丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液對癲癇患者治療效果探究

陳專，孟慧

(南陽油田總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)二科，河南 南陽 473001)

癲癇具有復(fù)雜的發(fā)病機制，主要是由于大腦神經(jīng)突然發(fā)生異常性放電，使患者大腦出現(xiàn)短暫性障礙，臨床表現(xiàn)主要包含意識改變、意識喪失、感覺異常、行為特殊等。有研究指出，癲癇在神經(jīng)科疾病中發(fā)病率較高，該病不僅會對患者神經(jīng)功能、認知功能等產(chǎn)生較為嚴重的損害，且伴有較高的致殘致死率。癲癇的發(fā)作存在反復(fù)性，因此對于癲癇的治療，首先要控制其發(fā)作，其次臨床需依據(jù)病因進行具體干預(yù)治療。臨床對于癲癇的藥物治療多采用丙戊酸鈉，該藥對肌肉痙攣、小發(fā)作、大發(fā)作等具有不同程度的抑制效果，屬于新型抗癲癇藥物，但該藥物單獨使用治療效果并不突出。中醫(yī)學認為癲癇發(fā)作病機為氣血逆亂、清竅蒙蔽，而醒腦靜注射液經(jīng)常用于治療腦損傷類疾病，可以開竅醒腦、清熱解毒。但目前對于丙戊酸鈉、醒腦靜注射液聯(lián)合治療癲癇的相關(guān)報道較少。基于上述研究背景，本研究對癲癇患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液進行治療，探究其臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對本院2020年1月至2022年1月就診的100 例癲癇患者，依照隨機數(shù)字表法分為對照組、研究組兩組，各50 例。對照組中男性34 例，女性16 例；年齡34～64 歲，平均年齡(53.97±8.16) 歲。研 究 組中男性35 例，女性15 例；年齡33～65 歲，平均年齡(52.87±8.03)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)，具有一定的可比性。此項研究由本院倫理委員會批準，并由患者及家人簽字同意參與。

納入標準：(1) 患者均符合《臨床診療指南(癲癇病分冊)》中關(guān)于癲癇的診斷標準；(2)經(jīng)過臨床特征、腦電圖等確診入院前未接受過相關(guān)治療。

排除標準：(1) 惡性腫瘤；(2) 精神異常；(3) 頭部存在外傷史；(4) 肝腎功能異常；(5) 處于妊娠期、哺乳期；(6) 對本研究藥物過敏者等。

1.2 治療方法

對照組給予丙戊酸鈉片(廠家：湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874，規(guī)格：0.2 g*100 片)進行干預(yù)，首月口服500 mg/ 次，2 次/d，次月口服500 mg/ 次，1 次/d。研究組采用丙戊酸鈉片、醒腦靜注射液(廠家：河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664，規(guī)格：10 mL) 治療，在250 mL 生理鹽水中加入20 mL 醒腦靜注射液，靜脈滴注，1 次/d，丙戊酸鈉片用量同對照組，兩組均進行2 個月的治療。

1.3 指標檢測

1.3.1 樣本采集

分別于治療前及治療完成后次日采集空腹靜脈血6 mL，進行離心處理，離心條件(3 000 rpm，10 min，半徑5 cm)，取血清，低溫保存。

1.3.2 臨床效果

顯效：臨床癥狀消失，疾病發(fā)作得到控制，發(fā)作頻率大幅度降低，經(jīng)檢查改善較理想；有效：臨床癥狀改善，發(fā)作頻率降低，經(jīng)檢查有相應(yīng)的改善；無效：臨床癥狀無改善，病情未得到控制，發(fā)作頻率未降低。治療有效率=(顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.3.3 癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間

在治療前及治療完成后統(tǒng)計兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。

1.3.4 認知功能及生活質(zhì)量評分

在治療前、治療完成后應(yīng)用簡易智能精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評估患者認知功能，包含5 個方面，分值0～30 分，以27 分為分界線，高于27 分為正常，低于等于27 分為認知功能障礙，評分越低認知功能障礙越嚴重；生活質(zhì)量評估采用癲癇患者生活質(zhì)量調(diào)查表-31(qua lity of life in people with epilepsy-31，QOLIE-31)進行，滿分100 分，評分越低表示生活質(zhì)量越差。

1.3.5 腦損傷標志物及炎癥因子檢測

在治療前及治療完成后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測腦損傷標志物(S-100β、HMGB-1) 及炎癥因子(IL-6、IL-8、TNF-α) 水平，步驟參考試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床效果比較

研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較

在治療前，兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，研究組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較(±s)

2.3 兩組認知功能及生活質(zhì)量評分比較

在治療前，兩組認知功能及生活質(zhì)量評分對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，研究組認知功能及生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組認知功能及生活質(zhì)量評分比較(±s)

2.4 兩組腦損傷標志物水平變化比較

在治療前，兩組腦損傷標志物水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，研究組腦損傷標志物水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組腦損傷標志物水平變化比較(±s)

2.5 兩組炎癥因子水平比較

在治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后，研究組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子水平對比(±s)

3 討 論

臨床對于癲癇的發(fā)病機制尚不清晰，多數(shù)學者認為，腦內(nèi)神經(jīng)元發(fā)生缺血、出血性壞死可使鈣離子、神經(jīng)遞質(zhì)流出，提升其細胞興奮性，導致癲癇的發(fā)生。因癲癇可使腦神經(jīng)元出現(xiàn)壞死現(xiàn)象，且神經(jīng)元壞死可誘發(fā)癲癇，兩者相互進行作用，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。故需及時對患者采取有效措施，避免對患者生命安全產(chǎn)生威脅。

癲癇臨床表現(xiàn)為意識暫時缺失、肌肉反復(fù)抽搐，其特點具有突發(fā)性、周期性，且該病難以治愈。因此，一旦確診為癲癇應(yīng)立即進行治療。丙戊酸鈉屬于臨床常使用的抗癲癇藥物，可作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可以通過抑制氨基丁酰轉(zhuǎn)化酶發(fā)揮治療效果。雖然丙戊酸鈉對于癲癇的治療具有一定的臨床效果，但是近年來研究指出，丙戊酸鈉血藥濃度較低時，治療效果不太理想，若長期服用，其副作用相對較大。癲癇在中醫(yī)學中屬于“癇病”的范疇，病因為痰濁阻滯、氣機逆亂。醒腦靜注射液中麝香可以醒腦、開竅、活血、消腫；冰片具有醒神、明目之效；梔子能夠清熱、涼血；郁金可涼血、止痛、活血、解郁。多藥共奏具有開竅醒腦、活血清熱、解毒止痛之效，可對損傷的細胞鈣、鈉升高進行抑制，緩解水腫，清除病灶，減輕炎性反應(yīng)，緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。本研究結(jié)果顯示，兩者聯(lián)合使用治療效果顯效、有效的病例數(shù)較多，無效的病例數(shù)相對較少，發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間均縮短。研究結(jié)果證實丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液有利于提升癲癇患者的治療效果，屬于一種有效的治療方式。

本文研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物聯(lián)合使用，可使患者認知功能、生活質(zhì)量均得到大幅度提升。這說明丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液可以緩解患者神經(jīng)功能損傷，促使患者恢復(fù)。S-100β 屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的標志蛋白，主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)中，若表達呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)，可能會誘發(fā)機體出現(xiàn)神經(jīng)毒性，通過提升促炎因子的水平，誘導神經(jīng)元凋亡。HMGB-1 屬于典型的非組蛋白，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞分化、遷移，癲癇發(fā)作時HMGB-1 表達呈現(xiàn)上升的狀態(tài)，加劇了炎性反應(yīng)，損害患者神經(jīng)細胞，進而誘發(fā)患者認知功能障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組HMGB-1、S-100β 水平降低。究其原因，可能是因為丙戊酸鈉分子量較小，較容易通過血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)細胞的凋亡和炎癥反應(yīng)，從而緩解患者腦損傷，改善其神經(jīng)功能，利于患者認知功能恢復(fù)。醒腦靜注射液可以抑制中樞神經(jīng)反應(yīng)，下調(diào)HMGB-1、S-100β 表達，緩解臨床癥狀，促進患者認知功能恢復(fù)。另外本研究結(jié)果顯示，治療后研究組炎癥因子表達均降低。相關(guān)研究指出，炎癥介質(zhì)釋放可以提升神經(jīng)元興奮性，進而發(fā)揮促進癲癇發(fā)作的效果，且炎癥因子表達可使患者腦部炎癥反應(yīng)加重，因此監(jiān)測炎癥因子的表達水平有利于評估癲癇患者的臨床癥狀及預(yù)后。IL-2、IL-6 表達水平異常上升可以對神經(jīng)元動作電位進行改變，而TNF-α 具有興奮神經(jīng)遞質(zhì)的效果，上述炎癥因子共同進行作用，可以加重大腦海馬損害，使得癲癇病情持續(xù)進展。本研究結(jié)果指出，丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液可以降低患者炎性反應(yīng)，緩解神經(jīng)元損傷，減輕病情。究其原因可能是兩藥聯(lián)合應(yīng)用可以抑制氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶的活性，減少神經(jīng)元細胞凋亡，抑制機內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，從而發(fā)揮保護腦神經(jīng)的效果。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合醒腦靜注射液對癲癇患者的治療效果較好，可使患者癲癇的發(fā)作次數(shù)減少，并降低患者發(fā)作持續(xù)時間，保護腦神經(jīng)，提升生活質(zhì)量及認知功能，抑制炎性反應(yīng)。但由于本研究樣本量較少，今后仍需進一步研究證實。