復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

韓波

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)科，河南 安陽(yáng) 455000)

胃癌作為消化系統(tǒng)腫瘤的一種，在病變的早期階段，患者的臨床癥狀并不典型，這導(dǎo)致漏診或誤診的概率較高，部分患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至晚期，即便是經(jīng)過手術(shù)治療，仍具備較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。臨床為遏制病變的繼續(xù)發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存率通常采用化療的方式進(jìn)行干預(yù)。鑒于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者體質(zhì)狀況較差，在綜合考慮器官功能、并發(fā)癥等方面后，相關(guān)研究推薦采用奧沙利鉑聯(lián)合口服氟尿嘧啶的藥物進(jìn)行治療。替吉奧作為典型的口服氟尿嘧啶藥物，與奧沙利鉑聯(lián)合治療形成的SOX 化療方案已經(jīng)通過臨床相關(guān)研究證實(shí)，在提高復(fù)發(fā)性胃癌患者生活質(zhì)量，保障患者治療安全性方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。但對(duì)于癌癥患者而言，提高其機(jī)體免疫力，控制疾病的進(jìn)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平才可以更加有效地延長(zhǎng)患者的生存期。復(fù)方苦參注射液屬于一種中藥制劑，是中醫(yī)最常見的抗腫瘤藥物，不僅具備提高癌癥患者機(jī)體免疫力的功效，還可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。對(duì)此，本研究對(duì)40 例采用SOX 化療方案治療的患者聯(lián)合采用復(fù)方苦參注射液進(jìn)行治療，從腫瘤標(biāo)志物和生活質(zhì)量等方面評(píng)價(jià)該藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，觀察患者治療的安全性和有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年3月在本院進(jìn)行SOX 化療方案的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者為研究對(duì)象。在患者知情同意的情況下納入研究對(duì)象75 例，經(jīng)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組(N=35) 和研究組(N=40)。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 術(shù)后經(jīng)病理學(xué)診斷確認(rèn)存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；(3) 預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；(4) 卡氏評(píng)分＞60 分；(5) 有≥1 處的客觀測(cè)量病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并精神疾病；(2) 存在化療、放療治療禁忌證；(3)合并嚴(yán)重的肝腎病變；(4)入組前接受過其他化療方案治療；(5) 臨床資料不完整。

1.2 方法

對(duì)照組給予SOX 化療方案治療，選用江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的替吉奧膠囊[ 國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100135；規(guī)格：20 mg(替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg)] 口服治療，用藥劑量參考體表面積，＜1.25 m者40 mg/ 次，1.25～1.5 m者50 mg/ 次，＞1.5 m者60 mg/ 次，2 次/d 餐后服用，連續(xù)服藥2 周、停藥1 周為1 個(gè)療程；選用齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093167；規(guī)格：50 mg)，以130 mg/(m*d) 治療，利用500 mL 的5% 葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注3 h，每周期第一天治療1 次，21 d 為1 個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方苦參注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z14021231；規(guī)格：5 mL/ 支) 治療，選取20 mL 溶于200 mL 的0.9% 氯化鈉注射液中，以40 滴/min 的速度靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療21 d 為1 個(gè)療程。

兩組患者均持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

收集所有患者性別、年齡、病理類型、腫瘤位置、轉(zhuǎn)移部位等一般資料，比兩組治療兩個(gè)療程后臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組治療前和治療2 個(gè)療程后腫瘤標(biāo)志物和生活質(zhì)量的差異。記錄患者治療期間不良反應(yīng)，比較兩組發(fā)生率的差異。采集患者5 mL 空腹血液測(cè)定其腫瘤標(biāo)志物，以3 500 r/min 的速度離心10 min(離心半徑10 cm) 后利用山東萊博生物科技有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀(魯械注準(zhǔn)：20172400704；型號(hào)：CLIA 500)測(cè)定腫瘤標(biāo)志物水平，糖類抗原199(CA199) 和糖類抗原724(CA724) 經(jīng)雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定，癌胚抗原(CEA) 經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定。采用歐洲癌癥研究與治療組織系列量表的核心問卷(QLQ-C30) 評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，主要評(píng)價(jià)患者情緒、認(rèn)知、軀體、角色和社會(huì)功能5 個(gè)維度，經(jīng)加權(quán)平均和線性轉(zhuǎn)化使每個(gè)維度的最終得分在0～100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST) 標(biāo)準(zhǔn)將患者臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR 和PR 所占人數(shù)的百分比表示客觀緩解，以CR、PR 和SD 所占人數(shù)的百分比表示疾病控制，比較兩組療效差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病理類型、腫瘤位置、轉(zhuǎn)移部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

2.2 兩組臨床療效比較

研究組客觀緩解率(52.50%)、疾病控制率(67.50%)均高于對(duì)照組(28.57%) 和(42.86%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%) 低于對(duì)照組(31.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組腫瘤標(biāo)志物水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；且研究組治療后腫瘤標(biāo)志物水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；且研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較(±s) 單位：分

3 討 論

手術(shù)是目前可以根治胃癌的治療方案，但仍有部分患者存在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率。針對(duì)此類患者臨床尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案，大多采用化療為主的綜合治療方案，雖可以取得一定療效，可鑒于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者大多基礎(chǔ)較差，病死率較高，預(yù)后情況并不理想。因此如何延長(zhǎng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者的生存期，提高其生存質(zhì)量，減少化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)成為患者的主要需求。SOX 化療方案是晚期胃癌患者最常見的化療方式，其在遏制癌細(xì)胞方面雖具備顯著的效果，但同樣會(huì)對(duì)人體的骨髓和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較大的副作用，影響患者的整體療效。近年來，隨著對(duì)中醫(yī)藥研究的深入，中藥在治療癌癥方面也具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并憑借其副作用較小的特點(diǎn)而在臨床得到廣泛應(yīng)用。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案治療的研究組客觀緩解率(52.50%)、疾病控制率(67.50%) 均高于對(duì)照組(28.57% 和42.86%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，在常占國(guó)的研究中也證實(shí)，觀察組的客觀緩解率(58.9%)、疾病控制率(86.79%)均高于對(duì)照組(37.74% 和69.81%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。由此可見，聯(lián)合采用復(fù)方苦參治療可以顯著提高患者的臨床療效。分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，SOX化療方案中奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)空間位阻要大于第二代的卡鉑，同時(shí)因抗腫瘤活性和抗腫瘤譜的不同，而并未形成交叉耐藥性，在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面分布較為迅速，但排出緩慢，藥物的半衰期可以達(dá)到24 h，更因其肝腎毒性較小而適用于身體狀況較差的胃癌患者。而替吉奧屬于氟尿嘧啶前提制劑口服藥物，可以在機(jī)體腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生代謝，干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)RNA 與蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的繁殖，與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用可以有效增強(qiáng)患者的臨床療效。

復(fù)方苦參注射液屬于中藥制劑，經(jīng)相關(guān)研究證實(shí)，其藥物中的主要成分苦參堿可以通過影響端粒酶來抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制其DNA、RNA 和蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而在抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時(shí)促使其凋亡。同時(shí)復(fù)方苦參注射液還可以阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，阻滯腫瘤的新生血管，有效降低腫瘤標(biāo)志物的水平。而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CA199、CA724 和CEA 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，充分展現(xiàn)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案協(xié)同增效的作用。與此同時(shí)，在鄧清明的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液聯(lián)合治療后免疫功能得到顯著提高。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液中茯苓具有除濕解毒的功效，五靈脂具有祛瘀活血、肢體散結(jié)的功效，苦參具有清熱燥濕、利水殺蟲的功效，山慈菇據(jù)清熱解毒，散結(jié)消癰的功效，諸藥合用共奏解毒活血、利濕清熱、止痛散結(jié)的作用，進(jìn)而增強(qiáng)患者機(jī)體抗腫瘤能力，提高細(xì)胞的免疫功能，使得患者受抑制的免疫功能可以快速恢復(fù)。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%) 低于對(duì)照組(31.43%)，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。該結(jié)果更進(jìn)一步證實(shí)，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案可以有效減少患者的不良反應(yīng)，保障患者治療的安全性，改善患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

綜上所述，SOX 化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射治療不僅可以控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者病情，還提高了臨床近期療效，減少不良反應(yīng)，有利于提高患者的生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。