特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)慢阻肺急性加重期的治療價(jià)值分析

高麗

(臨潁縣人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 臨潁 462600)

慢阻肺全稱為“慢性阻塞性肺疾病”，是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征的疾病，病情多呈進(jìn)行性發(fā)展，以氣促、憋喘、胸悶、咳嗽為主要表現(xiàn)；慢阻肺急性加重期(AECOPD) 是指患者在短時(shí)間上述臨床表現(xiàn)呈進(jìn)行性加重，日常癥狀持續(xù)性惡化，并且需要改變基礎(chǔ)用藥治療的階段?；颊咴诎l(fā)病的早期階段主要以氣道的慢性炎癥為主，而隨著病癥的加重、病情的惡化，患者的小氣道會(huì)逐漸狹窄閉塞，這使得患者通氣功能受限，其肺組織發(fā)生不可逆的損傷，癥狀嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)展為右心衰竭。因此積極地控制患者氣道炎癥，改善其通氣功對(duì)阻礙患者病情惡化，避免其病情加重有重要意義。目前，糖皮質(zhì)激素是抑制慢阻肺患者氣道炎癥最常見(jiàn)的藥物，布地奈德霧化吸入治療在抑制慢阻肺急性加重期患者氣道炎癥，改善通氣功能方面更是效果顯著。但有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間使用激素類藥物治療會(huì)使得患者產(chǎn)生不同程度的耐藥性，影響治療效果。特布他林屬于一種選擇性的β2 受體激動(dòng)劑，具有松弛支氣管平滑肌，抑制炎性遞質(zhì)釋放的功效。已有研究證實(shí)，布地奈德聯(lián)合條特布他林霧化吸入治療的方式已在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中取得顯著療效，在不影響患者治療及恢復(fù)的同時(shí)更可以保障治療的安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。對(duì)此，本研究選取臨潁縣人民醫(yī)院收治的51 例AECOPD 患者給予布地奈德聯(lián)合條特布他林霧化吸入治療，觀察兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)和炎性因子的影響，評(píng)價(jià)聯(lián)合治療的安全性和有效性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象來(lái)源于2019年10月至2021年10月本院收治的慢阻肺急性加重期患者。經(jīng)患者知情同意后納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)者102 例，經(jīng)隨機(jī)排列法分為參照組(N=51) 和研究組(N=51)，兩組資料經(jīng)比較顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 均處于急性加重期；(3)研究對(duì)象年齡均在18 歲以上；(4)對(duì)治療用藥無(wú)過(guò)敏跡象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并原發(fā)性肝腎、心肺等重要臟器病變；(2)穩(wěn)定期患者；(3)合并其他呼吸系統(tǒng)病變；(4)患有精神疾病的患者；(5) 存在自身免疫系統(tǒng)病變者。

1.2 方法

所有患者均給予對(duì)癥治療，大致包括止咳、平喘、化痰和抗感染等。在此基礎(chǔ)上，參照組給予AstraZeneca Pty Ltd 生產(chǎn)的吸入用布地奈德混懸液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474；規(guī)格：2 mL∶0.5 mg) 治療，設(shè)備選用歐姆龍OMRON 壓縮式吸入器(遼械注準(zhǔn)：20152080044；型號(hào)：NE-C30)，以2 次/d、0.25～0.5 mg/ 次的劑量進(jìn)行霧化吸入治療。

研究組在參照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予由AstraZeneca AB生產(chǎn)的硫酸特布他林霧化吸入用溶液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20140108；規(guī)格：2 mL∶5 mg)，以2 次/d，1 mL/ 次的劑量霧化吸入治療，治療時(shí)長(zhǎng)控制在15～20 min。

兩組患者均持續(xù)治療1 周，叮囑患者每次霧化吸入治療后采用白開(kāi)水漱口、按時(shí)刷牙，注意個(gè)人口腔清潔。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 比較兩組治療前和治療1 周后炎性因子、血?dú)夥治鲋笜?biāo)和肺功能。采集患者空腹靜脈血液5 mL，以3 000 r/min 的速度離心15 min，離心半徑10 cm，分離出想血清經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定降鈣素原(PCT)，經(jīng)免疫比濁法測(cè)定患者超敏C 反應(yīng)蛋白水平(hs-CRP)；采集患者動(dòng)脈血液1 mL，于標(biāo)本采集后15 min 內(nèi)送檢，測(cè)定患者動(dòng)脈氧分壓(PaO) 和動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO) 水平。

(2) 采用科時(shí)邁COSMED 肺測(cè)試儀(國(guó)械注進(jìn)：20172216108；型號(hào)：Quark PFT ergo) 測(cè)定患者的最大呼氣流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1 s 用力呼氣容積(FEV1) 和最大呼氣中期流速(MMEF)。(3) 比較兩組療效。(4) 記錄患者藥物治療期間的不良反應(yīng)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者治療前后癥狀改善情況評(píng)價(jià)其治療效果，以治療后臨床癥狀全部消失、呼吸通暢，肺功能指標(biāo)明顯改善代表顯效；以治療后臨床癥狀有所改善，呼吸困難癥狀和肺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)代表有效；以未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者代表無(wú)效。比較兩組治療有效率，治療有效率=(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

兩組治療前炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；兩組治療后PCT、hs-CRP和PaCO水平均低于本組治療前，PaO水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；研究組治療后PCT、hs-CRP 和PaCO水平均低于參照組，PaO水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

2.2 兩組肺功能比較

兩組治療前肺功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；兩組治療后肺功能指標(biāo)水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；研究組治療后肺功能指標(biāo)水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能比較(±s)

2.3 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率(92.16%)高于參照組(74.51%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

慢阻肺是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于中老年群體，且近年來(lái)慢阻肺的發(fā)病率逐年升高。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺的發(fā)生和發(fā)展與氣道及肺部炎性反應(yīng)增強(qiáng)有著密切的聯(lián)系。受氣道反復(fù)感染的影響，會(huì)刺激炎性細(xì)胞釋放大量炎性介質(zhì)來(lái)破壞患者肺部組織結(jié)構(gòu)，加之受氣候變化等刺激的影響，會(huì)直接導(dǎo)致慢阻肺急性發(fā)作，威脅患者的生命安全，降低其生活質(zhì)量。目前，臨床治療慢阻肺加重期患者時(shí)多選用抗菌、抗感染類藥物，進(jìn)而達(dá)到抑制炎性因子釋放，減輕氣道水腫的作用，但常規(guī)的抗感染藥物在改善患者肺功能方面效果并不理想。對(duì)此，有研究提出使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，又會(huì)影響患者的用藥安全。故而本研究在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上繼續(xù)給予特布他林聯(lián)合治療。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后PCT 和hs-CRP 水平均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，在邢振川的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合采用布地奈德和特布他林治療的觀察組治療7 d 后的PCT 水平也低于采用布地奈德單獨(dú)霧化治療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，二者研究結(jié)果大致相同。其中PCT 屬于一種無(wú)激素活性的糖蛋白，在人體內(nèi)含量較少且性質(zhì)穩(wěn)定，但當(dāng)感染發(fā)生后，患者機(jī)體內(nèi)的PCT 水平會(huì)驟然上升，誘發(fā)過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)損傷人體的肺組織；hs-CRP 作為一種非特異性標(biāo)記物，相較于C 反應(yīng)蛋白(CRP) 而言，其在反映機(jī)體炎癥程度方面更具優(yōu)勢(shì)。而上述指標(biāo)在經(jīng)兩種藥物聯(lián)合治療后水平明顯下降，由此可見(jiàn)，聯(lián)合治療可以有效降低患者機(jī)體炎性因子水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，布地奈德作為臨床常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素，具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，減少組胺釋放，減輕呼吸道對(duì)乙酰甲膽堿反應(yīng)程度的作用，進(jìn)而可有效促進(jìn)或者支氣管收縮物質(zhì)的合成及分泌。但長(zhǎng)期大劑量地使用布地奈德治療而產(chǎn)生的不良反應(yīng)會(huì)影響患者治療的依從性，導(dǎo)致整體療效并不理想。

特布他林屬于一種選擇性的β2 受體激動(dòng)劑，不僅可以有效抑制內(nèi)源性遞質(zhì)及遞質(zhì)所引起的水腫癥狀，舒緩支氣管平滑肌，有利于解除氣道痙攣癥狀，而且還具有較高的親水性，經(jīng)霧化吸入的方式可以在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮顯著的功效，與布地奈德聯(lián)合治療更發(fā)揮顯著的協(xié)同增效作用，進(jìn)一步降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。與此同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后PEF、FVC、FEV1、MMEF和PaO水平均高于參照組，PaCO水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與陳元菁研究結(jié)果大致相同。由此表明，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可以有效促進(jìn)患者肺功能水平提高，改善患者的通換氣功能。分析其原因，布地奈德可以減輕患者氣道黏膜水腫的情況，緩解支氣管痙攣的同時(shí)解除氣道高反應(yīng)性，有效改善患者的通換氣功能；而特布他林則有助于氣管平滑肌舒張，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的功效，并且還具備見(jiàn)效快，作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，二者聯(lián)合治療更有利于促進(jìn)肺功能的改善。

本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療有效率(92.16%) 高于參照組(74.51%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，這與代巖的研究結(jié)論基本一致。由此表明，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療的方式在保證治療效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者治療的安全性和有效性，推測(cè)其原因可能與霧化吸入治療的方式有關(guān)，可以直接將藥物霧化為更小的分子，保障藥物直達(dá)病灶的同時(shí)還可以提高局部藥物活性，確保治療效果的同時(shí)減少因靜脈或口服給藥方式而形成的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療AECOPD 患者可以有效降低機(jī)體炎性因子水平，提高患者肺功能，改善其通換氣功能，在保障治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床治療效果顯著。