注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的療效及對(duì)呼吸力學(xué)的影響

余煥丘，余武州

普寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心臨床藥學(xué)室，廣東 揭陽(yáng) 515300

新生兒肺透明膜病（HMD）是新生兒科常見的一種疾病，病因主要是缺少充足肺表面活性物質(zhì)及肺泡難以擴(kuò)張，同時(shí)肺泡逐漸的趨向于萎縮，引起呼氣性肺泡不張、小葉不張［1］。HMD的常規(guī)治療方式是給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣（NCPAP）治療，該方式能夠改善患者肺通氣功能，然而實(shí)際應(yīng)用效果往往不佳。注射用牛肺表面活性劑是一種有針對(duì)性補(bǔ)充肺泡表面活性的物質(zhì)，能夠擴(kuò)張肺泡并且改善肺泡氧合功能，降低殘疾率及增加救治成功率［2］。本次研究中納入HMD患兒為研究對(duì)象，探討了使用注射用牛肺表面活性劑結(jié)合NCPAP的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2020年5月普寧市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的90例HMD患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》關(guān)于HMD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患兒均出現(xiàn)青紫、吸氣、呻吟等典型癥狀，且經(jīng)X線檢顯示雙肺透明亮度降低。（3）患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺氣腫。（2）合并嚴(yán)重先天性畸形。（3）家屬不同意參與研究。按照隨機(jī)數(shù)表法分成兩組：觀察組45例，男27例，女18例；胎齡33～36周，平均胎齡（34.62±1.42）周。對(duì)照組45例，男25例，女20例；胎齡32～36周，平均胎齡（34.72±1.43）周。兩組患兒性別與年齡等資料比較具有可比性（P＞0.05）。本次研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

針對(duì)進(jìn)入醫(yī)院的兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療，主要將患兒置于36℃～37℃的恒溫箱中，維持患兒血壓，給予對(duì)癥營(yíng)養(yǎng)支持及糾正酸中毒。

對(duì)照組在以上治療基礎(chǔ)上給予NCPAP治療，治療參數(shù)具體如下：吸氧濃度40%～50%，呼吸末壓力4～6 cmH2O，氧流量3～5 L/min。通氣時(shí)間24～72 h。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用牛肺表面活性劑（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格70 mg）治療，主要是將70 mg/kg藥物混合2 mL0.9%氯化鈉注射液，振蕩后形成均勻混懸液，按照計(jì)量抽吸到規(guī)格為5 mL的注射器中，經(jīng)細(xì)塑料導(dǎo)管氣管插管注入肺內(nèi)部，插入深度至氣管插管下口為宜，按照平臥位、右側(cè)臥位、左側(cè)臥位、半臥位分4次注入，每次注入時(shí)間10～15 s，控制注入速度不宜過快，避免藥液腔出或者氣道阻塞，每次給藥間隔加壓給氧1～2 min，主要全程時(shí)間為15 min，在給藥后4 h盡量不吸痰并繼續(xù)給予NCPAP治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)治療后患兒臨床癥狀均消失，呼吸穩(wěn)定并且酸堿平衡，經(jīng)胸部X線檢查顯示雙肺紋理清晰，血?dú)庵笜?biāo)復(fù)常為顯效。臨床癥狀有所改善，呼吸趨于穩(wěn)定，胸部X線檢查肺部陰影有所改善為好轉(zhuǎn)。癥狀未見改善或者加重為無效。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總數(shù)×100%。（2）于治療前、治療1 d、治療3 d時(shí)刻，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）與動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）指標(biāo)水平。（3）治療前與治療3 d后均借助呼吸機(jī)專用軟件監(jiān)測(cè)患兒以下呼吸力學(xué)指標(biāo)：靜態(tài)肺順應(yīng)性（Cstat）、呼氣峰流量（Insp Flow）與呼吸時(shí)間常數(shù)（RCexp）。（4）統(tǒng)計(jì)兩組患兒通氣治療時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間。（5）統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況，主要包括肺出血、肺炎、肺氣腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒有效情況療效

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效呢況率 例（%）

2.2 兩組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平

治療前兩組患兒PaO2、PaCO2指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 d、3 d觀察組PaO2均是較之對(duì)照組高，PaCO2較之對(duì)照組低，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平（±s）

表2 兩組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平（±s）

a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）t值P值治療前71.25±5.24 70.88±5.18 0.336 0.737治療1 d 90.25±3.25a 84.16±4.82a 7.027＜0.001治療3 d 96.12±1.24a 90.03±2.41a 15.073＜0.001治療前65.15±6.23 64.96±6.21 0.144 0.885治療1 d 48.25±5.12a 53.36±5.46a 4.579＜0.001治療3 d 41.02±4.25a 47.02±4.89a 6.212＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后呼吸力學(xué)情況

觀察組患者治療后Cstat、Insp Flow水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后RCexp水平與對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)變化情況（±s）

表3 兩組患兒治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo)變化情況（±s）

a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

RCexp組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）Cstat（ml/cmH2O）治療前33.15±2.36 33.05±2.31 0.29 0.772治療后60.12±5.86a 51.15±5.02a 11.987＜0.001 Insp Flow（L/min）治療前2.21±0.25 2.23±0.26 0.516 0.607治療后4.02±0.46a 3.12±0.34a 17.757＜0.001治療前0.19±0.05 0.19±0.06 t值P值01治療后0.21±0.06 0.20±0.06 1.119 0.267

2.4 兩組患兒通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間指標(biāo)水平情況

觀察組患者在各項(xiàng)時(shí)間均較之對(duì)照組時(shí)間短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間指標(biāo)水平情況（±s）

表4 兩組患者通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間指標(biāo)水平情況（±s）

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值通氣時(shí)間（h）6.15±1.45 16.25±3.62 17.374＜0.001氧療時(shí)間（h）332.25±56.25 524.45±102.41 11.034＜0.001住院時(shí)間（d）23.36±6.25 43.25±8.89 12.277＜0.001

2.5 不良反應(yīng)

觀察組患兒治療期間，發(fā)生1例肺出血、2例肺炎及1例肺氣腫，發(fā)生率為8.89%（4/45），對(duì)照組治療期間，發(fā)生2例肺出血、2例肺炎及1例肺氣腫，發(fā)生率11.11%（5/45）。

3 討論

本研究，探討了在對(duì)HMD行NCPAP治療的基礎(chǔ)上加用注射用牛肺表面活性劑治療的效果，結(jié)果顯示在治療效果上，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療方法具有滿意效果。分析原因主要是注射用牛肺表面活性劑主要是從新生的小牛肺部，分離出的一種天然性的肺泡表面活性物質(zhì)，經(jīng)插管給藥的方式可以維持肺泡容積，使得肺泡不易萎縮，使得氣道維持在穩(wěn)定狀態(tài)［3］。相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道［4］，在伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，肺表面活性物質(zhì)有使肺泡擴(kuò)張和穩(wěn)定的作用，可以改善肺的順應(yīng)性和氣體交換，故此藥在新生兒呼吸窘迫綜合征的治療療效較好。HMD患兒采取外源性肺表面活性藥物，可以提高PaO2以及改善氧合，繼而緩解患兒的病情。上世紀(jì)80年代研究人員首次從牛肺中獲取肺表面活性物質(zhì)，將其用于臨床治療方面取得理想效果，逐漸開始用于防治新生兒HMD以及早產(chǎn)兒HMD。動(dòng)物試驗(yàn)的研究表明，采取牛肺表面活性劑能降低動(dòng)物肺泡表面張力，復(fù)張肺泡從而提高肺通氣血流比例，改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組在治療1 d、3 d的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2顯著高于對(duì)照組，而在PaCO2顯著低于對(duì)照組，牛肺表面活性劑對(duì)新生兒HMD的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)改善滿意。

HMD的患兒呼吸力學(xué)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)改變，在既往的呼吸力學(xué)水平監(jiān)測(cè)上存在一定的難度，但是隨著相關(guān)軟件技術(shù)及新型傳感技術(shù)的開發(fā)，經(jīng)系統(tǒng)軟件可獲得氣道壓、容積以及流量等數(shù)據(jù)信息，這樣可掌握患兒呼吸力學(xué)情況，有助于提高治療效果。本次研究結(jié)果顯示，在治療后兩組患兒Cstat、Insp Flow水平均較治療前提高，且觀察組指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，這提示聯(lián)合治療方式可顯著改善HMD患兒的呼吸力學(xué)。分析原因是在NCPAP治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑可以更好的改善患兒氧合功能、肺順應(yīng)性，減少氣道阻力，讓患兒耗費(fèi)的自主呼吸功能減少，此外相關(guān)研究也表明，早期用注射用牛肺表面活性劑治療HMD也可以降低患兒呼吸機(jī)使用率，讓已經(jīng)萎縮的肺泡得以復(fù)張，降低肺泡表面張力，讓已經(jīng)失調(diào)的肺通氣血流比值處在平衡狀態(tài)，改善患兒換氣、通氣功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組的患兒在通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、住院時(shí)間更短，較之對(duì)照組差異顯著，表面應(yīng)用牛肺表面活性劑輔助治療疾病的方式，能夠促進(jìn)患兒的有效治療，使得通氣時(shí)間顯著縮短。此外研究中還對(duì)患兒不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)，顯示不良反應(yīng)組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果也表明應(yīng)用牛肺表面活性劑的應(yīng)用安全性高。但是本次研究的缺陷在于選擇的病例數(shù)量較少，這樣使得數(shù)據(jù)平均值上存在一定的差異性，因此在后續(xù)的研究中可通過增加病例數(shù)或增加觀察指標(biāo)以進(jìn)一步獲得更具價(jià)值的結(jié)果，提升研究的可行性及數(shù)據(jù)的可信性。

綜上所述，針對(duì)新生兒肺透明膜病，臨床中應(yīng)用注射用牛肺表面活性劑聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣的治療方式，可取得滿意的治療效果，顯著改善患兒的臨床癥狀，明顯改善患兒呼吸力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，促進(jìn)患兒早日康復(fù)及提升患兒生活質(zhì)量。