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    難治性胃食管反流病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

    2022-10-16 17:58:54周宇軒方盛泉
    世界華人消化雜志 2022年17期
    關(guān)鍵詞:反流食管黏膜

    0 引言

    胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指上消化道內(nèi)容物反流至食管引起燒心、反酸等癥狀的疾病.GERD治療首選質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs),而經(jīng)雙倍劑量PPIs治療8 wk,燒心和(或)反流癥狀僅部分緩解或完全無(wú)緩解則為難治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease,rGERD)

    .據(jù)報(bào)道

    ,GERD全球患病率為8%-33%,我國(guó)患病率高達(dá)3.7%-10.19%,其中rGERD患病率約占20%-42%

    .胃食管反流病的診斷技術(shù)雖逐漸完善,然該病的診斷手段仍存在一定的局限性.由于患者進(jìn)行24 h-pH監(jiān)測(cè)時(shí)無(wú)法完全復(fù)刻患者疾病發(fā)作時(shí)的狀態(tài),與患者主觀意愿相關(guān),存在一定誤差,誤診率雖有所降低但仍趨高.加之rGERD患者因長(zhǎng)期存在相關(guān)反流癥狀,嚴(yán)重影響個(gè)人生活,rGERD的診斷以及治療一直是臨床上的難題,是對(duì)臨床工作的一大挑戰(zhàn).

    近年來(lái),對(duì)于難治性胃食管反流病的發(fā)病機(jī)制研究取得了一定進(jìn)展,本文通過(guò)文獻(xiàn)檢索,以“refractory gastroesophageal reflux disease”、“gastroesophageal reflux disease”和“Pathophysiology”為主題詞,在PubMed、Scopus、GeenMedical、知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中查閱了近五年關(guān)于難治性胃食管反流病發(fā)病機(jī)制相關(guān)文獻(xiàn),認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制可分為食管內(nèi)因素(食管抗反流屏障受損;食管廓清能力減弱;括約肌收縮障礙;酸袋;十二指腸胃食管反流;胃排空障礙

    ;其他食管疾病)以及食管外因素(抑酸不充分、漏診;患者代謝PPI基因型差異;體脂分?jǐn)?shù)異常、生活方式、血糖代謝異常等因素).

    一個(gè)綠裙少女從玉米地里走過(guò)來(lái),對(duì)樹(shù)上的少女喊:“喬瞧,我們?cè)摶丶伊??!币?jiàn)秀容月明滿臉是水,掏出手帕,一言不發(fā)地遞給他。

    1 食管內(nèi)因素

    1.1 食管抗反流屏障損傷 一項(xiàng)通過(guò)前瞻性數(shù)據(jù)庫(kù)分析存在病理性食管酸暴露的研究得出

    抗反流屏障功能及解剖學(xué)改變?cè)诓±硇晕甘彻芊戳髦衅鹬匾饔?有動(dòng)物研究表明

    ,發(fā)生胃食管反流病的病理變化為食管上皮長(zhǎng)期暴露于反流物質(zhì)中,產(chǎn)生組織損傷和(或)相關(guān)臨床癥狀.保護(hù)食管的第一道屏障為覆著在其表面的黏液層,當(dāng)中存在具有特定保護(hù)機(jī)制的黏蛋白

    ,一種蛋白結(jié)構(gòu)(mucin 2,MUC2)為分泌型,可通過(guò)食管上皮細(xì)胞根尖膜中釋放,在細(xì)胞表面形成一種保護(hù)性凝膠,原本存在GERD的患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間強(qiáng)酸、胃蛋白酶及其他有害物質(zhì)侵襲,食管黏膜下腺體結(jié)構(gòu)易發(fā)生改變,進(jìn)一步引起MUC2型黏蛋白分泌受損,導(dǎo)致食管上皮細(xì)胞脫離屏障庇護(hù)受腐蝕,細(xì)胞膜進(jìn)一步解離,內(nèi)部器質(zhì)成分遭破壞,致使細(xì)胞間隙擴(kuò)張而發(fā)為難治性GERD;食管上皮的完整性依附于細(xì)胞之間的機(jī)械性粘合是否緊密,因此,上皮細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)張的細(xì)胞間隙(expanded intercellular space,DIS)通常被認(rèn)為是食管黏膜完整性呈現(xiàn)早期損傷的結(jié)構(gòu)標(biāo)志

    .

    除此之外,食管鱗狀上皮細(xì)胞之間存在緊密連接的復(fù)合體蛋白是第二道保護(hù)防線,即在食管上皮頂端膜表達(dá)并與之結(jié)合的跨膜結(jié)合型黏蛋白(MUC1),該復(fù)合體蛋白具有封閉細(xì)胞旁干預(yù)通路功能,可形成細(xì)胞旁離子和溶質(zhì)的通道并充當(dāng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,rGERD患者常存在食管括約肌壓力偏低而反酸頻發(fā),該復(fù)合體對(duì)酸性物質(zhì)敏感性高,易受影響造成復(fù)合體定位失敏致黏膜損傷,發(fā)為rGERD.體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明

    ,酸性和酸性膽汁鹽可通過(guò)濃度劑量積累效應(yīng)降低跨上皮阻力(transepithelial resistance,TER),并借助于調(diào)節(jié)通道特異性靶點(diǎn)通路數(shù)量增加酸性物質(zhì)通透性損傷黏膜保護(hù)屏障致病,有關(guān)具體黏蛋白的作用機(jī)制及信號(hào)通路,可通過(guò)模型構(gòu)造模擬相似環(huán)境,通過(guò)干預(yù)性試驗(yàn)論證,以此驗(yàn)證說(shuō)明rGERD發(fā)病的確切因素.

    1.2 食管廓清能力下降 食管廓清功能是疾病進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展尤為重要的預(yù)防過(guò)程,此過(guò)程包含蠕動(dòng)以及吞咽唾液等通過(guò)上消化道的碳酸氫鹽物質(zhì);源于食管下括約肌出現(xiàn)一過(guò)性或功能性松弛

    ,rGERD患者經(jīng)食管測(cè)壓及24 h-pH阻抗監(jiān)測(cè)多存在食團(tuán)清除時(shí)間延長(zhǎng)、食管括約肌壓力降低或松弛,結(jié)果,本存在于胃中的酸性物質(zhì)、膽汁以及胃蛋白酶和胰酶的反流加速,食管容量清除階段受限;抑或由于飲食等因素造成食管下括約肌壓力異常,食物排除因重力作用向下運(yùn)動(dòng)因素外,食管自主蠕動(dòng)帶動(dòng)食物等進(jìn)入胃的過(guò)程阻力增加

    ,速度減慢,導(dǎo)致食管粘膜損傷促進(jìn)誘發(fā)rGERD.另外,相關(guān)研究

    提出唾液分泌降低可延長(zhǎng)酸清除時(shí)間,這與吞咽頻率密切相關(guān),由于唾液分泌增加時(shí),吞咽次數(shù)明顯提升,這一過(guò)程帶動(dòng)食管蠕動(dòng),加快物質(zhì)進(jìn)入胃內(nèi)的運(yùn)動(dòng)速度,促進(jìn)胃酸分泌,縮短胃酸清除時(shí)間.此外,唾液pH值約7.8-8.0,吞咽唾液的過(guò)程同樣是完成食管酸清除及中和恢復(fù)食管正常酸堿度的過(guò)程;無(wú)效食管運(yùn)動(dòng)影響食管化學(xué)清除率

    ,而rGERD患者食管測(cè)壓多數(shù)存在明確命名的食管運(yùn)動(dòng)障礙,無(wú)效食管運(yùn)動(dòng)位居rGERD食管運(yùn)動(dòng)障礙分類(lèi)首位;患者一旦出現(xiàn)睡眠期間或之前的唾液分泌減少,則會(huì)導(dǎo)致酸清除時(shí)間明顯延長(zhǎng),rGERD經(jīng)24 h-pH監(jiān)測(cè)多存在食團(tuán)清除時(shí)間延長(zhǎng)、病理性酸反流等現(xiàn)象,極易導(dǎo)致食管黏膜長(zhǎng)期暴露于酸環(huán)境致病.研究證實(shí)中醫(yī)治療本病具有的優(yōu)勢(shì),能較好改善rGERD患者的臨床癥狀、食管黏膜炎癥和生活質(zhì)量,安全性更高.因此該病的病因以及機(jī)制深入研究亟需優(yōu)化.

    自我國(guó)高校擴(kuò)招政策實(shí)施以來(lái),我國(guó)多數(shù)高校錄取的學(xué)生數(shù)量不斷上升,學(xué)生的學(xué)習(xí)水平以及能力之間的差異十分明顯,雖然部分大學(xué)生出現(xiàn)學(xué)業(yè)不良問(wèn)題是由其自身因素造成,但也有很多學(xué)生是由于一些外部原因的影響。近年來(lái),國(guó)內(nèi)高校出現(xiàn)退學(xué)、留級(jí)、無(wú)法畢業(yè)、未被授學(xué)位等情況比比皆是,這引起了人們對(duì)高校教育的深入思考,也有不少研究者對(duì)學(xué)業(yè)不良大學(xué)生的成因進(jìn)行了深入分析,但在實(shí)踐的教育中,還需要進(jìn)一步的改善,以促進(jìn)我國(guó)高校教育的教學(xué)質(zhì)量得到進(jìn)一步提升。筆者綜合自己的教育經(jīng)驗(yàn)以及相關(guān)研究者的文獻(xiàn)研究,對(duì)學(xué)業(yè)不良大學(xué)生的成因及教育轉(zhuǎn)化策略進(jìn)行探討,希望為我國(guó)高校教育質(zhì)量的提升盡綿薄之力。

    胃排空障礙引起的反流可由以下三種因素導(dǎo)致

    ,首先,當(dāng)攝入食物過(guò)量以及胃動(dòng)力不足致胃充盈時(shí)間過(guò)久,食物與胃酸融合后清除延遲;第二,胃有效容積縮小,胃順應(yīng)性降低,而排空胃需增加壓力,當(dāng)胃內(nèi)壓力高于LES,壓力失衡,反流產(chǎn)生;第三,胃內(nèi)壓力增加除了可利用的酸物質(zhì)回流量以外,還可通過(guò)胃擴(kuò)張,與此同時(shí),反流發(fā)生率亦上升.

    1.4 十二指腸胃食管反流、胃排空障礙 十二指腸胃食管反流(duodenal gastroesophageal reflux,DGER)是指十二指腸內(nèi)容物經(jīng)過(guò)胃反流進(jìn)入食管,與rGERD之間存在顯著關(guān)聯(lián),研究表明

    ,約88%rGERD患者存在DGER.主要反流物質(zhì)膽汁酸可能通過(guò)弱酸性或非酸性回流在rGERD中發(fā)揮作用.pH值在4-7范圍內(nèi)的弱酸在rGERD癥狀中作用突出,研究發(fā)現(xiàn)

    ,暴露于弱酸會(huì)誘導(dǎo)食管上皮細(xì)胞釋放與胃灼熱癥狀相關(guān)的前列腺素.Nikolic等

    研究提出未接受PPIs治療的癥狀性反流通常因酸反流引起,而接受PPIs療法后的反流多為弱酸反流,即弱酸反流是大多數(shù)反流發(fā)作的基礎(chǔ)

    .最主要因素為食管黏膜及固有層存在酸敏感神經(jīng)末梢,該末梢上附著有作為酸誘導(dǎo)感受傳感器的受體,可將胃灼熱及胸痛等感覺(jué)傳遞至中樞神經(jīng),實(shí)驗(yàn)證明弱酸刺激亦可激活部分化學(xué)受體并使其增敏,誘發(fā)食管癥狀;非酸性物質(zhì)如胃蛋白酶被證實(shí)可損傷黏膜,膽鹽可通過(guò)破壞脂質(zhì)膜釋放胞內(nèi)如組胺類(lèi)的介質(zhì),均具有引起食道敏感的作用

    .

    近年來(lái),我國(guó)在積極加強(qiáng)小學(xué)生綜合素質(zhì)培養(yǎng)的過(guò)程中,要求小學(xué)語(yǔ)文教師充分發(fā)揮學(xué)科優(yōu)勢(shì),結(jié)合小學(xué)生的認(rèn)知能力以及理解能力等特點(diǎn),深入挖掘教材內(nèi)容,并綜合應(yīng)用多種途徑豐富小學(xué)語(yǔ)文課堂教學(xué)內(nèi)容,為小學(xué)生逐漸形成良好的語(yǔ)文素養(yǎng)奠定基礎(chǔ)。因此,新時(shí)期小學(xué)語(yǔ)文教師應(yīng)對(duì)地理知識(shí)滲透的重要性產(chǎn)生深刻認(rèn)知,并從地理位置以及人文景觀等角度出發(fā),為擴(kuò)展小學(xué)生的地理知識(shí)面提供保障。

    2.2 漏診 目前針對(duì)于rGERD的檢測(cè)技術(shù)存在一定的局限性,錯(cuò)診、漏診率高占比同樣影響治療效果.盡管監(jiān)測(cè)時(shí)置入患者食道內(nèi)的導(dǎo)管僅3 mm-4 mm,但仍會(huì)存在咽部異物感;加之檢測(cè)過(guò)程中需限制患者飲食結(jié)構(gòu),從而呈現(xiàn)非特征性的反流模式,易增加假陰性結(jié)果

    .一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明

    ,在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)食管測(cè)壓后,24 h多通道阻抗pH檢測(cè)食道酸暴露靈敏度為70%-80%,其中約55%的患者存在明顯的咽部異物感和(或)胸痛,因此患者主觀臨床癥狀或受檢測(cè)儀器干擾.rGERD是一種長(zhǎng)期反復(fù)的慢性疾病,僅通過(guò)24-48 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者食管內(nèi)pH變化無(wú)法準(zhǔn)確捕捉疾病典型特征,檢測(cè)手段的精準(zhǔn)化是目前亟需解決的問(wèn)題.

    2.1 抑酸不充分 因內(nèi)窺鏡檢查與常規(guī)阻抗pH監(jiān)測(cè)診斷具有病理性反流的患者方面仍不完善,因此仍存在大部分患者雖有胃灼熱等癥狀,治療卻未重視.除此之外,在臨床診療過(guò)程中雖以食管pH監(jiān)測(cè)作為診斷GERD的金標(biāo)準(zhǔn),部分rGERD患者其參數(shù)指標(biāo)如[Demeester評(píng)分、酸暴露時(shí)間(acid exposure time,AET)、反流次數(shù)、食團(tuán)清除時(shí)間]未見(jiàn)異常,對(duì)診斷及鑒別rGERD無(wú)法提供有效證據(jù);盡管最新臨床共識(shí)指南提出,借助于反映食管黏膜完整性反流指標(biāo)的平均夜間基線阻抗值(mean nighttime baseline impedance,MNBI)可作為輔助診斷GERD的新指標(biāo),當(dāng)常規(guī)參數(shù)正常而MNBI異常時(shí),不排除rGERD的診斷,以此說(shuō)明可能存在食管黏膜屏障受損,而一項(xiàng)回顧性研究證明

    僅29.2%難治性GERD患者可證實(shí)具有胃食管反流病,由于診出率偏低,導(dǎo)致部分患者發(fā)病初期雖已出現(xiàn)咽部不適等輕微癥狀,并未有意識(shí)選擇進(jìn)行正規(guī)抑酸治療,加之rGERD患者癥狀變化多端

    ,并與眾多疾病表現(xiàn)重疊,僅憑癥狀鑒別診斷治療較為困難,當(dāng)疾病發(fā)展至出現(xiàn)反酸、胸骨后燒灼感等明顯臨床癥狀時(shí),患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量抑酸多無(wú)效果.診斷該病目前標(biāo)準(zhǔn)為雙倍劑量PPI治療8 wk后,燒心和(或)反流癥狀僅部分緩解或完全無(wú)緩解.據(jù)統(tǒng)計(jì),約10%-40%患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI反應(yīng)不完全或完全無(wú)效

    ,而根據(jù)目前臨床上常用四種PPI,不同PPI之間療效差異的報(bào)告結(jié)果大相徑庭,鑒于藥物和劑量的選擇取決于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn),目前尚無(wú)證據(jù)支持標(biāo)準(zhǔn)治療方案,相關(guān)研究證明用藥時(shí)間亦可左右治療效果

    ,加之部分患者服藥期間依從性欠缺,難以達(dá)到治療效果.因此對(duì)于該疾病的治療可通過(guò)進(jìn)行科普以及規(guī)范化用藥指導(dǎo)解決依從性欠缺.

    1.3 食管運(yùn)動(dòng)障礙 食管運(yùn)動(dòng)障礙包括以下幾種類(lèi)型: 因食道中組織病變異常增生隆起使通道狹窄的原發(fā)性流出通道梗阻者;因膈肌痙攣等原因運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)者和順行蠕動(dòng)減弱運(yùn)動(dòng)不足者

    ;有研究表明

    ,超過(guò)73%的GERD患者食管測(cè)壓結(jié)果顯示為正常運(yùn)動(dòng)或未分類(lèi)的運(yùn)動(dòng)障礙,rGERD患者多表現(xiàn)為食管體部蠕動(dòng)減弱或無(wú)效食管運(yùn)動(dòng),或僅表現(xiàn)為上和(或)下食管括約肌壓力偏低而無(wú)明確命名的食管運(yùn)動(dòng)障礙.根據(jù)人體解剖構(gòu)造,在吞咽過(guò)程中,下食管括約肌(lower esophageal sphincter,LES)處于放松狀態(tài),保證食團(tuán)通過(guò)食管胃交界區(qū)域(esophagogastric junction,GEJ)

    ,LES相當(dāng)于單向壓力開(kāi)關(guān)閥門(mén),僅允許食團(tuán)由食道進(jìn)入胃而禁止胃內(nèi)容物反流至食道,最終防線即為GEJ.相關(guān)神經(jīng)生理學(xué)研究證明

    ,下食管括約肌所屬區(qū)域存在迷走神經(jīng)傳入與傳出通路,其一過(guò)性松弛屬于一種內(nèi)臟反射;當(dāng)胃內(nèi)容物出現(xiàn)排空延遲,酸性胃內(nèi)物質(zhì)則會(huì)通過(guò)刺激胃近端控制收縮與舒張的受體加速排空,該信號(hào)傳遞可經(jīng)由通路傳遞,誘發(fā)短暫性下食管括約肌松弛(transient relaxation of lower esophageal sphincter,TLESR)

    ,當(dāng)機(jī)體因食管運(yùn)動(dòng)障礙延長(zhǎng)胃排空時(shí)間則更易誘發(fā)rGERD.食管正常運(yùn)動(dòng)依賴于其粘膜肌層與外肌層收縮

    ,當(dāng)食團(tuán)進(jìn)入食道順行蠕動(dòng)時(shí),靠近食團(tuán)的環(huán)形肌層收縮以防止發(fā)生倒流,遠(yuǎn)端環(huán)形肌層擴(kuò)張降低食團(tuán)運(yùn)動(dòng)阻力,同時(shí)伴隨食團(tuán)周?chē)v向環(huán)肌收縮推動(dòng)其運(yùn)動(dòng).然而,在高應(yīng)變下,部分黏膜變硬,食團(tuán)經(jīng)過(guò)時(shí)肌層收縮和(或)擴(kuò)張受限,UES和(或)LES壓力降低,長(zhǎng)期刺激誘發(fā)抗反流屏障功能減弱而致rGERD

    .

    2 食管外因素

    1.5.2 嗜酸性食管炎: 嗜酸性食管炎(eosinophilic esophagitis,EoE)

    是一種臨床表現(xiàn)為食管功能障礙、反流清除障礙的慢性免疫介導(dǎo)疾病.GERD與EoE之間存在矛盾關(guān)系,GERD通過(guò)病理性反流損傷黏膜抗反流屏障,借助細(xì)胞因子募集嗜酸性粒細(xì)胞而發(fā)生免疫反應(yīng)致EoE

    ;而EoE表現(xiàn)為生理性反流清除障礙發(fā)為GERD.當(dāng)GERD患者合并EoE時(shí),極易表現(xiàn)為具有明確食管運(yùn)動(dòng)障礙以及酸反流陽(yáng)性的rGERD.

    1.5.1 反流高敏感: 臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)

    ,隨著內(nèi)臟神經(jīng)-電生理學(xué)等技術(shù)方面的發(fā)展,人們逐步認(rèn)識(shí)到反流高敏感性可能是引起rGERD又一因素.研究發(fā)現(xiàn),食管黏膜中存在很多酸敏蛋白酶受體;主要包括TRPV1、酸敏離子通道及PAR2

    ,易受化學(xué)、機(jī)械、壓力等刺激食管神經(jīng)末梢改變酸敏受體表達(dá),進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放或食管黏膜電生理改變誘發(fā)反流癥狀.有研究結(jié)果顯示

    ,大部分GERD患者食管測(cè)壓均存在上食管括約肌(upper esophageal sphincter,UES)壓力偏低,處于胃食管交界區(qū)或移行區(qū)的酸囊

    作為機(jī)體本身存在的一種生理現(xiàn)象,更容易刺激食管黏膜反復(fù)誘發(fā)反流而致rGERD.

    1.5 其他食管疾病

    2.3 基因型差異 酸抑制劑PPIs經(jīng)肝臟細(xì)胞色素內(nèi)P450

    特異性同工酶(如CYP2C19、3A4等)代謝,這種酶存在三種基因型: 廣泛代謝、中等代謝、低代謝

    ;雖然患者之間基因型差異相對(duì)較小,但該同工酶代謝PPIs的能力會(huì)根據(jù)遺傳學(xué)發(fā)生變異

    ,即PPIs代謝的速度改變.其中PPIs的“快速代謝者”抑酸效果偏低或減弱,表現(xiàn)為胃酸緩慢下降,因此PPIs有效率降低,癥狀減輕不明顯.不同的是,在“中等”或“低代謝者”中,PPIs的作用時(shí)間因代謝速度減慢而延長(zhǎng)

    .研究表明

    ,三組基因型在GERD人群中PPIs平均應(yīng)答率分別為52.2%、56.7%、61.3%,此外,相比較于低代謝者,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIs治療后的廣泛代謝者出現(xiàn)rGERD概率高達(dá)66%

    ,證明PPIs代謝與rGERD發(fā)生相關(guān).

    綜上所述,腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)在輸卵管積水型不孕癥中效果較佳,可有效穩(wěn)定患者的病情,改善患者的臨床癥狀,縮短患者的住院時(shí)間,提高患者的妊娠率,療效較為確切。

    3 其他因素

    一項(xiàng)回顧性橫斷面研究證明

    ,酸反流癥狀負(fù)擔(dān)與體重指數(shù)(body mass index,BMI)呈正相關(guān)性.因脂肪堆積,胃食管交界區(qū)組織的形態(tài)發(fā)生改變并產(chǎn)生壓力梯度

    ,裂孔疝由此形成,因交界區(qū)壓力不均,當(dāng)胃內(nèi)壓力升高,酸性胃內(nèi)容物易反流并涌入貯存在裂孔疝,增加反流負(fù)擔(dān);另外,腹部肥胖使腹壓升高,同時(shí)引起LES松弛

    ,rGERD患者通常表現(xiàn)為食管括約肌松弛或壓力偏低,腹壓增高則更容易將食管黏膜暴露于酸性環(huán)境而致病.臨床研究證明

    ,當(dāng)人體攝入高脂肪、高膽固醇、過(guò)量飽和脂肪酸等物質(zhì)容易加劇反流癥狀,其致病機(jī)理與高BMI類(lèi)似;吸煙易引致唾液碳酸氫鹽分泌減少

    ,rGERD患者因抗反流屏障損傷或酸清除障礙,不良的生活方式容易影響食管酸清除能力,減弱酸緩沖能力導(dǎo)致疾病反復(fù).有學(xué)者認(rèn)為,機(jī)體在饑餓狀態(tài)下分泌大量胃饑餓素,胃饑餓素是由胃底分泌的前胃泌素分解產(chǎn)生

    ,該激素可激活胃酸分泌促進(jìn)胃排空運(yùn)動(dòng),國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中,食管功能障礙尤為常見(jiàn),這種功能障礙與自主神經(jīng)病變延遲胃排空相關(guān)

    ;當(dāng)機(jī)體處于過(guò)度分泌胃酸失衡狀態(tài)時(shí),加之食管功能障礙,則更容易凸顯胃灼熱感、反酸癥狀,提升rGERD患病率.有關(guān)胃食管反流病影響因素研究顯示

    ,碳水化合物可以影響LES功能的介質(zhì),其潛在機(jī)制為碳水化合物能夠刺激腸道激素分泌,尤其是胃泌素,進(jìn)而促進(jìn)胃酸分泌,降低LES壓力致病.

    經(jīng)過(guò)改革開(kāi)放40年發(fā)展,我國(guó)人均收入不斷提高,勞動(dòng)力成本也隨之逐年上升。近年來(lái)我國(guó)常規(guī)貿(mào)易出口增速放緩,以往主要的產(chǎn)品出口地,如歐美、日本、東南亞等甚至發(fā)生出口額下滑的現(xiàn)象。這些地區(qū)也是我國(guó)跨境電商交易的主要市場(chǎng),且跨境電商在這些市場(chǎng)增長(zhǎng)速度非常驚人。隨著跨境電商快速發(fā)展,高校紛紛設(shè)立跨境電子商務(wù)專(zhuān)業(yè)或跨境電商方向,為跨境電商企業(yè)培養(yǎng)輸送人才。

    4 結(jié)語(yǔ)

    rGERD的產(chǎn)生與抑酸不充分、代謝基因型差異、抗反流屏障損傷、食管廓清能力下降、運(yùn)動(dòng)障礙以及持續(xù)性弱酸/非酸反流、胃排空障礙、合并食管其他疾病、不良生活方式等多因素相關(guān),胃食管反流病的病理變化為食管上皮長(zhǎng)期暴露于反流物質(zhì)中,產(chǎn)生組織損傷和(或)相關(guān)臨床癥狀.由于rGERD診斷過(guò)程中需要患者配合改善食管功能,修復(fù)抗反流屏障為主要治療目的.目前在反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中與其相關(guān)的蛋白(如具有特定保護(hù)機(jī)制的黏蛋白MUC1-MUC6等)表達(dá)是研究熱點(diǎn),其在修復(fù)抗反流屏障中具有重要作用,需要進(jìn)一步探討;同時(shí),rGERD檢測(cè)手段的精準(zhǔn)化也是需要密切關(guān)注的問(wèn)題.

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