查林燦 劉達(dá) 李永東 張周 楊萍
癲癇是由腦部神經(jīng)元異常放電所致的短暫且突 發(fā)的中樞神經(jīng)功能失常,為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病[1]。癲癇可導(dǎo)致大腦缺氧乃至窒息,引發(fā)暫時性的腦功能障礙,反復(fù)發(fā)作可影響感覺、認(rèn)知和記憶功能[2]。目前對于癲癇的治療尚無特效藥物,常采用抗癲癇藥物給予針對性治療。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物,可對抗由多種原因?qū)е碌捏@厥,但其單一用藥臨床作用受限,大劑量使用會產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)[3]。托吡酯為臨床治療癲癇的有效藥物。本研究探討托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合使用對于癲癇的治療效果,具體如下。
1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月武穴市中醫(yī)醫(yī)院收治的108 例癲癇患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[4]《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)腦電圖檢查確診;(2)近3 個月內(nèi)每周至少發(fā)作3 次;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心肝腎功能不全;(2)合并傳染性疾?。唬?)合并顱腦占位性病變;(4)合并肺炎等全身炎癥性疾病;(5)合并精神性非癲癇發(fā)作病史;(6)對本次研究所用藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組(n=54)及對照組(n=54)。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過此研究。患者均簽訂參與同意書。
1.2 方法 對照組行丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉片(生產(chǎn)廠家:洛陽伊龍藥業(yè),批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H41022917,規(guī)格:0.2 g/片)口服,5~10 mg/(kg·d),分兩次服用,持續(xù)治療7 d 后酌情增加藥量至15~20 mg/(kg·d),分兩次服用。觀察組行托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療。托吡酯(生產(chǎn)廠家:西安楊森制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20020555,規(guī)格:25 mg/片)口服,25 mg/次,2 次/d。兩組均連續(xù)治療6 個月。
1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 認(rèn)知功能評分 于治療前及治療6 個月后,使用蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)評估兩組患者的認(rèn)知功能,評分范圍0~100 分,分?jǐn)?shù)越高,認(rèn)知功能恢復(fù)情況越好[5]。
1.3.2 血清炎癥因子水平 于治療前及治療6 個月后,采集患者靜脈血5 mL,離心處理后分離血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。
1.3.3 神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平 于治療前及治療6 個月后,采集患者靜脈血5 mL,離心處理后分離血清,使用ELISA 檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)及中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)水平。
1.3.4 事件相關(guān)誘發(fā)電位P300 波相關(guān)數(shù)值 于治療前及治療6 個月后,分別在患者頭皮位置放置電極CZ 和PZ,左耳垂和左手腕為參考電極接地,患者雙耳分別接受不同頻率的低音和高音刺激,患者接受刺激后,進(jìn)行按鍵反應(yīng),記錄反應(yīng)時間、靶刺激誘導(dǎo)下P300 波的潛伏期和波幅。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本研究采用SPSS 22.0 對所得數(shù)據(jù)開展分析,計(jì)量資料用()表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男29 例,女25 例。年齡20~63 歲,平均(37.42±2.31)歲。病程1~8 年,平均(4.31±1.10)年。對照組中男28 例,女26 例。年齡21~64 歲,平均(38.42±2.19)歲。病程1~8 年,平均(4.36±1.08)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組認(rèn)知功能評分比較 治療前,兩組的MoCA 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月后,兩組的MoCA 評分均升高,觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組認(rèn)知功能評分結(jié)果比較[分,()]
表1 兩組認(rèn)知功能評分結(jié)果比較[分,()]
*與同組治療前比較,P<0.05。
2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組的TNF-α、IL-1β 及IL-6 三項(xiàng)血清炎癥因子差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月后,兩組的三項(xiàng)指標(biāo)均降低,觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL,()]
表2 兩組血清炎癥因子水平比較[pg/mL,()]
*與同組治療前比較,P<0.05。
2.4 兩組神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平比較 治療前,兩組的BDNF、NGF 及S100β 三項(xiàng)神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月后,兩組的BDNF、NGF 均升高,觀察組均高于對照組;S100β均降低,觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平比較()
表3 兩組神經(jīng)營養(yǎng)指標(biāo)水平比較()
*與同組治療前比較,P<0.05。
2.5 兩組事件相關(guān)誘發(fā)電位P300 波相關(guān)數(shù)值比較 治療前,兩組的事件相關(guān)誘發(fā)電位P300 波的反應(yīng)時間、潛伏期及波幅差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6 個月后,兩組的反應(yīng)時間及潛伏期均降低,觀察組均低于對照組;波幅均升高,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組事件相關(guān)誘發(fā)電位P300波相關(guān)數(shù)值比較()
表4 兩組事件相關(guān)誘發(fā)電位P300波相關(guān)數(shù)值比較()
*與同組治療前比較,P<0.05。
癲癇為一種慢性、腦功能障礙性疾病,其反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致腦功能嚴(yán)重?fù)p傷,影響認(rèn)知能力,降低患者的生活質(zhì)量。臨床治療癲癇主要采用藥物療法。丙戊酸鈉為臨床治療癲癇的主要藥物,其可降低抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的濃度及神經(jīng)元興奮性[6-7]。該藥物雖然具有廣譜性作用,但其療效具有一定的局限性,且單一用藥該藥作用廣譜但是療效局限,大劑量使用會產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。因此,臨床治療癲癇常采用聯(lián)合用藥方案。托吡酯是臨床治療癲癇的常用藥物,其可對神經(jīng)元發(fā)揮充分的保護(hù)作用,可提高神經(jīng)元對異常腦興奮的控制能力,優(yōu)化腦血管循環(huán)[9-10]。托吡酯進(jìn)入人體后,可截?cái)喟d癇患者腦部電壓所依靠的Na+通道,抑制腦部神經(jīng)元反復(fù)放電,降低腦部電壓,減少其對神經(jīng)元的刺激,并作用于谷氨酸受體,顯著發(fā)揮抗癲癇效果[11]。本研究結(jié)果顯示,接受托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療的癲癇患者腦電圖中事件相關(guān)誘發(fā)電位P300 波的反應(yīng)時間降低、潛伏期縮短、波幅增長,提示托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合使用可顯著改善癲癇患者的腦電圖狀態(tài)。
托吡酯抑制癲癇發(fā)作的主要機(jī)制為降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮反應(yīng),從而對患者的腦功能起到顯著的保護(hù)效果,減少癲癇發(fā)作對患者認(rèn)知功能的影響[12-13]。本研究結(jié)果顯示,接受托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療的癲癇患者認(rèn)知功能改善程度顯著優(yōu)于單獨(dú)使用丙戊酸鈉治療的患者,提示托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合使用可顯著改善癲癇患者的認(rèn)知功能,效果顯著。
癲癇發(fā)作伴隨著神經(jīng)元的異常放電,導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能暫時失調(diào),影響到膠質(zhì)細(xì)胞的功能,誘發(fā)大量炎癥因子釋放、形成炎癥反應(yīng)[14-15]。TNF-α、IL-1β 及IL-6 為三項(xiàng)代表性的血清炎癥因子,其可提高神經(jīng)元的興奮性,增加神經(jīng)元異常放電的可能性[16]。本研究結(jié)果顯示,接受托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療的癲癇患者的TNF-α、IL-1β 及IL-6 水平均顯著低于單獨(dú)使用丙戊酸鈉治療的患者,提示托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合使用可顯著改善癲癇患者的機(jī)體炎癥狀態(tài)。
癲癇病灶區(qū)的神經(jīng)元的頻繁放電會損傷神經(jīng)元功能,極大地降低神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)。BDNF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,與酪氨酸受體激酶的親和性較強(qiáng),兩者結(jié)合后,對多種酶類的活性具有激活作用[17]。相關(guān)研究顯示,BDNF 可控制興奮性氨基酸的釋放、對神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)過度鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生抑制,從而保護(hù)神經(jīng)元的功能[18-19]。NGF 與BDNF 同為神經(jīng)營養(yǎng)因子,其具有非選擇性,由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及腦神經(jīng)元合成,可促進(jìn)髓鞘及軸突形成,加速神經(jīng)元細(xì)胞增殖,其含量可反應(yīng)神經(jīng)組織對外界損傷的抵御程度。S100β 是一種酸性鈣結(jié)合蛋白,在膠質(zhì)細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)量。當(dāng)患者癲癇發(fā)作時,其在機(jī)體中的表達(dá)量會顯著升高,從而引發(fā)神經(jīng)元異常放電,最終導(dǎo)致神經(jīng)損傷[20]。本研究結(jié)果顯示,接受托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療的癲癇患者的BDNF、NGF 及S100β 水平顯著優(yōu)于單獨(dú)使用丙戊酸鈉治療的患者,提示托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合使用可顯著改善癲癇患者的神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)。
綜上所述,托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇可改善患者的認(rèn)知功能,降低炎癥反應(yīng),改善神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài),效果顯著。