伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾在改善慢性心衰患者病情中的效果

王璐

(安陽市第三人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 安陽 455000)

心力衰竭主要是指在慢性心臟疾病前提下，不斷出現(xiàn)心臟泵血功能下降，心臟在有充分靜脈回流情況下，心搏出量仍不能滿足機(jī)體代謝需求，或是需要依靠充盈壓上升而進(jìn)行補(bǔ)償?shù)囊环N病理狀態(tài)。其屬于一種由多種因素導(dǎo)致的復(fù)雜臨床綜合征，同時(shí)還是心血管疾病的終末期表現(xiàn)以及主要的死亡因素，臨床除發(fā)作性急性心力衰竭外的持續(xù)性心力衰竭狀況，均將其稱之為慢性心力衰竭。慢性心力衰竭病患病程進(jìn)展緩慢，其中左心衰主要表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血以及心排血量下降；右心衰則表現(xiàn)為體循環(huán)淤血?；疾『蟛』伎捎蓄^暈乏力、胸悶、氣促等臨床表現(xiàn)，并且還可出現(xiàn)下肢水腫，對其機(jī)體健康以及生命安全均造成不利影響。故而，當(dāng)疾病診斷后，需要及時(shí)開展有效治療。既往臨床通常選擇β 受體阻滯劑、強(qiáng)心以及利尿等藥物發(fā)揮治療效果，但是伴隨臨床對慢性心衰相關(guān)藥物研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)對于慢性心衰病患而言，若僅選擇一種藥物開展治療，無法對其疾病發(fā)展進(jìn)行有效控制，并且在改善病患心功能方面的效果有限。故而，聯(lián)合用藥方案被逐漸應(yīng)用在疾病治療中。美托洛爾及伊伐布雷定均是臨床治療慢性心衰的常用藥物，但是單一用藥效果有限。為提升慢性心衰治療效果，本次研究選擇安陽市第三人民醫(yī)院收治的36例試驗(yàn)組病患，對其采用美托洛爾聯(lián)合伊伐布雷定治療，現(xiàn)針對研究相關(guān)情況作出以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體為本院2020年1月至2021年8月收治的72 例慢性心衰病患。分組方式選擇隨機(jī)摸紅藍(lán)球法，其中摸藍(lán)球作為常規(guī)組(36 例)；摸紅球作為試驗(yàn)組(36例)。試驗(yàn)組平均年齡(68.23±4.77) 歲；女16 例，男20 例；平均病程(6.15±1.09)年；心功能分級：Ⅲ級22 例，Ⅳ級14 例；平均體質(zhì)指數(shù)(22.96±1.18)kg/m。常規(guī)組平均年齡(68.30±4.82) 歲；女15 例，男21 例；平均病程(6.20±1.12)年；心功能分級：Ⅲ級23 例，Ⅳ級13 例；平均體質(zhì)(22.91±1.23)kg/m。兩組一般資差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 在開展各種臨床檢查項(xiàng)目后，病患均被確診為慢性心衰；(2) 病患竇性心律正常；(3) 病患和家屬掌握研究內(nèi)容，主動(dòng)要求參加；(4) 不存在藥物禁忌證或是過敏史的病患。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 病患存在認(rèn)知功能異常情況，正常言語不能有效溝通；(2) 存在嚴(yán)重室性心律失常情況者；(3) 存在自身免疫性疾病者；(4) 存在內(nèi)分泌疾病者；(5)機(jī)體肝臟、腎臟等重要臟器出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷情況者。

1.2 研究方法

將美托洛爾應(yīng)用于常規(guī)組病患中，選擇酒石酸美托洛爾片(遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國) 有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073972；50 mg/ 片，) 開展口服用藥，最初使用劑量2 次/d，12.5 mg/ 次，查看病患無顯著不良癥狀后調(diào)整單次用藥劑量為50 mg。

將美托洛爾聯(lián)合伊伐布雷定應(yīng)用于試驗(yàn)組病患中，其中酒石酸美托洛爾片生產(chǎn)廠家及使用劑量均同常規(guī)組。選擇鹽酸伊伐布雷定片(Les Laboratoires Servier Industri e，進(jìn)口藥品注冊證號H20150217：5 mg/片)口服用藥，在餐前使用，最初使用劑量2 次/d，2.5 mg/ 次。持續(xù)查看2～3 d 后，若病患用藥期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)，需將單次用藥劑量調(diào)整至5 mg。之后結(jié)合病患心率對用藥劑量實(shí)施調(diào)整，但單次最高用藥劑量不可超過7.5 mg。

每組病患均持續(xù)用藥三個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1) 針對每組病患治療效果進(jìn)行比較。用藥后病患慢性心衰臨床表現(xiàn)明顯緩解，心功能等級達(dá)到I級或是提高Ⅱ級屬于效果優(yōu)異；用藥后病患慢性心衰臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，心功能等級提高I級屬于效果一般；用藥后病患慢性心衰臨床表現(xiàn)無變化，心功能等級無顯著改變屬于效果差。治療有效率=(一般例數(shù)+ 優(yōu)異例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2) 針對每組病患用藥前及用藥后心功能指標(biāo)進(jìn)行比較。心功能指標(biāo)主要包含左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室后壁厚度及左心室射血分?jǐn)?shù)。(3) 針對每組病患用藥前及用藥后心室率進(jìn)行比較。(4) 針對每組病患用藥前及用藥后血漿有關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較。血漿有關(guān)指標(biāo)主要包含超敏C-反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮素以及N 末端B 型利鈉肽原。(5) 針對每組病患不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 研究結(jié)果

2.1 兩組病患治療效果比較

試驗(yàn)組病患治療有效率相較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組病患治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組病患各時(shí)期心功能指標(biāo)比較

同組組內(nèi)用藥前左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑以及左心室后壁厚度相較用藥后高，左心室射血分?jǐn)?shù)相較用藥后低；用藥后常規(guī)組病患左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑以及左心室后壁厚度相較試驗(yàn)組高，左心室射血分?jǐn)?shù)相較試驗(yàn)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組病患各時(shí)期心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組病患各時(shí)期心室率比較

同組組內(nèi)用藥前心室率相較用藥后高，用藥后常規(guī)組病患心室率相較試驗(yàn)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組病患各時(shí)期心室率比較(±s) 單位：次/min

2.4 兩組病患各時(shí)期血漿有關(guān)指標(biāo)比較

同組組內(nèi)用藥前超敏C-反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮素及N末端B 型利鈉肽原水平相較用藥后高，用藥后常規(guī)組病患超敏C-反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮素及N 末端B 型利鈉肽原水平相較試驗(yàn)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組病患各時(shí)期血漿有關(guān)指標(biāo)比較(±s)

2.5 兩組病患不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組病患不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組病患不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

慢性心衰常見于60 歲及以上老年人，伴隨我國人口老齡化進(jìn)程不斷加劇，慢性心衰患病率也有明顯升高。慢性心衰在臨床心臟疾病中較為常見，心律失常嚴(yán)重、舒張功能障礙、前負(fù)荷不足、高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)、容量負(fù)荷過重及心肌細(xì)胞減少或損害等均是導(dǎo)致慢性心力衰竭發(fā)生的因素，另外感染、電解質(zhì)紊亂以及情緒激動(dòng)等均是慢性心衰的誘發(fā)因素?；疾『髸?huì)對病患機(jī)體健康以及生活質(zhì)量均造成不利影響，因此需要合理開展治療。藥物是臨床治療慢性心衰的常用方式，主要包含腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制劑、利尿劑以及β 受體阻滯劑等。而合理選擇治療藥物是提高治療效果的關(guān)鍵，因此臨床將探尋何種有效的藥物治療方案作為研究關(guān)鍵。

美托洛爾屬于β 受體阻滯劑，其能夠發(fā)揮降低心率的作用，并且其還可有效抑制病患交感神經(jīng)，進(jìn)而控制心臟收縮信號傳導(dǎo)，發(fā)揮降低心率的作用。但是臨床長期用藥發(fā)現(xiàn)，單純使用美托洛爾治療，效果有限，并且療效穩(wěn)定性不佳，在用藥期間患者極易發(fā)生心率過緩情況，甚至?xí)蜇?fù)性肌力作用而導(dǎo)致心衰程度加重。因此，在使用美托洛爾治療慢性心衰時(shí)需要聯(lián)合其他藥物。在劉愛根的研究中，其對慢性心衰病患選擇伊伐布雷定聯(lián)合美托洛爾治療，用藥后病患左心室射血分?jǐn)?shù)明顯增加，左心室舒張末期內(nèi)徑以及左心室收縮末期內(nèi)徑水平均有顯著下降。因此其認(rèn)為將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥，能夠顯著改善病患心功能。

通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，同組組內(nèi)用藥后左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑以及左心室后壁厚度相較用藥前低，左心室射血分?jǐn)?shù)相較用藥前高；用藥后試驗(yàn)組病患左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑以及左心室后壁厚度相較常規(guī)組低，左心室射血分?jǐn)?shù)相較常規(guī)組高。同組組內(nèi)用藥后心室率相較用藥前低，用藥后試驗(yàn)組病患心室率相較常規(guī)組低。試驗(yàn)組與常規(guī)組病患治療有效率依次是94.45%、75.00%。針對研究結(jié)果開展進(jìn)一步分析，伊伐布雷定屬于一種單純降低心率的藥物，其可選擇性以及特異性的抑制心臟起搏I(xiàn)f 電流，該電流主要是對竇房結(jié)內(nèi)自發(fā)舒張期去極化進(jìn)行控制，同時(shí)調(diào)節(jié)心率。而控制該電流后，則可一定程度上降低心率水平。并且伊伐布雷定僅特異性針對竇房結(jié)發(fā)揮作用，在心室傳導(dǎo)時(shí)間、房室傳導(dǎo)時(shí)間等方面未見顯著變化，同時(shí)在心肌收縮性或是心室復(fù)極化方面也無顯著改變。對于慢性心衰病患而言，使用伊伐布雷定后，其可作用在超極化激活的鉀離子以及鈉離子內(nèi)流電流通道，同時(shí)對竇房結(jié)細(xì)胞自律性活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此能夠降低病患心室率，改善心功能。將其同美托洛爾聯(lián)合用藥后，伊伐布雷定可減緩心率，降低心肌耗氧量，而聯(lián)合用藥則能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)而改善美托洛爾負(fù)性肌力情況，進(jìn)一步提升病患心功能。

超敏C-反應(yīng)蛋白屬于肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，屬于心血管事件危險(xiǎn)且強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。血管內(nèi)皮素是對心血管功能進(jìn)行調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子，在維持基礎(chǔ)血管張力以及心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)方面具有積極意義。N 末端B 型利鈉肽原則是心臟生成的肽類激素物質(zhì)，主要分泌在左心室，當(dāng)心臟發(fā)生超負(fù)荷運(yùn)行時(shí)，則會(huì)發(fā)揮補(bǔ)償壓力作用，有利于體液代謝循環(huán)，并且維持血管持續(xù)舒張效果。其水平在判斷心血管系統(tǒng)疾病損傷程度以及病理分期等方面具有積極意義。通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，同組組內(nèi)用藥后超敏C-反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮素以及N 末端B 型利鈉肽原水平相較用藥前低，用藥后試驗(yàn)組病患超敏C-反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮素以及N 末端B 型利鈉肽原水平相較常規(guī)組低。觀察研究結(jié)果可知，將伊伐布雷定以及美托洛爾共同應(yīng)用在慢性心衰治療中，能夠有效降低上述血漿指標(biāo)水平，進(jìn)而提示病患心功能得到有效改善。在本次研究中，試驗(yàn)組與常規(guī)組病患不良反應(yīng)發(fā)生率依次是16.67%、13.89%。針對研究結(jié)果開展進(jìn)一步分析，聯(lián)合用藥并不會(huì)顯著增加藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)較少，安全性良好。但是本次研究也存在一定不足，受到研究樣本量較少以及研究時(shí)間較短等因素的影響，對于聯(lián)合用藥的更多機(jī)制以及作用尚未完全掌握，故而在今后還需延長研究時(shí)間，擴(kuò)大樣本量，開展大樣本、多中心研究，為更加深入地了解聯(lián)合用藥作用提供參考。

綜上所述，慢性心衰病患開展美托洛爾以及伊伐布雷定治療，能夠提高治療效果，改善其心功能，降低心室率，調(diào)節(jié)血漿有關(guān)指標(biāo)，聯(lián)合用藥并不會(huì)顯著增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好，能夠滿足臨床用藥安全性及有效性。