因子和對骨吸收有促進作用的骨吸收因子。IL-6、TNF-α 通過RANKL 等信號通路可促進破骨細(xì)胞分化并抑制其凋亡,同時還可抑制成骨細(xì)胞分化,屬于骨吸收因子［12,13］。IGF-1 可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,促進骨基質(zhì)合成與礦化,屬于骨保護因子［14］。肖華等［15］調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),老年男性中骨質(zhì)疏松組IL-6 及TNF-α 水平明顯高于骨量減少組和骨量正常組,表明IL-6 及TNF-α 是老年骨質(zhì)疏松的危險因素。王金鑄［16］對255 例老年人的研究顯示,骨質(zhì)疏松組IGF-1 明顯低于健康對照組,與骨密度水平呈正相關(guān),對老年人骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展具有保護作用。本研究結(jié)果顯示,血小板最大聚集率高的血栓高風(fēng)險組血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 高于正常組,PⅠNP、IGF-1 低于正常組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明血小板最大聚集率升高可導(dǎo)致骨吸收增加而骨形成減少,更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。

阿司匹林是傳統(tǒng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,同時它可通過抑制前列腺素環(huán)氧化酶,使血栓素A2生成減少,因此具有較強的抗血小板聚集作用［17］,臨床上已廣泛應(yīng)用于腦梗死、冠心病等心腦血管血栓性疾病的預(yù)防與治療。陳秋景等［18］研究顯示在阿侖膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林治療組的骨密度以及骨特異性堿性磷酸酶、骨保護蛋白等顯著高于單純阿侖膦酸鈉治療組,β-CTX 顯著低于單純阿侖膦酸鈉治療組,說明阿司匹林具有改善骨代謝的作用。本研究結(jié)果顯示給予血栓高風(fēng)險組阿司匹林治療后,血栓高風(fēng)險組干預(yù)后的血小板最大聚集率、β-CTX、IL-6、TNF-α 低于干預(yù)前,PⅠNP、IGF-1 高于干預(yù)前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿司匹林在抑制血小板聚集的同時,起到了抑制骨吸收、促進骨形成的作用。

綜上所述,老年人血小板聚集率高可導(dǎo)致骨吸收增強而骨形成減少,更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。臨床上對此類人群給予阿司匹林治療,不僅能減少血小板聚集、防止心腦血管疾病,而且可抑制骨吸收、促進骨形成,有利于骨質(zhì)疏松的防治。