自擬中藥湯劑治療慢性肺心病急性發(fā)作期對(duì)血NT-proBNP的影響分析

馮振升

(睢縣尤吉屯鄉(xiāng)衛(wèi)生院 中醫(yī)內(nèi)科，河南 商丘 476900)

肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱肺心病)，是一種常見的心臟病，主要是由人體的右心室結(jié)構(gòu)發(fā)生異變或者是功能存在異常而生產(chǎn)的疾病，根據(jù)其病程可分為急性、慢性兩類。而截至目前，慢性肺心病已經(jīng)發(fā)展成為了一種最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率約占我國人口的13%。近年來的研究顯示，肺心病的發(fā)病與部分血管活性物質(zhì)和激素有關(guān)，N 末端B 型利鈉肽(NT-proBNP) 是一種血管活性肽，廣泛分布于人體的各個(gè)組織，能夠影響循環(huán)張力，具有一定的抗利尿素作用。研究證實(shí)，NTproBNP 水平變化直接影響著機(jī)體BNP 的水平，包括慢性肺心病急性發(fā)作期、急性呼吸窘迫等疾病在內(nèi)的患者，血NT-proBNP 水平與其病情密切相關(guān)。在中醫(yī)理論中，肺心病屬于“喘病”“痰飲”等的范疇，多屬陽虛水泛證。在本次研究中，對(duì)中藥湯劑治療慢性肺心病急性發(fā)作的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并分析了中藥湯劑治療對(duì)患者血NTproBNP 水平的影響，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年8月至2021年5月在睢縣尤吉屯鄉(xiāng)衛(wèi)生院進(jìn)行治療的82 例慢性肺心病急性發(fā)作期患者選取為研究對(duì)象，并采用數(shù)字表法將其平均分為觀察組和對(duì)照組。其中，觀察組包括男性33 例，女性8 例；平均年齡(63.82±7.91) 歲，平均病程(12.31±2.95)年；心功能Ⅲ級(jí)16 例、心功能Ⅳ級(jí)23 例，肺性腦病2 例。對(duì)照組包括男性32 例，女性9 例；平均年齡(63.75±8.03)歲，平均病程(12.29±2.91)年；心功能Ⅲ級(jí)12 例、心功能Ⅳ級(jí)24 例，肺性腦病5 例。兩組患者基礎(chǔ)資料可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 根據(jù)《慢性肺原性心臟病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2012 版)》符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于慢性肺心病急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 中醫(yī)診斷為陽虛水泛證；(3) 入本院前未接受其他治療；(4)知情同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎功能損害；(2)肺動(dòng)脈栓塞、間質(zhì)性肺疾病導(dǎo)致的肺心??；(3)自身免疫相關(guān)發(fā)??；(4)哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療方案，給予患者地高辛(上海上藥信宜藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020678，規(guī)格：0.25 mg/ 片)0.25 mg/ 次·d 口服，氫氯噻嗪(四川維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20204023，規(guī)格：25 mg/ 片)25 mg/ 次·d 口服，布地奈德[ 上海上藥信宜藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：每瓶100 撳，每撳含布地奈德(C25H34O6)200 μg]4 mL 霧化吸入，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，應(yīng)用中藥湯劑內(nèi)服治療，主要方藥組成為：茯苓20 g，黃芪17 g，白術(shù)、五味子、白芍各15 g，當(dāng)歸14 g，麥冬13 g，桂枝、澤瀉各12 g、制附子、葶藶子、生姜、大棗各9 g，上藥水煎500 mL，分早晚兩次溫服。

兩組患者均連續(xù)用藥10 d。并對(duì)接受治療前后兩組患者的NT-proBNP 進(jìn)行測(cè)定。

1.4 評(píng)價(jià)方法

對(duì)比兩組的臨床療效，治療前后的中醫(yī)證候積分變化情況以及NT-proBNP 水平。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者胸悶、喘息、咳嗽、咳痰等主要臨床癥狀明顯減少或消失，紫紺消失，肺部啰音明顯減少或消失，心肺功能達(dá)I 級(jí)視為顯效；患者主要臨床癥狀有所改善，紫紺減輕，肺部啰音減輕，心肺功能達(dá)Ⅱ級(jí)視為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則視為無效。中醫(yī)證候積分按照陽虛水泛證標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)喘、咳、痰、心悸4 項(xiàng)積分，每項(xiàng)積分分值0～4 分，分值越高說明癥狀越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，觀察組治療有效率為95.12%(39/41)，顯著高于對(duì)照組的75.61%(31/41)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組喘、咳、痰、心悸的證候積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組患者治療前后的血NT-proBNP 水平比較

治療前，兩組NT-proBNP 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。治療后，兩組NT-proBNP 水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血NT-proBNP水平比較(±s) 單位：pg·mL-1

3 討 論

據(jù)調(diào)查，肺心病在我國較為常見，病死率及致殘率極高，是常見的呼吸系統(tǒng)疾病。臨床肺心病是指由支氣管—肺組織、胸廓或肺血管慢性病變而引起肺組織結(jié)構(gòu)和/ 或功能異常，后在肺部疾病影響下肺動(dòng)脈壓力增高，從而導(dǎo)致的心肌擴(kuò)張或心肌肥厚，且該病癥伴或不伴右心功能衰竭的心臟病，以慢性肺心病較為多見，多數(shù)患者是在慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管哮喘等病癥影響下發(fā)病。作為呼吸系統(tǒng)的一種常見病，慢性肺心病的進(jìn)展較為緩慢。臨床癥狀主要由有肺、胸疾病逐步發(fā)展成心、肺功能衰竭以及其他器官損害的征象。按其癥狀表現(xiàn)，慢性肺心病通常被劃分為緩解期和急性加重期。緩解期患者往往會(huì)出現(xiàn)慢性咳嗽、咳痰等癥狀，在活動(dòng)后則會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、心悸、乏力、下肢水腫、勞動(dòng)耐力下降等癥狀；而在急性加重期，往往伴有呼吸衰竭和/或心力衰竭等并發(fā)癥。

隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，近年來關(guān)于NTproBNP 和肺心病的相關(guān)性逐漸被臨床重視，目前已有文獻(xiàn)證實(shí)，NT-proBNP 水平與肺動(dòng)脈壓有著密切的相關(guān)性，這一點(diǎn)無論是在肺心病中，還是在慢阻肺中都有一定體現(xiàn)。NT-proBNP 和BNP 具有相同的生物來源，但生物效應(yīng)有明顯差異，在各種因素刺激下，心肌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生前體BNP，在內(nèi)切酶的作用下前體BNP 會(huì)裂解為NTproBNP 和BNP，后者通過與清除受體結(jié)合代謝，前者則由腎小球?yàn)V過，因此其水平直接受到腎功能的影響。而且NT-proBNP 的穩(wěn)定性較好，受外界因素影響較小，一般情況下載人體外部處于穩(wěn)定狀態(tài)，這些特點(diǎn)使其成為判定患者心功能受損程度的有效指標(biāo)，在肺心病的診斷和病情評(píng)估中均有較高的應(yīng)用價(jià)值。

在中醫(yī)理論體系中，肺心病屬于“喘病”“痰飲”等的范疇，中醫(yī)認(rèn)為此類疾病主要是由于攝生不當(dāng)，外邪犯肺，肺氣上逆故氣喘咳嗽，久咳傷肺，肺氣虛耗，肺病及脾，以至于肺脾兩虛，久病傷腎，腎不納氣乃至氣喘惡化，動(dòng)則尤甚。肺氣虧虛故氣促咳喘，脾失健運(yùn)故神疲納呆，血行不暢故肢冷紫紺，此為陽虛水泛之證。此病本虛標(biāo)實(shí)，病位在肺，但涉脾、腎、心等多個(gè)臟腑，慢性肺心病患者以腎陽虧虛最為重要，腎陽不足則一身陽氣皆不足。在治則上當(dāng)以溫陽利水為主，方中附子大熱，可溫腎補(bǔ)陽，益火消陰；桂枝溫腎通陽；茯苓、白術(shù)、澤瀉健脾利水；葶藶子瀉肺平喘；白芍通利小便；大棗補(bǔ)益元?dú)?。全方共奏溫陽健脾、利水瀉肺之效。中醫(yī)藥在治療慢性肺心病的臨床研究上已經(jīng)取得了一定的成就，尤其是近幾年被廣泛使用的中藥湯劑，相較于西藥，中藥湯劑具有起效快，毒副作用相對(duì)較少，且價(jià)格便宜的優(yōu)勢(shì)，這表明中醫(yī)藥在這一領(lǐng)域已形成了多途徑、多方法給藥的格局，并取得了較好的效果。

從本次研究數(shù)據(jù)來看，觀察組治療有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的75.61%，而且治療后觀察組在喘、咳、痰、心悸的證候積分上均顯著低于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。這說明相較于單程使用西藥進(jìn)行治療，中西醫(yī)結(jié)合用藥對(duì)治療慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期的有效率更高。中藥湯劑內(nèi)服治療能夠更有效地改善患者的臨床癥狀，這個(gè)結(jié)果與李紅超、陳琴的研究結(jié)論一致。通過臨床對(duì)兩組的血NTproBNP 水平變化進(jìn)行比較分析，研究發(fā)現(xiàn)雖然治療前兩組之間的NT-proBNP 水平差別不大，但在治療后，觀察組的NT-proBNP 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。這說明中藥湯劑內(nèi)服可有效降低血NTproBNP 水平，也進(jìn)一步反映了患者預(yù)后的改善。對(duì)照組主要是以西醫(yī)治療為主，而西醫(yī)在治療中主要采取的措施為抗感染、氧療、止咳化痰等，而觀察組在此基礎(chǔ)之上加入了自擬的中藥湯劑的治療，對(duì)患者的治療效果具有十分顯著地提高價(jià)值。這是由于自擬的中藥湯劑成分中含有的茯苓、黃芪具有補(bǔ)腎益氣、滋陰養(yǎng)心的功效，而根據(jù)現(xiàn)代藥理表明，當(dāng)歸、川芎、白芍均具有活血化瘀的功效，同時(shí)也能夠顯著改善血液的流變狀態(tài)，起到抑制血小板聚集，使血液粘稠度顯著下降的功效。同時(shí)，上述藥物也可以起到擴(kuò)張血管的作用，從而達(dá)到有效改善患者肺動(dòng)脈壓，使微循環(huán)顯著改善、減少心肌的耗氧量的目的。此外，麥冬因含有多種甾體皂苷，可以使機(jī)體的耐缺氧力顯著提高，同時(shí)有利于減輕患者心臟負(fù)荷。五味子中含有五味子素，能夠起到擴(kuò)血管的作用，對(duì)血壓具有雙向的調(diào)節(jié)作用。但本次研究收錄樣本量較小，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)方案基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥湯劑治療慢性肺心病急性發(fā)作期可顯著提高療效，有效改善患者的中醫(yī)證候積分，降低患者NT-proBNP 水平，對(duì)慢性肺心病治療具有臨床應(yīng)用價(jià)值。