初發(fā)2型糖尿病患者血尿酸水平與胰島素抵抗、代謝紊亂的相關性

王丹，歐紅芹，康海洋

隨著人類飲食結構、生活習慣發(fā)生變化，糖尿病發(fā)病率呈升高趨勢，成為一種眾所周知的慢性病、多發(fā)病[1]。2型糖尿病(T2DM)是一種由多因素引起的全身代謝性疾病，主要以糖脂代謝紊亂為主，其發(fā)病機制包括環(huán)境因素、葡萄糖毒性、遺傳因素、脂毒性等，胰島素敏感性減低為T2DM發(fā)病機制要素之一[2-3]。血尿酸(SUA)為人體嘌呤代謝最終產(chǎn)物，尿酸排泄或嘌呤代謝異?？梢鸶吣蛩嵫Y[4]。有研究[5]顯示，SUA參與糖尿病整個發(fā)病過程，伴有高胰島素血癥的糖尿病患者SUA水平偏高，機體糖脂代謝紊亂加重。關于尿酸與糖尿病關聯(lián)性的研究多采用簡單的胰島素抵抗指數(shù)作為評價標準，本研究采用更為精確的穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，評估SUA水平與初發(fā)2型糖尿病之間關聯(lián)性，為2型糖尿病患者血糖水平控制提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月—2021年9月蚌埠市第三人民醫(yī)院初發(fā)2型糖尿病患者150例作為研究組，選取本院同期健康體檢者90例作為對照組。研究組男81例，女69例；年齡25～59(42.28±6.03)歲；體質量指數(shù)(BMI)23.4～26.5(24.94±0.57)kg/m2。對照組男49例，女41例；年齡23～58(41.83±6.54)歲；BMI 23.4～26.7(24.90±0.55)kg/m2。2組受試者一般資料(性別、年齡、BMI)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組患者根據(jù)SUA水平不同分為SUA正常組(男性237.9～356.9μmol/L，女性178.4～297.4μmol)、高SUA組(男性>356.9μmol/L，女性>297.4μmol)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①研究組患者符合2型糖尿病診斷標準[6]，初次發(fā)病；②年齡<60歲；③知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：①入組前1周內曾服用影響SUA水平的藥物；②免疫系統(tǒng)疾??；③血液系統(tǒng)疾?。虎馨橛袗盒阅[瘤；⑤入組前1周內患有急性疾病、創(chuàng)傷等應激性疾?。虎薨橛袊乐馗腥?；⑦合并肝、腎功能損傷；⑧孕婦或哺乳期者。

1.3 資料收集 記錄研究對象身高、體質量，計算BMI，BMI=體質量(kg)/身高(m)2。禁食、禁飲10 h以上，次日凌晨檢測空腹血漿葡萄糖(FPG)、空腹血漿胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、血清尿酸(SUA)。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，化學發(fā)光法測定血胰島素，酶比色法測定血脂，尿酸酶-過氧化物酶法測定SUA，免疫比濁法測定HbA1c；采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計算公式為HOMA-IR=FPG×FINS/22.5[7]。

1.4 觀察指標 (1)比較2組入院時SUA水平、機體糖脂代謝指標及胰島素抵抗指數(shù)。(2)比較不同SUA水平2型糖尿病患者機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)水平。(3)分析2型糖尿病患者SUA水平與機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗的相關性。(4)采取Logistic回歸分析探討機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)對SUA水平的影響。

2 結果

2.1 2組受試者SUA水平、機體糖脂代謝指標及胰島素抵抗指數(shù)比較 研究組患者SUA、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及LDL-C、TC水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組受試者SUA水平、機體糖脂代謝指標及胰島素抵抗指數(shù)比較

2.2 不同SUA水平的2型糖尿病患者機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)比較 根據(jù)SUA水平不同將研究組患者分為SUA正常組和高SUA組，高SUA組患者FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及LDL-C、TC水平明顯高于SUA正常組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同SUA水平的2型糖尿病患者機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)比較

2.3 2型糖尿病患者SUA水平與機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)的相關性 經(jīng)Spearman分析可知，SUA水平與FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及LDL-C、TC存在正相關關系(P<0.05)。見表3。

表3 SUA水平與機體糖脂代謝指標、胰島素抵抗指數(shù)的相關性

2.4 影響2型糖尿病患者SUA水平的多因素Logistic回歸分析 以SUA水平是否正常為因變量，以FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平為自變量納入Logistic回歸模型，結果顯示，初發(fā)2型糖尿病患者SUA水平均受FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、TC水平影響(P<0.05)。見表4。

表4 影響2型糖尿病患者SUA水平的多因素Logistic回歸分析

3 討論

2型糖尿病是多種代謝指標紊亂和激素分泌異常引發(fā)的臨床綜合征，包括炎癥反應、氧化應激、免疫反應等在內的多種因素參與其發(fā)病，以胰島β細胞分泌功能減低及胰島素抵抗為主要機制[8-10]。2型糖尿病患者血糖水平長期未得到穩(wěn)定控制，可造成炎癥和氧化應激反應加劇，動脈血管內皮功能受損，誘導血栓形成，增加心腦血管事件發(fā)生風險，對2型糖尿病患者生命安全產(chǎn)生極大危害[11-13]。

有研究[14]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者代謝綜合征發(fā)病率較高，認為2型糖尿病與高尿酸血癥存在著共同病理改變。本研究結果顯示，研究組患者SUA、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及LDL-C、TC水平高于對照組，可見初發(fā)2型糖尿病患者SUA、FPG、FINS、HbA1c及LDL-C、TC水平呈高表達，HOMA-IR指數(shù)較高。尿酸在血液中主要以尿酸單鈉鹽的游離態(tài)形式存在，少量可經(jīng)尿液排出，SUA為臨床常用腎功能評價指標，在2型糖尿病患者中異常升高，可發(fā)展為高尿酸血癥[15-16]。穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)為評價全身胰島素敏感性較為精確的方法，同金標準-葡萄糖鉗夾技術相關性系數(shù)達0.73[17-18]。本研究對不同SUA水平患者機體糖脂代謝、胰島素敏感性比較發(fā)現(xiàn)，高SUA組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及LDL-C、TC水平明顯高于SUA正常組。SUA可抑制內皮細胞功能，降低一氧化氮生物活性，進而削弱胰島素敏感性，SUA不僅受胰島素抵抗水平影響，同時可反饋調節(jié)胰島素抵抗水平。有研究[19]認為，血脂代謝異常與高尿酸血癥的內在機制主要與糖酵解途徑有關，TC、SUA、血糖三者之間代謝均需經(jīng)糖酵解，糖尿病患者體內3-磷酸甘油醛脫氫酶活性下降，可導致TC、SUA合成增加。SUA水平升高同2型糖尿病發(fā)病關系較為密切，體內SUA水平升高反饋性地促進LDL-C氧化，加劇胰島β細胞損傷，導致外周組織對胰島素敏感性降低以及胰島素分泌不足，加重機體糖脂代謝紊亂[20-21]。經(jīng)Pearson分析可知，SUA水平與FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、TC存在明顯正相關關系，說明SUA水平增加時，機體糖脂代謝紊亂加重，胰島素抵抗指數(shù)增加，即胰島素敏感性降低，糖尿病的高胰島素血癥及高血糖狀態(tài)加重。說明加強初發(fā)2型糖尿病患者SUA水平監(jiān)測，有助于臨床評估機體糖脂代謝情況及胰島素敏感性。此外，經(jīng)Logistic回歸分析顯示，初發(fā)2型糖尿病患者SUA水平受FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、TC等糖脂代謝指標的影響，臨床或可利用SUA與FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、TC的正負反饋調節(jié)機制，通過控制SUA水平，改善機體糖脂代謝狀態(tài)及增強胰島素敏感性。

綜上所述，初發(fā)2型糖尿病患者SUA水平與機體糖脂代謝、胰島素抵抗具有一定關聯(lián)性，也許可通過控制SUA水平，改善機體糖脂代謝及胰島素敏感性，進而有效控制初發(fā)2型糖尿病患者病情進展。