葛根芩連方治療高脂血癥濕熱蘊(yùn)脾證臨床療效研究

付 強(qiáng)，楊 戈

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021）

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)隨之改變，高脂血癥發(fā)病率逐年上升。2016年中國(guó)成人血脂異常防治指南報(bào)道，我國(guó)18歲以上高脂血癥的總患病率為40.40%，其中以低密度脂蛋白血癥患病率最高（33.9%），高三酰甘油血癥次之（13.1%）[1]。高脂血癥已經(jīng)成為心腦血管疾病重要的高危因素，其發(fā)病率與心腦血管疾病發(fā)病率和病死率呈正相關(guān)[2-4]。關(guān)于高脂血癥的研究是基礎(chǔ)與臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。當(dāng)前，西藥治療高脂血癥的藥物包括他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螫合劑、貝特類、煙酸類等[5]。上述西藥在降脂方面療效確切，但因副反應(yīng)以及價(jià)格因素的影響，臨床患者依從性不佳，治療高脂血癥的理想藥物仍待進(jìn)一步研究。中醫(yī)藥治療立足于整體調(diào)理，在內(nèi)環(huán)境調(diào)整、微生態(tài)調(diào)節(jié)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，而且不良反應(yīng)少。本研究依據(jù)中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說，應(yīng)用經(jīng)方葛根芩連方治療高脂血癥濕熱蘊(yùn)脾證，臨床療效滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月－2020年2月就診于我院門診病人72例。隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，病例收集過程中脫落3例，實(shí)際研究組34例、對(duì)照組35例完成研究。研究組，男18例，女16例，平均年齡（60.76±7.26）歲；對(duì)照組，男18例，女17例，平均年齡（60.96±7.00）歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇＞5.2 mmoL·L-1，三酰甘油＞1.7 mmoL·L-1，低密度脂蛋白膽固醇＞3.4 mmoL·L-1，滿足以上至少1項(xiàng)條件即可診斷[6]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，濕熱蘊(yùn)脾證主證：胸腹脹滿，肢倦體重，面垢；次癥：食少納呆，渴不多飲，便溏不爽，嘔惡欲吐，乏力。舌脈：舌質(zhì)紅或黯紅，苔白膩或黃膩，脈滑或濡數(shù)；須符合上述主證及至少1項(xiàng)次癥[7-8]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為濕熱蘊(yùn)脾證；2）年齡18～75歲；3）既往未服用降脂藥物或停藥2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肝腎功能重度損傷者；2）繼發(fā)性血脂異常者；3）依從性差不能堅(jiān)持治療者；4）其他不適合納入研究者。

1.4 治療方法

對(duì)照組予阿托伐他汀鈣片口服，20 mg，每日1次；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予葛根芩連湯方治療。方藥組成：葛根15 g，黃芩6 g，黃連9 g，甘草9 g，每劑藥制成顆粒劑2包，每次1包，每日2次，水沖服。2組療程均為28 d。

1.5 觀察指標(biāo)

血脂水平，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇：用藥0 d、28 d分別檢測(cè)1次；中醫(yī)證候積分變化情況，用藥0 d、28 d分別評(píng)價(jià)1次。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1）血脂水平：臨床控制，總膽固醇＜5.2 mmol·L-1，三酰甘油＜1.7 mmol·L-1，低密度脂蛋白膽固醇＜3.4 mmol·L-1；顯效：總膽固醇水平下降＞40%或三酰甘油水平下降＞20%或低密度脂蛋白膽固醇水平＜2.60 mmoL·L-1；有效：總膽固醇水平下降幅度為20%～40%或三酰甘油水平下降幅度為10%～20%或低密度脂蛋白膽固醇水平為2.61～3.60 mmoL·L-1；無效：治療效果未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。2）中醫(yī)證候積分：療效判定，治療后積分減去治療前積分并與治療前積分相比得出療效指數(shù)。痊愈：證候積分減少≥95%；顯效：證候積分減少≥70%；有效：證候積分減少≥30%；無效：證候積分減少不足30%。

1.7 安全性檢測(cè)

2組治療前后進(jìn)行生命體征、血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等檢測(cè)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，2組臨床療效比較采用χ2檢驗(yàn)；中醫(yī)證候積分及血脂水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 治療后2組中醫(yī)證候單項(xiàng)積分比較

見表2。

表2 2組治療后中醫(yī)證候單項(xiàng)積分比較（±s） 分

表2 2組治療后中醫(yī)證候單項(xiàng)積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△ P ＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 胸腹脹滿 肢倦體重 面垢 食少納呆研究組 34 治療前 5.88±0.48 5.47±0.90 5.46±0.90 2.74±0.51治療后 0.71±1.09#△ 0.18±0.58#△ 0.35±0.92#△ 0.85±0.89#△對(duì)照組 35 治療前 5.89±0.47 5.49±0.89 5.43±0.92 2.57±0.61治療后 1.89±1.68#△ 2.23±1.93#△ 1.66±1.24#△ 1.11±0.83#△組別 例數(shù) 時(shí)間 渴不多飲 便溏不爽 嘔惡欲吐 乏力研究組 34 治療前 2.59±0.61 2.62±0.55 2.68±0.53 2.71±0.51治療后 0.97±0.76#△ 0.85±0.74#△ 1.18±0.80 1.03±0.76#△對(duì)照組 35 治療前 2.60±0.55 2.69±0.53 2.74±0.51 2.72±0.52治療后 1.34±0.73#△ 1.40±0.77#△ 1.34±0.84 1.23±0.81#△

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較

見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s） 分

表3 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△ P ＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 34 30.20±1.11 6.12±3.94#△對(duì)照組 35 30.10±1.16 12.60±4.63#

2.4 2組治療前后TC、LDL-C、TG水平變化比較

見表4。

表4 2組治療前后TC、LDL-C、TG水平變化比較（±s） mmol·L-1

表4 2組治療前后TC、LDL-C、TG水平變化比較（±s） mmol·L-1

注：與治療前比較，# P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC LDL-C TG研究組 34 治療前 6.97±0.9 4.44±0.55 2.48±0.37治療后 3.26±1.33#2.54±0.66#0.92±0.46#對(duì)照組 35 治療前 6.98±0.88 4.44±0.54 2.51±0.37治療后 3.24±1.33#2.38±0.68#0.88±0.42#

3 討論

中醫(yī)典籍中無“高血脂癥”相關(guān)記載，根據(jù)高脂血癥的病理狀態(tài)，很多醫(yī)家認(rèn)為其與膏濁理論相似，也有文獻(xiàn)將其歸納為“胸痹”“眩暈”“心悸”范疇。2017年血脂異常中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)認(rèn)為高脂血癥的病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，其病位在肝、脾、腎，本虛即與三臟虛損相關(guān)，標(biāo)實(shí)主要是指痰、濕、濁、瘀[9]，其證型可分為痰濁內(nèi)阻、脾虛濕濁、氣滯血瘀、肝腎陰虛、痰瘀互結(jié)等證型[10]。

研究[11]認(rèn)為體質(zhì)與疾病之間存在聯(lián)系，不同體質(zhì)容易導(dǎo)致不同疾病。研究[12]認(rèn)為人一般可劃分包括平和質(zhì)在內(nèi)的九種基本體質(zhì)，除平和質(zhì)外，其余八種體質(zhì)為偏頗體質(zhì)，比如濕熱質(zhì)。濕熱體質(zhì)與高脂血癥存在內(nèi)在聯(lián)系，運(yùn)用中醫(yī)理論以及“辨病—辨證—辨體”三位一體的論治思路[13]，按中醫(yī)體質(zhì)分類對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行體質(zhì)判定，從調(diào)整體質(zhì)入手，針對(duì)性指導(dǎo)用藥，可以達(dá)到“個(gè)性化”診療目的。濕熱體質(zhì)者平素脾胃功能虛弱，加之后天環(huán)境及飲食習(xí)慣影響，易出現(xiàn)飲食不節(jié)，過食肥甘，暴飲暴食，嗜食辛辣，過度飲酒等情況，必重傷脾胃，升降失司，運(yùn)化不及，化生痰濁，日久化熱而成血脂異常。陳亞蘭等[14]對(duì)北京地區(qū)1 996例體檢調(diào)查對(duì)象的中醫(yī)體質(zhì)分布與高脂血癥相關(guān)性進(jìn)行調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，濕熱、痰濕、血瘀質(zhì)在中醫(yī)體質(zhì)分布中最為常見，高脂血癥檢出率為61.97%，痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)在高脂血癥患者中醫(yī)體質(zhì)分布中最為常見，男性高脂血癥患者以痰濕常見（36.51%），女性患者以濕熱常見（34.80%）。研究[15]認(rèn)為，相較于其他體質(zhì)類型患者，濕熱體質(zhì)及痰濕體質(zhì)患者的TC、TG、LDL-C水平均顯著增高。

葛根芩連方源自《傷寒論》，現(xiàn)代研究認(rèn)為其對(duì)濕熱病癥療效顯著。葛根芩連方中葛根味甘辛性涼，歸脾、胃經(jīng)，生津升陽，清陽明之熱，《景岳全書》曰：“葛根……氣輕于味，浮而微降，陽中微陰。用此者，用其涼散……以其氣輕，故善達(dá)諸陽經(jīng)，而陽明為最”。脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾主升清，胃主和降，二者一升一降，一運(yùn)一納，葛根以其升提之性，可助脾升清，使表解里和，故可調(diào)理脾胃，為君藥。黃連味苦寒，歸心、脾、胃、大腸經(jīng)，可祛除中焦?jié)駸?，《本草正義》曰：“黃連大苦大寒，苦燥濕，寒勝熱，能泄降一切有余之濕火，而心、脾、肝、腎之熱，膽、胃、大小腸之火，無不治之”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中記載，黃連主“腸澼，腹痛，下利”；黃芩亦苦寒，歸肺、脾、大腸經(jīng)，苦能燥濕，寒能清熱。黃芩、黃連均能清熱燥濕瀉火，黃芩善清肺膽之熱，黃連善清心胃之熱，二者清腸胃之熱、燥腸胃之濕、厚腸胃堅(jiān)陰以止利，兩藥相配，以泄中焦、上焦之邪熱，葛根偏于升清，黃芩、黃連偏于降泄，一清一散，一降一升，和調(diào)內(nèi)外，使清者以升，濁者以降，共為臣藥。甘草，味甘性平，具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒之功，為佐使藥，李杲曰：“甘草……熱藥得之緩其熱，寒藥得之緩其寒，寒熱相雜者，用之得其平”，可緩和苦寒之藥的峻猛之力，又可清除脾胃濕熱。四藥共奏清熱化濕，降脂化濁功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，葛根芩連方成分含有葛根素、黃芩苷、漢黃芩素、甘草苷、甘草素、黃連素等[16]。葛根中的葛根素可減輕血管內(nèi)膜損傷，延緩斑塊形成和炎癥反應(yīng)，具有降低血脂水平的作用[17]；黃芩中漢黃芩素可通過調(diào)控脂代謝關(guān)鍵酶活性等途徑，改善脂質(zhì)代謝，降低TC水平[18]。黃連中黃連素對(duì)高脂大鼠模型的脂代謝異常有良好的調(diào)節(jié)作用，有效降低血脂水平，減少肝臟損傷[19]。甘草具有抗炎、抗病毒等作用。

本研究從中醫(yī)整體觀念和中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說角度探究高脂血癥的中醫(yī)辨證論治，選用葛根芩連方治療高脂血癥濕熱蘊(yùn)脾證，可改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。