蔡承敏 何玉茂 楊祺 劉干炎
腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)是臨床常見的腎臟內(nèi)科疾病,指的是臨床表現(xiàn)類似但病因及病理不同的腎小球疾病所致的一系列綜合征,其在所有慢性腎臟病中占20%~25%,典型表現(xiàn)為“三高一低”[1-2],容易出現(xiàn)腎功能受損、代謝紊亂。近年來人口老齡化越來越明顯,NS 患者也不斷增多。早期科學(xué)、合理的治療方案能夠?qū)颊叩牟∏槠鸬礁纳谱饔茫_(dá)到理想效果。但部分患者經(jīng)過激素治療無明顯改善,表現(xiàn)為激素依賴、激素抵抗等,或治療后復(fù)發(fā)率高(6 個月內(nèi)可達(dá)到2 次),該現(xiàn)象在臨床上被稱為難治性腎病綜合征(refractory nephrotic syndrome,RNS),給臨床治療增加了一定的難度。有研究報道,激素的反復(fù)應(yīng)用不僅會增加耐藥性,導(dǎo)致患者病程延長,而且增加了股骨頭壞死、感染的風(fēng)險[3]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步,新型免疫抑制劑被廣泛應(yīng)用于RNS 的治療,采用聯(lián)合治療能夠彌補(bǔ)單一藥物的不足,提升對疾病的控制效果[4]。本研究引入正清風(fēng)痛寧、奧美沙坦酯聯(lián)合治療方案,為驗證該治療手段應(yīng)用的有效性與可行性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 回顧性分析2021 年1-12 月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的100 例RNS 患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為RNS[5];(2)患者交流無障礙;(3)資料齊全,無重大器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神類疾??;(2)合并惡性腫瘤;(3)存在全身感染癥狀;(4)對治療藥物不耐受或有過敏史;(5)免疫功能異?;蚰系K;(6)處于妊娠期。根據(jù)治療方式不同將患者分研究組和對照組,各50 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 方法 兩組患者基礎(chǔ)治療方案為甲潑尼龍(美卓樂)[生產(chǎn)廠家:Pfizer Italia S.r.l.(意大利),注冊證號:H20150245,規(guī)格:4 mg]口服治療,4~20 mg/次,1 次/d,1 個月后結(jié)合患者恢復(fù)情況減少用藥。對照組給予奧美沙坦酯片[ 生產(chǎn)廠家:第一三共制藥(上海)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20060371,規(guī)格:20 mg×7 片/ 盒] 口服治療,20 mg/次,1 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合正清風(fēng)痛寧片(生產(chǎn)廠家:太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z51020160,規(guī)格:每片含鹽酸青藤堿20 mg)治療,口服,2 片/次,早晚各1 次。兩組治療時間均為2 個月。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)(1)比較兩組實驗室指標(biāo)。指導(dǎo)患者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài),接受外周靜脈血采集,以5 mL 為宜,將離心儀處理速率設(shè)置為3 000 r/min,對采集樣本進(jìn)行處理,共處理10 min,分離血清。采用氧化酶法測定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)指標(biāo),直接一步法測定低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL-C)指標(biāo);24 h 尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantification,24 h UP)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、腎小球濾過率(glomerular filtration rate,GFR)腎功能指標(biāo)采用斯馬特全自動生化分析儀(濟(jì)南魯儀醫(yī)療科技有限公司)檢測。血清C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)采用膠體金法檢測,白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),使用泉州市睿信生物科技有限公司提供的試劑盒。(2)比較兩組療效?;颊呓?jīng)過治療癥狀消失、實驗室指標(biāo)及血脂指標(biāo)恢復(fù)正常為完全緩解;治療后癥狀改善50%以上、各項指標(biāo)趨近正常為顯著緩解;治療后癥狀改善30%以上、實驗室指標(biāo)得到改善為部分緩解;治療前后癥狀無改善或加重為無效[6]。總有效=完全緩解+顯著緩解+部分緩解。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用率(%)表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 研究組男29 例,女21 例;年齡21~74 歲,平均(55.59±6.32)歲;病程3 個月~3 年,平均(14.35±2.16)個月。對照組男28 例,女22 例;年齡24~75 歲,平均(55.31±6.57)歲;病程5 個月~3 年,平均(14.32±2.13)個月。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組24 h UP、Scr、GFR、BUN 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組24 h UP、Scr、BUN 均低于治療前,GFR 均高于治療前,且研究組24 h UP、Scr、BUN 均低于對照組,GFR 高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組腎功能指標(biāo)比較()
表1 兩組腎功能指標(biāo)比較()
表1 (續(xù))
2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組TC、TG、LDL-C 均低于治療前,HDL-C 均高于治療前,且研究組TC、TG、LDL-C 均低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmoL/L,()]
表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmoL/L,()]
2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-8、CRP 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、IL-8、CRP 均低于治療前,且研究組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組炎癥因子水平比較()
表3 兩組炎癥因子水平比較()
表3 (續(xù))
2.5 兩組療效比較 研究組總有效率為84.00%,高于對照組的66.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320,P<0.05),見表4。
表4 兩組療效比較[例(%)]
流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),NS 在腎活檢病例中占40%左右,對患者生命健康有著直接的威脅。NS在各個群體均有發(fā)生的可能,其中以免疫力低下、不規(guī)范用藥及肥胖群體最為常見[7-8]。NS 病因機(jī)制復(fù)雜,考慮是遺傳、免疫、感染、環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果。糖皮質(zhì)激素是臨床治療NS 的常見藥物,其具有抗炎作用,能夠改善患者癥狀,但長期應(yīng)用不良反應(yīng)多,且部分患者存在激素抵抗或依賴,治療后癥狀無緩解或反復(fù)發(fā)作,發(fā)展為RNS,表現(xiàn)為大量蛋白尿,增加了慢性腎衰竭的發(fā)生風(fēng)險,隨著病情進(jìn)展會發(fā)生血容量減少、血液呈黏稠狀態(tài)、運行不暢,存在血栓風(fēng)險[9-10],尋找一種高效、安全的治療方案尤為重要。
近年來,臨床對于RNS 的認(rèn)識不斷加深,新型免疫抑制劑的出現(xiàn)更是為RNS 的治療提供了新的思路。研究發(fā)現(xiàn)在激素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫抑制劑能夠強(qiáng)化臨床療效[11]。奧美沙坦酯作為一種非肽類受體阻滯劑,能夠通過多個路徑影響體液及細(xì)胞免疫功能,其不僅能夠?qū)ρ装Y因子與自身抗體的結(jié)合產(chǎn)生抑制作用,阻斷嘧啶核苷酸的合成,而且可明顯抑制酪氨酸激酶活性,減少抗體的分泌[12-13]。多項臨床試驗證實奧美沙坦酯可有效調(diào)節(jié)入球、出球小動脈,對腎小球內(nèi)血流動力學(xué)具有顯著的改善作用,有效解除高灌注與高濾過,保護(hù)腎功能,降低對腎臟的損傷[14-16]。正清風(fēng)痛寧為中成藥,其主要功效為祛風(fēng)除濕、消腫止痛,其在RNS 患者中的應(yīng)用能夠有效抗炎、補(bǔ)腎,可促進(jìn)蛋白尿及微球蛋白降低[17]。本研究中兩組患者腎功能指標(biāo)經(jīng)過治療均改善,但研究組改善更佳,提示聯(lián)合方案對于患者腎功能有著更為突出的提升效果。正清風(fēng)痛寧主要藥物成分青藤堿,其是青風(fēng)藤提取物,能夠起到活血通絡(luò)、清熱解毒的作用。以往有研究在腎小球疾病治療中引入正清風(fēng)痛寧取得了較好的效果,考慮與其抗炎及免疫抑制作用有關(guān)[18]?,F(xiàn)代藥理試驗證實青藤堿可保護(hù)血管內(nèi)皮,在下調(diào)IL-8、IL-6 的同時,可對各類免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制作用,調(diào)整血脂[19]。本研究兩組患者血脂指標(biāo)、IL-6、IL-8、CRP 治療后均有改善,說明兩種藥物在改善血脂、減輕炎癥方面均具有一定的效果,且研究組較對照組顯著,總有效率高于對照組,說明聯(lián)合正清風(fēng)痛寧治療效果更好。以往有研究發(fā)現(xiàn)正清風(fēng)痛寧中的鹽酸青藤堿成分可對5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)血管通透性增加起到抑制作用,有利于血液中氧自由基清除劑的生成,作為中藥制劑,安全性高、毒副作用小,適用于RNS 尤其是老年慢性腎炎的治療[20]。但目前正清風(fēng)痛寧治療RNS 在臨床上并不多,本研究就該治療方案及效果進(jìn)行了匯報,但病例少、隨訪時間有限,可能有所偏倚,后續(xù)仍需大樣本研究,挖掘其臨床價值,更好地服務(wù)于臨床。
由上可知,RNS 患者行正清風(fēng)痛寧聯(lián)合奧美沙坦酯、甲潑尼龍治療優(yōu)勢鮮明,有利于改善腎功能、血脂指標(biāo),減輕炎癥反應(yīng),療效確切,可在臨床推廣。