靜脈滴注胺碘酮治療急性心肌梗死合并高危快速型心律失常的療效觀察

郭曉亮，李俊艷，黃國(guó)濤，袁宇

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成管腔狹窄和心肌供血不足，而側(cè)支循環(huán)尚未建立時(shí)，由于冠狀動(dòng)脈完全閉塞、心排血量驟降、心肌需氧需血量猛增等原因加重心肌缺血而引發(fā)的心肌梗死[1]。此病發(fā)展急，容易并發(fā)高危型快速心律失常，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。對(duì)于冠心病急性心肌梗死合并高危型快速心律失常，臨床主要使用藥物控制治療[2]。胺碘酮是一種苯比呋喃類的演化物，歸屬于第Ⅲ類抗心律失常制劑，為廣譜抗心律失常藥物，廣泛適用于各種快速型心律失常的治療[3]。在臨床中，多用于持續(xù)的室性心動(dòng)過(guò)速、室顫等室性心律失常的治療和預(yù)防[4]。本研究就靜脈滴注胺碘酮治療冠心病急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С；颊叩呐R床價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2019年10月我院收治的冠心病急性心肌梗死合并高危型快速心律失常患者100例，根據(jù)治療方法的差異分為實(shí)驗(yàn)組(n=50)、對(duì)照組(n=50)。其中實(shí)驗(yàn)組男23例，女27例；年齡43～75(58.70±1.30)歲；疾病類型：頻發(fā)室性早搏18例，短陣室速20例，心房撲動(dòng)12例；NYHA[5]分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)3例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡45～74(59.50±1.70)歲；疾病類型：頻發(fā)室性早搏16例，短陣室速23例，心房撲動(dòng)11例；NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為冠心病急性心肌梗死者，且合并高危型快速心律失常(臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性快速室速或室顫，心室率極快，心排血量接近0，大動(dòng)脈消失)[6]；(2)就診前1周未使用抗心律失常藥物者，患者發(fā)病至入院時(shí)間<12 h；(3)本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)患有甲狀腺疾病者；(2)有嚴(yán)重肝腎功能不全者；(3)對(duì)碘過(guò)敏者；(4)精神異常的患者。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后均完善心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、血壓等常規(guī)檢查。根據(jù)患者病情，對(duì)照組予硝酸甘油、抗凝等常規(guī)治療。對(duì)照組同時(shí)予以抗心律失常治療，口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150044)治療，每日1次，每次1片。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予胺碘酮靜脈滴注治療。方法如下：鹽酸胺碘酮注射液(珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045108，規(guī)格：2 mL：150 mg)150 mg，緩慢靜注10 min，然后調(diào)整為維持靜滴0.5～1 mg/min，給藥后第一個(gè)24 h中，前6 h維持1 mg/min，后18 h維持0.5 mg/min。持續(xù)治療一周后觀察比較2組患者的療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：主要觀察指標(biāo)為治療48 h內(nèi)有效率，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]。顯效：室性期前收縮減少>90%，短陣室速、成對(duì)室性期前收縮消失；有效：短陣室速消失，成對(duì)室性期前收縮減少> 80%，室性期前收縮減少61%～89% ；無(wú)效：用藥6 h后仍有室速發(fā)作，48 h內(nèi)仍有成對(duì)室性期前收縮，或室性期前收縮減少<60%，治療有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)心功能指標(biāo)檢測(cè)方法：采用超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、每搏量(stroke volume，SV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter，LAD)。對(duì)比并分析2組患者治療前及治療后1個(gè)月心功能指標(biāo)。(3)心肌損傷指標(biāo)水平檢測(cè)方法：2組研究對(duì)象均于治療前、后清晨空腹靜脈采血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)水平。采用微粒子免疫法測(cè)定2組腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、氨基末端腦鈉肽前體(n-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察2組患者治療后的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為(88.00%)，高于對(duì)照組的70.00%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 治療前后2組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后2組患者LVEDD、SV、LVEF、LAD水平均得到改善(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組改善程度均大于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者心功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后2組患者心肌損傷指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后2組患者CK-MB、BNP、NT-proBNP水平均明顯下降(P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者心肌損傷指標(biāo)比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

急性心肌梗死屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的嚴(yán)重類型，具有發(fā)病急，發(fā)展快，病情重的特點(diǎn)，該病危險(xiǎn)性極高，若救治不及時(shí)，極大可能引發(fā)心律失常，導(dǎo)致心力衰竭、休克[7]；有數(shù)據(jù)[8]顯示，冠心病急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С０l(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，其發(fā)病類型主要為室性心律失常。冠心病急性心肌梗死合并高危快速型心律失常一旦發(fā)病需要及時(shí)治療，否則容易危及患者生命安全，既往臨床使用常規(guī)抗心律失常藥物，但并不能達(dá)到預(yù)期療效，且易出現(xiàn)不良反應(yīng)，預(yù)后較差[9]。因此選擇療效好、安全性高的抗心律失常的藥物是臨床治療的關(guān)鍵。

胺碘酮在臨床上最先用于治療冠心病心絞痛，于20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)其治療心律失常能夠取得很好的療效，成為了近30年來(lái)抗心律失常的重要藥物[10]。本研究結(jié)果顯示，使用胺碘酮治療的實(shí)驗(yàn)組的無(wú)效率為12.00%，明顯低于對(duì)照組的30.00%，這一研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[11]，可見采用胺碘酮治療可顯著提高臨床治療療效。根據(jù)既往藥理學(xué)研究可知，胺碘酮屬于多通道阻滯劑的一種，其藥理作用主要如下[12-13]：可使信道失活從而對(duì)鈉信道存在輕度的阻滯效果；另一方面，該藥物可同時(shí)抑制慢、快成分的延遲整流鉀電流對(duì)鉀通道起到一定阻滯作用，也可以阻滯L型鈣通道的建立，從而達(dá)到治療效果，尤其是針對(duì)心率較快的病人其阻滯作用效果更好。除此之外，胺碘酮還具有擴(kuò)冠、增加血流量及保護(hù)心肌作用，考慮原因可能為可非競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷α受體和β受體。

LVEDD、SV、LVEF、LAD等心功能指標(biāo)可直接反應(yīng)患者心功能狀態(tài)；CK-MB、BNP、NT-proBNP均為臨床常用于診斷急性心肌梗死病情進(jìn)展及預(yù)后的敏感性生化指標(biāo)。本研究中，實(shí)驗(yàn)組LVEDD、SV、LVEF、LAD水平改善幅度顯著大于對(duì)照組；CK-MB、BNP、NT-proBNP水平下降幅度明顯大于對(duì)照組，與國(guó)外研究結(jié)果相符[14]。提示在對(duì)急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С；颊哌M(jìn)行藥物治療的基礎(chǔ)上，予以胺碘酮治療，對(duì)患者心功能效果更佳。從現(xiàn)代藥理學(xué)分析，胺碘酮屬于含碘苯丙呋喃衍生物，為抗心律失常III類藥物，具有較好的擴(kuò)張血管的作用，且不會(huì)對(duì)急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С；颊邉?dòng)作、靜息膜電位產(chǎn)生影響，可體現(xiàn)高效的抗房顫、室顫的作用[15-16]。胺碘酮藥物半衰時(shí)間長(zhǎng)，且對(duì)K離子通道有阻斷作用，抑制慢、快成分的延遲和內(nèi)向整流鉀電流，避免發(fā)生心臟顫，從而降低患心肌損傷，更有利于促進(jìn)患者康復(fù)[17]。有學(xué)者研究[18]報(bào)道，胺碘酮進(jìn)入人體后，分布的主要器官組織有肝、肺及皮膚等，其代謝途徑未經(jīng)腎臟而是肝臟為主，故針對(duì)腎功能不全或減退患者在使用該藥物時(shí)無(wú)需考慮腎臟負(fù)擔(dān)而調(diào)整劑量。胺碘酮之所以為臨床常用廣譜抗心律失常藥物之一，可能與它的多種電生理作用有關(guān)。另一方面，對(duì)于急性心肌缺血、心功能不全等病人來(lái)說(shuō)，許多抗心律失常藥物的使用是臨床治療禁忌，但此時(shí)，胺碘酮仍可被應(yīng)用進(jìn)行治療，原因是該藥物具有較小的負(fù)性肌力作用和促心律失常作用[19]。另外，本研究結(jié)果顯示，使用胺碘酮治療后并未更加急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С；颊卟涣际录l(fā)生率，可見胺碘酮在臨床治療中具有良好的安全性。

綜上所述，靜脈滴注胺碘酮更有利于改善冠心病急性心肌梗死合并高?？焖傩托穆墒С；颊咝氖夜δ?，提高臨床有效率，且具有一定安全性，值得在臨床治療中推廣使用。