惡性血液病合并真菌感染患者應(yīng)用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療分析

張梅珍,康麗群,羅嬋（湖南省婁底市中心醫(yī)院,湖南 婁底 417000）

惡性血液病是造血系統(tǒng)疾病，包括淋巴瘤、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合癥、多發(fā)性骨髓瘤骨髓轉(zhuǎn)移癌、白血病等，臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、頭暈?zāi)垦?、四肢疲軟等[1-2]。惡性血液病主要治療方式為化療，長期化療會降低患者自身免疫功能，為真菌感染創(chuàng)造條件，多數(shù)惡性血液病致死因素為真菌感染，需及時給予治療措施[3-4]。卡泊芬凈、伏立康唑是臨床常用抗菌藥物，但其單一用藥臨床療效不甚理想，故本次研究旨在觀察應(yīng)用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑?qū)盒匝翰『喜⒄婢腥净颊叩寞熜В唧w報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于婁底市中心醫(yī)院血液科治療的惡性血液病合并真菌感染患者200例，治療時間為2019年1月-2022年1月，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。探究組100例，女性59例，男性41例，年齡42-73歲，平均（52.55±3.32）歲，多發(fā)性骨髓瘤7例，骨髓增生異常綜合征9例，慢性髓性白血病 28 例，急性髓性白血病32例，急性非淋巴細(xì)胞性白血病7例，急性淋巴細(xì)胞白血病7例，淋巴瘤10例；參照組100例，女性58例，男性42例，年齡41-74歲，平均（52.43±3.25）歲，多發(fā)性骨髓瘤8例，骨髓增生異常綜合征7例，慢性髓性白血病 29例，急性髓性白血病31例，急性非淋巴細(xì)胞性白血病10例，急性淋巴細(xì)胞白血病6例，淋巴瘤 9例；比較兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合惡性血液病合并真菌感染標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡40-75歲；患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、低鉀血癥、嚴(yán)重臟器功能不全；對本次研究藥物有用藥禁忌者；短期內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療；妊娠期或哺乳期婦女；精神障礙患者；依從性差者。

1.4 治療方法 ①參照組：給予患者原發(fā)性疾病控制，根據(jù)發(fā)病情況給予止血、細(xì)胞集落因子治療，給予注射用伏立康唑（0.1g/1瓶），首次200mg，每日2次，靜脈滴注，靜脈滴注時間大于1h，隨后每次200mg，每日1次，待患者咳嗽、氣急、胸悶、咳痰等臨床癥狀及體征平穩(wěn)后，服用伊曲康唑膠囊（0.1g），首日每次0.2g，每日2次，此后每次0.1g，每日2次，連續(xù)治療10周。②探究組：在參照組基礎(chǔ)上給予注射用醋酸卡泊芬凈（50mg），首次70mg，隨后每次50mg，每日1次，靜脈滴注時間大于1h，待患者咳嗽、氣急、胸悶、咳痰等臨床癥狀及體征平穩(wěn)后，服用伊曲康唑膠囊（0.1g），首日每次0.2g，每日2次，此后每次0.1g，每日2次，連續(xù)治療10周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療前、后取患者晨起空腹靜脈血5mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（試劑盒源自上?，庬嵣锟萍加邢薰荆y定兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-1）水平；采用電光學(xué)發(fā)光法檢測兩組降鈣素（PCT）水平；采用血球分析儀（濟(jì)南千司生物技術(shù)有限公司，TEK5000P）檢測血液白細(xì)胞（WBC）計數(shù)。

1.5.2 治療前、后給予患者真菌檢驗，晨起清水漱口后，咳出深部痰液于無菌痰盒，給予痰涂片培養(yǎng)檢驗，觀察念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況。

1.6 臨床療效 患者臨床癥狀消失，真菌明顯減少，肺部CT檢查顯示征象部分基本吸收，記為顯效；患者臨床癥狀改善，真菌減少，肺部CT檢查顯示征象部分吸收，記為好轉(zhuǎn)；患者臨床癥狀、真菌、肺部CT檢查無改善，記為無效?？傆行剩?）=（顯效+好轉(zhuǎn)）/本組例數(shù)×100%。

1.7 記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 將以上統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS23.0軟件進(jìn)行整理和分析，以（）形式表示計量資料，若符合正態(tài)分布則采用配對t檢驗檢測組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)，采用成組t檢驗檢測組間數(shù)據(jù)，不符合正態(tài)分布則采用U檢驗，臨床療效給予秩和檢驗，不良反應(yīng)給予χ2檢驗，P＜0.05則表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較 治療前，比較兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平降低（P＜0.05），探究組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平較參照組低（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較()

表1 治療前、后兩組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，與參照組相比，bP＜0.05。

2.2 治療前、后兩組念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況比較 治療前，比較兩組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平降低（P＜0.05），探究組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平較參照組低（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后兩組念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染情況比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 探究組總有效率為95.00%，參照組總有效率為83.00%，探究組總有效率高于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

惡性血液病是由于造血系統(tǒng)異常產(chǎn)生的血液疾病，患者需反復(fù)化療，致使其中性粒細(xì)胞缺乏，自身免疫力低下，機(jī)體中黏膜屏障受到損傷，極易產(chǎn)生感染[6-7]。近年來，惡性血液病患者化療過程中產(chǎn)生真菌感染的幾率逐年增加，尤其是接受非親緣性的異體造血干細(xì)胞移植或大劑量化療患者，極易產(chǎn)生侵襲性真菌感染，主要致病菌為念珠菌、隱球菌、曲霉菌，若侵襲性真菌治療不及時，易導(dǎo)致患者死亡，由侵襲性曲霉菌感染導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的幾率高達(dá)90%-100%，念珠菌感染導(dǎo)致惡性血液病患者死亡的幾率高達(dá)39.2%-47.1%，是惡性血液病死亡的主要原因，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[8-9]。伏立康唑是在氟康唑基礎(chǔ)上合成的新一代三唑類抗真菌藥，其主要抑菌機(jī)制為對真菌內(nèi)細(xì)胞中色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇的去甲基化產(chǎn)生抑制作用，抑制麥角甾醇合成，對足放線病菌屬、鐮刀菌屬、念珠菌屬、曲霉菌屬均有較好抗菌活性[10-11]?？ú捶覂羰切滦涂拐婢幬铮瑢儆诩拙刂械囊环N，其抗菌作用機(jī)制為對真菌細(xì)胞壁1,3-β-D葡聚糖合成酶活性產(chǎn)生非競爭性抑制作用，破壞機(jī)體合成真菌細(xì)胞壁糖酶，其在氟康唑結(jié)構(gòu)上增加了α甲基，將細(xì)胞膜的流動性及通透性改變，對曲霉菌的抑制作用增強(qiáng)[12-15]。

惡性血液病合并真菌感染患者機(jī)體多伴隨炎癥，WBC為人體常見的免疫細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體感染時，可穿透機(jī)體中的毛細(xì)血管壁，集中于病原菌入侵部位，成為感染性疾病存在的依據(jù)；TNF-α主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，可誘發(fā)機(jī)體炎癥，在免疫系統(tǒng)低下患者機(jī)體中，其TNF-α水平越高，越有利于病毒入侵，促進(jìn)白細(xì)胞爆發(fā)，自由基增多，啟動炎癥反應(yīng)，加重感染；sVCAM-1可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的黏附作用，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)；IFN-γ是由Th1細(xì)胞合成并產(chǎn)生，與機(jī)體炎癥呈正相關(guān)[16-17]。本次研究結(jié)果表明：探究組患者TNF-α、sVCAM-1、IFN-γ、WBC水平較參照組低，說明采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者，可抑制患者炎癥。探究組患者念珠菌、隱球菌、曲霉菌、其他真菌感染水平較參照組低，探究組總有效率高于參照組，無增加不良反應(yīng)，說明采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者，可減少真菌感染，提升臨床療效，無不良反應(yīng)增加，安全性高。

綜上所述，采用卡泊芬凈聯(lián)合伏立康唑治療惡性血液病合并真菌感染患者，可抑制患者炎癥，減少真菌感染，提升臨床療效，無不良反應(yīng)增加，安全性高，值得推廣。