依達拉奉右莰醇注射液治療急性腦梗死的臨床觀察

王輝

(南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū)，河南 南陽 473000)

急性腦梗死作為臨床較多見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，通常是因患者腦動脈堵塞造成腦組織缺血，并牽連腦組織及神經(jīng)受損。在我國具有較高的患病率、致殘率及病死率，給患者生命安全造成極大的危害。針對該現(xiàn)象，臨床多選擇藥物治療，其中依達拉奉作為強效自由基清除劑，能夠控制腦細胞膜的過氧化反應(yīng)，并防止腦細胞膜出現(xiàn)過氧化反應(yīng)，進而避免腦組織受損。但隨著依達拉奉的廣泛應(yīng)用，臨床發(fā)現(xiàn)其雖然能夠緩解病情，清除腦梗死缺血后的氧自由基，但無法快速減輕炎性反應(yīng)。近些年，隨著臨床不斷深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依達拉奉右莰醇的效果更好，其是在依達拉奉上添加了右莰醇結(jié)構(gòu)，這不僅能夠促進氧化自由基消失，還可起到氧化抑制的作用，提升患者神經(jīng)功能的保護作用。由此可見，依達拉奉右莰醇能夠彌補單純依達拉奉的缺點，進一步增強療效。故本文對此展開試驗，選擇南陽市中心醫(yī)院接收的88 例急性腦梗死患者，深究依達拉奉右莰醇運用于急性腦梗死中的價值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年12月至2021年12月接收的88例急性腦梗死患者，以隨機數(shù)字表法劃分成兩組，各44例。研究組男25 例，女19 例；年齡48～72 歲，平均年齡(65.36±4.28) 歲；腦梗死部位基底節(jié)區(qū)12 例，腦葉8 例，丘腦6 例，側(cè)腦室9 例，其他9 例。對照組男22 例，女22 例；年齡45～74 歲，平均年齡(65.71±4.56)歲；腦梗死部位基底節(jié)區(qū)10 例，腦葉10 例，丘腦5 例，側(cè)腦室7 例，其他12 例。兩組基礎(chǔ)信息相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。本試驗經(jīng)南陽市中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 初次發(fā)病，發(fā)病至治療時間≤48 h；(2) 符合《急性缺血性腦卒中血管內(nèi)治療中國專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3) 經(jīng)頭顱CT、核磁共振確診；(4) 患者及親屬均同意，自愿參與此次試驗。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史或者酒精依賴史；(2)合并凝血功能障礙、肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾病、腦動脈瘤、自身免性疾病者；(3) 試驗前接受免疫抑制、抗炎治療者。

1.2 方法

所有患者均接受血管擴張、抗血小板聚集、活血化瘀、他汀類以及基礎(chǔ)疾病的治療，對照組：選擇依達拉奉(吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20070051，10 mL：15 mg)，與生理鹽水稀釋后靜滴，30 mg/ 次，2次/d。

研究組：選擇依達拉奉右莰醇(先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，5 mL∶10 mg∶2.5 mg*6 支)，與生理鹽水稀釋后靜滴，30 mg/ 次，2 次/d。

兩組均維持用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 用藥后評價兩組治療有效率，若患者癥狀消失，神經(jīng)功能缺損(NIHSS 評分) 改善85% 以上是顯效；癥狀明顯減輕，NIHSS 改善65%～85% 是好轉(zhuǎn)；癥狀無變化或者加重，NIHSS 改善低于65% 是無效。治療有效率=(顯效+ 好轉(zhuǎn)) 例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

(2) 用藥前后測定超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、五聚素3(PTX3)，清晨采集患者空腹靜脈血(3 mL)，以3 000 r/min 速度進行離心，時間10 min，分離血清，按酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒說明書要求進行檢測。

(3) 用藥前后進行改良Rankin(MRS 評分)、NIHSS評分，①MRS：滿分6 分，分值與神經(jīng)功能恢復(fù)情況呈負相關(guān)性。②NIHSS：0～15 分輕型；16～30 分中型；31～45 分重型。上述兩個量表的總體Cronbach's α系數(shù)分別是0.962、0.934，各個維度的α 系數(shù)值均大于0.85，折半信度系數(shù)為0.918、0.952，信度和效度較好，適合做神經(jīng)功能恢復(fù)及神經(jīng)功能缺損的測評。

(4) 用藥前后測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)，清晨采集患者空腹靜脈血(3 mL)，以3 000 r/min 的速度進行離心，時間10 min，分離血清，按照硫代巴比妥酸法測定MDA，羥基法測定SOD，比色法檢測ROS。

(5) 統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(皮疹、顱內(nèi)出血、胃腸道反應(yīng))。

(6) 用藥前后通過超聲測定腦血流動力學(xué)指標(biāo)[ 最小血流量(Qmin)、最小血流速度(Vmin)]，其中腦部血流速度正常范圍80～120 cm/s，比較兩組Qmin、Vmin異常率。

(7) 用藥前后選擇彩超檢測頸總動脈收縮期內(nèi)徑(Ds)、頸總動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、總動脈舒張期內(nèi)徑(Dd)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率的對比

研究組治療有效率為90.91%，對照組治療有效率為70.45%，研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率的對比[n(%)]

2.2 兩組炎性因子的變化對比

用藥前兩組炎性因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，用藥后研究組hs-CRP、Lp-PLA2、PTX3 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子的變化對比(±s)

2.3 兩組MRS、NlHSS 的變化對比

用藥前兩組MRS、NIHSS 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，用藥后研究組MRS、NIHSS 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組MRS、NlHSS的變化對比(±s) 單位：分

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化對比

用藥前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，用藥后研究組MDA、SOD、ROS 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化對比(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

研究組不良反應(yīng)(6.82%)與對照組(13.64%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對比[n(%)]

2.6 兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)異常率的變化對比

用藥前兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)異常率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，用藥后研究組Qmin、Vmin 異常率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表6。

表6 兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)異常率的變化對比[n(%)]

2.7 兩組頸動脈超聲指標(biāo)的變化對比

用藥前兩組頸動脈超聲指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，用藥后研究組Ds、IMT、Dd 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表7。

表7 兩組頸動脈超聲指標(biāo)的變化對比(±s)

3 討 論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，腦梗死的發(fā)生率占據(jù)全部腦卒中約80%，該病多發(fā)生于中老年人群，且60% 的患者可能遺留不同程度神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損，這給患者生命安全及生活質(zhì)量造成極大危害。研究指出，炎性反應(yīng)在腦卒中的發(fā)生發(fā)展上具有重要意義，一旦腦梗死發(fā)生后，神經(jīng)細胞容易產(chǎn)生缺血性死亡，并分泌氧自由基，刺激腦中固有的免疫反應(yīng)，使得趨化因子、炎性因子等神經(jīng)毒性物質(zhì)出現(xiàn)，同時破壞血腦屏障，加重炎癥級聯(lián)反應(yīng)。除此之外，腦缺血缺氧后，腦血管內(nèi)皮細胞黏附因子表達增多，引導(dǎo)免疫炎性因子穿過血管進入腦組織，不僅能夠刺激患者的免疫反應(yīng)，而且產(chǎn)生較多氧化應(yīng)激因子，同時作用在神經(jīng)元，進一步提升了神經(jīng)功能損傷程度。另外，腦缺血缺氧及再灌注期間產(chǎn)生的自由基也參與了腦損傷的發(fā)生及發(fā)展過程。一旦患者缺血，腦組織就會刺激過氧化氫、羥自由基出現(xiàn)，并引起蛋白質(zhì)氧化以及硝化，最終造成DNA、線粒體受損，加重炎性反應(yīng)，使得細胞凋亡，進一步導(dǎo)致患者腦損傷。針對此，臨床治療原則以減輕炎性反應(yīng)、清除氧自由基、改善神經(jīng)功能為主，但目前臨床治療疾病的方式較多，如何選擇成為關(guān)鍵。

既往臨床多選擇依達拉奉進行治療，其療效已被文獻資料證實，作為強效的羥自由基清除劑以及抗氧化劑，能夠控制細胞膜脂質(zhì)過氧化及連鎖反應(yīng)，預(yù)防細胞凋亡，同時避免腦水腫出現(xiàn)。另外還可對血腦屏障的完整性進行保護，修復(fù)神經(jīng)，縮小腦梗死面積，并快速到達靶組織，提升血腦屏障的穿透率，并不會干擾凝血纖溶系統(tǒng)。有研究指出，依達拉奉在控制炎性反應(yīng)上的效果較局限，難以快速改善病情，甚至可能延長治療周期，給患者家庭造成一定負擔(dān)。隨著研究的深入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依達拉奉右莰醇在急性腦梗死的治療中具有重要意義，可彌補依達拉奉的缺陷，促進患者病情盡快穩(wěn)定，并保障其預(yù)后。

本文對此展開分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組治療有效率高出對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；用藥前兩組炎性因子、MDA、SOD、ROS、MRS、NIHSS、Ds、IMT、Dd、腦血流動力學(xué)指標(biāo)異常率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；用藥后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。上述結(jié)果說明研究組能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，減輕炎性反應(yīng)。其中右莰醇作為結(jié)構(gòu)較明確的全新化藥，屬于依達拉奉右莰醇的重要成分，可有效控制由腦缺血再灌注引起的炎性反應(yīng)，同時可正向調(diào)節(jié)GABA 受體功能，降低谷氨酸興奮性毒性，避免腦缺血再灌注后出現(xiàn)炎性反應(yīng)，起到調(diào)節(jié)血腦屏障的目的。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)hs-CRP作為急性時相蛋白，屬于腦梗死的獨立風(fēng)險因素；而Lp-PLA2 引起的炎性反應(yīng)級聯(lián)較大；PTX3 屬于急性期反應(yīng)蛋白，展現(xiàn)了機體炎性及免疫反應(yīng)的進程。另外MDA、SOD、ROS 屬于氧化應(yīng)激因子，前兩者均是抗氧化酶，當(dāng)氧自由基清除效果較強的時候其表達較低；而ROS 通常是在機體缺氧的情況下產(chǎn)生，隨著該指標(biāo)的水平不斷升高，其神經(jīng)功能損傷的程度隨之加重。上述研究結(jié)果顯示，研究組用藥后的hs-CRP、Lp-PLA2、PTX3、MDA、SOD、ROS 較對照組更低，進一步證實了依達拉奉右莰醇不僅能夠減輕患者的炎性反應(yīng)，同時可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效增強了整體治療效果，為患者預(yù)后提供保障。

綜上所述，依達拉奉右莰醇運用于急性腦梗死中效果更為顯著，能夠消除炎性反應(yīng)，促進氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能改善值得應(yīng)用。