麻杏石甘湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床觀察

曲亞男，侯小霞

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽 471000)

肺炎支原體是小兒呼吸道感染的常見病原體，支原體肺炎(MPP) 即肺炎支原體入侵肺部產(chǎn)生的急性感染癥狀，在小兒中比較多見，于兒童肺炎當(dāng)中占比10%～40%。隨著環(huán)境污染的加劇及生活方式的改變，MPP 患病率也在不斷增加。疾病主要表現(xiàn)包括痙攣性咳嗽、持續(xù)高熱不退及呼吸困難等，發(fā)病后能引起患者嚴(yán)重的肺部感染，對患兒耳部、皮膚和頸部淋巴等產(chǎn)生影響，還會引起中耳炎及皮炎等較多肺外病變，影響患兒的機(jī)體健康。因此，盡早確診疾病并采取進(jìn)一步治療對改善患兒的預(yù)后水平意義重大。以往臨床多經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素開展抗感染治療，同時輔以對癥治療或者激素治療，該治療發(fā)生雖能一定程度改善患兒癥狀，但個體差異和耐藥性增加會對患兒療效產(chǎn)生不利影響。中醫(yī)學(xué)將MPP 納入到肺炎喘嗽等范圍內(nèi)，其認(rèn)為疾病發(fā)生和痰、熱、瘀等病機(jī)密不可分。麻杏石甘湯作為一類傳統(tǒng)中藥湯劑，經(jīng)研究證實(shí)用于MPP 患兒能提升其療效，促進(jìn)其機(jī)體恢復(fù)，且安全性較高。基于此，本文現(xiàn)對河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的106 例MPP 患兒開展研究，分析麻杏石甘湯加減和阿奇霉素聯(lián)用對該類患兒的療效，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年2月本院收治的106 例MPP 患兒開展研究，結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組、觀察組，分別包含53 例。對照組中男30 例，女23 例；年齡2～11 歲，均值(6.35±1.40) 歲；病程1～5 d，均值(3.20±1.02)d。觀察組中男29 例，女24 例；年齡2～12年，均 值(6.48±1.36) 歲；病 程1～5 d，均值(3.28±1.05)d。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，可比對分析。本研究得到本院倫理委員會批準(zhǔn)，同時得到患兒家屬的知情及同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1) 西醫(yī)診斷依據(jù)《實(shí)用兒科學(xué)》8 版當(dāng)中有關(guān)MPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病可急可緩，多伴隨發(fā)熱，除病情重度的患兒以外，通常無顯著感染和中毒癥狀；②多存在較為顯著的咳嗽癥狀，最早是干咳，嚴(yán)重時類似于百日咳；③白細(xì)胞數(shù)多處于正常范圍內(nèi)或者有輕度的升高現(xiàn)象，血沉多增快；④支原體IgM 抗體不低于1∶160；⑤青霉素、頭孢使用后未起到治療效果。(2) 中醫(yī)診斷：結(jié)合《中醫(yī)兒科常見病診療指南》有關(guān)內(nèi)容確定是痰熱閉肺型。主癥包含：①發(fā)熱；②咳嗽；③氣喘鼻煽；④咯痰黃稠或者喉間痰鳴。次癥包含：①咽部紅腫；②便秘；③納呆；④有汗；⑤呼吸困難；⑥口渴欲飲；⑦小便少且黃。舌脈和指紋：①舌質(zhì)紅；②舌苔黃膩；③脈滑數(shù)或者指紋紫滯。具有至少兩項主癥和至少三項次癥，依據(jù)舌脈和指紋，就能診斷辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1) 和診斷的具體標(biāo)準(zhǔn)相符；(2) 中醫(yī)辨證屬于痰熱閉肺型；(3)年齡2～12 歲；(4) 病程未超過5 d。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1) 重癥MPP 者；(2) 經(jīng)正規(guī)使用大環(huán)內(nèi)酯抗生素≥7 d 后，病情依舊無改善或者加重者；(3)免疫力低、混合感染、伴支氣管哮喘或者肺結(jié)核者；(4) 過敏體質(zhì)者；(5)依從性較差者；(6)拒絕或者中途退出研究者。

1.5 方法

兩組入院之后均予以常規(guī)退熱、平喘及化痰等對癥治療。對照組經(jīng)阿奇霉素開展治療，方法如下：選擇阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司,規(guī)格 0.1 g×6 袋,國藥準(zhǔn)字H10960112)，依據(jù)10 mg/kg/d 的劑量使用藥物，用藥1 次/d，口服3 d 藥物之后停藥4 d，7 d 是1 個療程，總共口服2 療程，即14 d。觀察組除以上內(nèi)容外在麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，方劑組成包含：麻黃4 g，杏仁、法半夏、甘草各5 g，黃芩6 g，紫蘇子、萊菔子各9 g，浙貝母10 g，石膏(先煎)12 g。使用方法如下：所有藥加水開展煎煮，選取藥汁總共150 mL，對于2～6 歲、體重未超過20 kg 的患兒單次口服75 mL，對于7～12 歲、體重在20 kg 以上的患兒單次口服150 mL，口服2 次/d，7 d 是1 個療程，總共口服2 個療程，即14 d。

1.6 觀察指標(biāo)

(1) 治療有效率：依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》當(dāng)中有關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：體征和全部消失，X 線未觀察到肺部有炎性病灶存在；好轉(zhuǎn)：體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X 線發(fā)現(xiàn)肺部有一部分的炎癥病灶出現(xiàn)吸收；無效：體征、癥狀未好轉(zhuǎn)或者更加嚴(yán)重，肺部仍然存在點(diǎn)片狀陰影。治療有效率=(顯效例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2) 中醫(yī)證候積分：治療開始前、治療結(jié)束后對發(fā)熱、咳嗽、痰鳴及氣喘幾項癥狀開展評分，結(jié)合癥狀嚴(yán)重度分成正常、輕度、中度、重度，分別計0 分、1 分、2 分及3 分，得分越高代表癥狀越為嚴(yán)重。(3)炎癥因子：分別在治療前后抽取兩組的空腹靜脈血總共3 mL，離心處理后選擇上清液待測，后經(jīng)美國BD Lyric3激光10 色流式細(xì)胞儀對白細(xì)胞計數(shù)(WBC) 和中性粒細(xì)胞占比(NEU) 開展檢測，經(jīng)德國西門子2 400 生化分析儀對C-反應(yīng)蛋白(CRP) 及降鈣素原(PCT) 開展檢測。(4) 免疫功能：分別在治療前后抽取兩組的空腹靜脈血3 mL，離心處理后選擇上清液待測，后經(jīng)美國BD Lyric3 激光10 色流式細(xì)胞儀對外周血中的CD4、CD8、CD3水平開展檢測，并計算出CD4/CD8。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組皮疹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組發(fā)熱、咳嗽、痰鳴及氣喘的中醫(yī)證候積分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組發(fā)熱、咳嗽、痰鳴及氣喘的中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組WBC、NEU、CRP、PCT 等炎癥因子水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組WBC、NEU、CRP、PCT 等炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較(±s)

2.4 兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CD4、CD8、CD3、CD4/CD8水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，觀察組CD4、CD3、CD4/CD8水平均高于對照組，CD8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的免疫功能指標(biāo)比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)結(jié)果比較

兩組皮疹、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)結(jié)果比較[n(%)]

3 討 論

MPP 屬于兒童一類常見疾病，全年任何時間段均可發(fā)病，患病率不斷升高且呈現(xiàn)低齡化的發(fā)展趨勢。據(jù)有關(guān)資料顯示，MPP 多見于5～15 歲兒童，患病率在10%～30%，每隔3～8年會出現(xiàn)一次地區(qū)性流行。因該病癥狀較多，且起初診斷時有著較高的難度，故治療不及時可能導(dǎo)致一系列的病變，影響患兒預(yù)后。因此，需要高度重視本病的治療，以免影響到小兒的身心健康及生長發(fā)育。

以往西醫(yī)治療MPP 時多采取大環(huán)內(nèi)酯抗生素，其中阿奇霉素屬于常用藥物，雖能發(fā)揮一定的治療效果，但因小兒的臟器功能未完全發(fā)育成熟，機(jī)體抵抗力較差，治療期間依從性較差，再加上耐藥性及不良反應(yīng)等因素影響，只采取常規(guī)西藥開展治療效果多不理想。據(jù)有關(guān)研究顯示，中醫(yī)藥在MPP 治療中效果理想，中藥復(fù)方成分比較復(fù)雜，能經(jīng)多個途徑及靶點(diǎn)發(fā)揮出藥物效果，是單純西藥不能比擬的。中醫(yī)學(xué)上將MPP 劃分到肺炎喘嗽的范圍內(nèi)，認(rèn)為小兒的形氣未充、臟腑較為嬌嫩，受喂養(yǎng)或護(hù)理不當(dāng)影響引起衛(wèi)外不固，導(dǎo)致外邪侵入到機(jī)體中影響到肺衛(wèi)，邪氣大量聚集于肺內(nèi)，郁而化火，最終煉津成痰；或者因宿主機(jī)體內(nèi)的痰邪較為旺盛，痰液之間互結(jié)，導(dǎo)致肺部經(jīng)絡(luò)受到阻礙，阻塞氣道影響肺宣發(fā)肅降，最終引發(fā)疾病，需圍繞宣肺止咳、化痰清熱原則開展有關(guān)治療。朱麗臻等對MPP 患兒總共60例進(jìn)行研究，分別予以阿奇霉素、阿奇霉素加麻杏石甘湯加減作為對照組和治療組，結(jié)果顯示：治療組的治療有效率(93.30% ) 超出對照組(80.00% )，且治療后發(fā)熱、咳嗽、痰鳴及氣喘方面的中醫(yī)證候積分比對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。本次研究得出：觀察組的治療有效率(98.11% ) 超出對照組(83.02% )，且治療后發(fā)熱、咳嗽、痰鳴及氣喘方面的中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，這和朱麗臻等研究中所得結(jié)果相一致，說明阿奇霉素加麻杏石甘湯加減能提升MPP 患兒的療效，更好地改善其臨床癥狀。麻杏石甘湯是《傷寒論》中一類重要方劑，方義主要在于清熱化痰平喘和辛涼宣肺，當(dāng)前已被廣泛普及到MPP 治療中。本研究采取的方劑是在該經(jīng)典方劑基礎(chǔ)上化裁而成，其中麻黃可宣肺平喘和解表祛邪；石膏可清除肺胃之熱，起到生津和解肌透邪作用，上述兩種藥物相輔相成同為方中君藥；杏仁可降肺氣之逆；黃芩能將肺熱祛除；萊菔子、紫蘇子聯(lián)合使用可起到理氣化痰的作用；半夏可祛痰、燥濕和降逆；浙貝母能化痰清熱散結(jié)，上述藥物均為方中臣藥；甘草能對諸藥起到調(diào)和作用，是方中佐使藥。諸藥聯(lián)用，能起到理氣化痰、平喘和宣肺清熱的效果，這和疾病病機(jī)相符，因此，患兒能獲得理想療效。

WBC、NEU、CRP、PCT 屬于臨床常見的炎癥指標(biāo)，各項指標(biāo)水平越高，代表機(jī)體存在越為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。CD4、CD8、CD3、CD4/CD8能反映出機(jī)體的免疫功能，CD4、CD3、CD4/CD8，越高，CD8越低，代表機(jī)體的免疫功能越佳。據(jù)有關(guān)研究顯示，麻杏石甘湯強(qiáng)調(diào)機(jī)體整體調(diào)節(jié)，有著抗病毒、消炎、止咳祛痰和改善免疫等作用，治療后能達(dá)到正氣內(nèi)存和邪不可干的狀態(tài)。本次研究顯示：觀察組治療后的WBC、NEU、CRP、PCT、CD4、CD3、CD4/CD8 均超過對照組，CD8水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，說明阿奇霉素加麻杏石甘湯加減能減輕MPP 患兒的炎癥反應(yīng)，改善其免疫功能，這進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)論，但具體的作用機(jī)制還需日后繼續(xù)分析。此外，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，這反映出聯(lián)合療法在安全性方面依舊較高。

綜上所述，麻杏石甘湯加減和阿奇霉素聯(lián)用對APP患兒療效理想，能改善其癥狀，減輕其炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，且安全性較高，值得采用。