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    進行性核上性麻痹患者擴大的血管周圍間隙的影像學(xué)分析

    2022-10-13 14:24:20高莉娜祝清勇王義精郝淼淼滕軍放王雪晶
    關(guān)鍵詞:星形基底節(jié)淋巴

    高莉娜,祝清勇,王義精,郝淼淼,滕軍放,王雪晶

    1)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052 2)河南省高等學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)重點學(xué)科開放實驗室 鄭州 450052

    進行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)是一種罕見的以Tau蛋白異常沉積為病理特征的退行性疾病[1]。PSP臨床核心癥狀包括眼運動功能障礙、運動障礙、姿勢不穩(wěn)定和認知功能障礙[2]。目前確診PSP的金標準仍然為病理活檢,然而對于疾病早期患者來說,病理確診較為困難,因此尋求客觀指標對提高PSP早期診斷至關(guān)重要。血管周圍間隙(perivascular space,PVS)又稱Virchow-Robin間隙,是類淋巴系統(tǒng)的主要組成部分。擴大的血管周圍間隙(enlarged perivascular space,EPVS)被視為包括小血管疾病、阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)、多發(fā)性硬化癥,以及帕金森病(Parkinson′s disease,PD)在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個特征[3]。既往研究[4]表明,AD患者的類淋巴功能障礙、腦脊液Tau蛋白的生成顯著升高和PVS明顯擴大甚至可在臨床癥狀發(fā)生之前出現(xiàn)。 作為能反映類淋巴系統(tǒng)功能的影像學(xué)標志,EPVS視覺評分法[5]具有簡單易行、方便推廣等優(yōu)點,因此我們對PSP患者的EPVS進行評分并分析其與運動障礙和認知功能的相關(guān)性,以期進一步提高對PSP發(fā)病過程的認識及探索新的治療方法。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象收集2020年9月至2021年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的9例PSP患者和23例PD患者作為病例組,另選取健康體檢中心的25名健康人作為對照組。病例組均由兩名有10 a以上臨床經(jīng)驗的神經(jīng)病學(xué)專家依據(jù)中國進行性核上性麻痹臨床診斷標準[6]和中國帕金森病的診斷標準(2016版)[7]進行診斷。排除標準:①繼發(fā)性帕金森綜合征患者。②患有其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。③既往有腦血管事件。④腦結(jié)構(gòu)異常。⑤患惡性腫瘤等嚴重的其他系統(tǒng)疾病。⑥嚴重的認知功能障礙。⑦由于金屬植入物和精神障礙等禁忌無法進行MRI檢查。9例PSP患者中男7例,女2例,年齡50~82(66.8±10.7)歲;23例PD患者中男8例,女15例,年齡39~79(59.3±10.6)歲;25例健康對照者中男13例,女12例,年齡55~78(60.8±8.5)歲。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準。

    1.2 MRI檢查采用西門子3.0T磁共振掃描儀行常規(guī)掃描成像,層厚5 mm,層距1.5 mm,T1WI參數(shù):TR 190 ms,TE 10 2.6 ms,F(xiàn)OV 193×240;T2WI參數(shù):TR 4 200 ms,TE110 ms,F(xiàn)OV 203×240;FLAIR參數(shù):TR 7 000 ms,TE 105 ms,F(xiàn)OV 240×240。

    1.3 EPVS影像學(xué)評估EPVS在MRI上表現(xiàn)為邊界清楚的圓形、類圓形或線狀結(jié)構(gòu)(直徑小于3 mm),走行方向與穿支血管走行一致,在T1WI表現(xiàn)為低信號,T2WI表現(xiàn)為高信號,F(xiàn)LAIR序列為低信號,信號強度與腦脊液信號相同,無對比增強效應(yīng)和占位效應(yīng)。采用視覺評分方法[8]評價EPVS。半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)EPVS評分:無EPVS為0分、1~個為1分、11~個為2分、21~個為3分、>40個為4分;中腦EPVS評分:無EPVS為0分、有EPVS為1分。各區(qū)域選取EPVS最多的層面進行計數(shù),若雙側(cè)評分不一致則計數(shù)個數(shù)較多的一側(cè)。所有圖像由2名經(jīng)驗豐富的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生采用雙盲法進行獨立評價分析,結(jié)果以一致意見為準。

    1.4 資料收集收集研究對象的臨床資料,包括性別、年齡、病程,高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等情況,并在入院時由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評估其認知水平[8],采用Hoehn-Yahr(H&Y)分期[9]評定患者病情嚴重程度。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 26.0進行分析。采用單因素方差分析比較各組患者的年齡及MMSE評分的差異;病程、H&Y分期不符合正態(tài)分布,用M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗比較組間差異;EPVS評分不符合正態(tài)分布,用M(P25,P75)表示,并采用Kruskal-Wallis檢驗比較組間差異。采用Spearman相關(guān)分析評估PSP組患者EPVS評分與H&Y分期和MMSE評分的相關(guān)性。檢驗水準α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 各組患者基線資料的比較見表1。

    2.2 各組患者EPVS評分結(jié)果比較見表2。在半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)層面,PSP組EPVS評分高于PD組和對照組;在中腦層面,3組EPVS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.3 PSP組患者EPVS評分與運動功能障礙嚴重程度的相關(guān)性H&Y分期與半卵圓中心(rS=0.415,P=0.018)和基底節(jié)區(qū)(rS=0.374,P=0.035)EPVS評分呈正相關(guān),而與中腦EPVS評分無相關(guān)性(rS=0.244,P=0.178)。

    2.4 PSP組患者EPVS評分與認知功能的相關(guān)性MMSE評分與半卵圓中心(rS=-0.379,P=0.004)和基底節(jié)區(qū)(rS=-0.336,P=0.011)EPVS評分呈負相關(guān),而與中腦EPVS評分無相關(guān)性(rS=-0.084,P=0.536)。

    3 討論

    星形細胞的偽足末端大量表達水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4),AQP4是類淋巴細胞清除的關(guān)鍵,它的缺失會導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的生物標志物運輸減少,并加劇Tau蛋白沉積[10]。既往研究[11]表明類淋巴系統(tǒng)在清除β淀粉樣蛋白、Tau和α-synuclein中發(fā)揮作用。朱明偉等[12]發(fā)現(xiàn)PSP患者皮層下灰質(zhì)區(qū)神經(jīng)元變性脫失越重,星形細胞異常纏結(jié)的密度越大,證實了PSP患者存在星形膠質(zhì)細胞變性。既往在PSP患者的蒼白球中發(fā)現(xiàn)早期少突膠質(zhì)損傷并可累及紋狀體中的星形膠質(zhì)細胞[13],這又可能導(dǎo)致過多的代謝廢物積累在PVS,導(dǎo)致血管周圍間隙進一步阻塞和PVS擴大,形成惡性循環(huán)[14]。我們的研究發(fā)現(xiàn),PSP組在半卵圓中心及基底節(jié)層面的EPVS評分均高于PD組和對照組,而PD組與對照組的EPVS評分無差異,可能由于星形膠質(zhì)細胞的Tau病理引起偽足上AQP4的表達發(fā)生變化,可能與血管周圍間隙擴大相關(guān),也可能進一步導(dǎo)致了PSP患者的類淋巴系統(tǒng)功能障礙。后續(xù)還需要進一步研究以闡明PSP發(fā)病過程中類淋巴的作用機制。

    有研究[15]表明,EPVS數(shù)量越多,PD患者運動障礙越明顯,提示EPVS 可能是疾病進展有價值的預(yù)測因子。另一項研究[16]表明EPVS陽性的PD患者紋狀體各亞區(qū)(除腹側(cè)紋狀體外)多巴胺轉(zhuǎn)運體有效度下降更為嚴重,且發(fā)生凍結(jié)步態(tài)的風險較高。最近的研究[17]結(jié)果表明,運動的調(diào)控不僅僅來自神經(jīng)元活動,也來自星形膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元之間的協(xié)調(diào),由于PSP患者的黑質(zhì)紋狀體存在特征性神經(jīng)細胞和星形膠質(zhì)細胞變性,導(dǎo)致了PSP患者的運動障礙的加重。本研究結(jié)果表明PSP患者的運動功能障礙的嚴重程度與EPVS評分呈正相關(guān),這與既往研究結(jié)果一致。有研究[18]結(jié)果表明,基底節(jié)區(qū)EPVS與PD患者的認知功能獨立相關(guān),它可能是預(yù)測PD患者認知能力下降的影像學(xué)標志物。有研究[19]利用沿血管周圍間隙的擴散張量圖像分析評估 PD 患者的淋巴系統(tǒng)活動,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比,PD輕度認知障礙組和PD組的ALPS指數(shù)顯著降低,ALPS指數(shù)與認知評分呈負相關(guān)。有研究[20]結(jié)果表明半卵圓中心EPVS評分較高的患者4 a內(nèi)整體認知能力下降幅度更大,半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)均出現(xiàn)嚴重EPVS病變是8 a內(nèi)癡呆的獨立預(yù)測因素。作者的研究結(jié)果表明PSP患者認知和運動功能障礙與半卵圓中心和基底節(jié)區(qū)EPVS擴大相關(guān)。

    總之,本研究首次關(guān)注了PSP患者的EPVS和類淋巴系統(tǒng)功能,發(fā)現(xiàn)PSP患者的EPVS評分升高,且與運動障礙和認知障礙的嚴重程度相關(guān)。但本研究納入的樣本量較小,可能存在一定偏倚,未來需要擴大樣本量進一步探究類淋巴系統(tǒng)的功能。

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