急性胰腺炎患者AMY、LPS及DAO水平變化與胃腸道功能、CTSI評(píng)分的相關(guān)性分析

李智永，杜太平，陳顥，尚卿

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多種原因引起的胰腺自身的化學(xué)性炎癥[1]。有輕、重癥AP之分，其中重癥AP病情嚴(yán)重、并發(fā)癥發(fā)生率高、死亡率高，且在發(fā)病過程中多合并有胃腸道功能紊亂。二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO) 是腸道固有菌群發(fā)酵后的代謝終末產(chǎn)物，常用于反映小腸結(jié)構(gòu)和功能狀況[2]。最近研究[3]顯示，AP發(fā)生、發(fā)展與胰腺自身的胰腺酶異常激活有關(guān)。淀粉酶(amylase，AMY)是由唾液腺和胰腺分泌，且可分解多糖的酶類；而脂肪酶(lipase，LPS)主要來源于胰腺的腺泡細(xì)胞，可與AMY產(chǎn)生一定互補(bǔ)作用[4]。目前有關(guān)AMY、LPS及DAO在AP中的作用日益受到關(guān)注及重視，但有關(guān)上述因子與AP患者胃腸道功能、CTSI評(píng)分關(guān)系的報(bào)道鮮為少見。故本研究觀察AP患者血清中AMY、LPS及DAO水平變化情況，并探討上述因子與胃腸道功能、CTSI評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年12月—2020年12月收治的78例AP患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合AP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)均伴有惡性、嘔吐、腹脹痛等胃腸功能紊亂癥狀；(3)臨床各方面資料齊全；(4)年齡>18歲，且未合并意識(shí)障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期存在抗血小板藥物使用史；(2)合并循環(huán)衰竭者；(3)合并肝、肺、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；(4)合并急慢性感染者。根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)最終共納入78例患者，依照病情的嚴(yán)重程度將其分為重癥組(41例)和輕癥組(37例)，選取同期本院體檢且無任何疾病的39例健康者作為對(duì)照組。AP組與對(duì)照組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 AMY、LPS及DAO水平檢測(cè) 入院次日清晨空腹抽取所有受檢者4 mL外周靜脈血，2 900 r/min離心12 min，離心半徑6 cm，分離上層血清，將標(biāo)本置于-20 ℃中保持待檢，采用速率法檢測(cè)AMY、LPS水平；采用分光光度法檢測(cè)DAO水平，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明說執(zhí)行。最后采用酶標(biāo)儀在450 nm波長下測(cè)量各孔OD值。按標(biāo)準(zhǔn)物濃度及OD值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性回歸方程式，將樣品D值代入方程式，算出待檢樣品濃度，乘以5，即為待測(cè)樣品的實(shí)際濃度。以上操作均由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)生完成。

1.2.2 CTSI評(píng)分 A級(jí)指正常胰腺為0分；B級(jí)指胰腺實(shí)質(zhì)改變，包括局部或彌漫的腺體增大為1分；C級(jí)指胰腺實(shí)質(zhì)及周圍炎性改變,胰周輕度滲出為2分；D級(jí)指除C級(jí)外，胰周滲出顯著,胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)或胰周有一處液體積聚為3分；E級(jí)指廣泛的胰腺內(nèi)、外積液，包括胰腺和脂肪壞死。胰腺膿腫為4分。壞死評(píng)分:沒有壞死為0分;<1/3的胰腺壞死為2分;1/3～1/2的胰腺壞死為4分;>1/2的胰腺壞死為6分。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較3組受試者AMY、LPS及DAO水平；(2)比較不同病情嚴(yán)重程度AP患者胃腸道功能、CTSI評(píng)分[6]變化情況。胃腸功能采用胃腸道功能障礙評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估(參照5項(xiàng)指標(biāo)4級(jí)評(píng)分的GIDF診斷評(píng)分方案)[7]：0分為正常，1～4分輕度，5～9分為中度，>9分為重度。(3)分析AP患者AMY、LPS及DAO水平與胃腸道功能、CTSI評(píng)分相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者AMY、LPS及DAO水平比較 對(duì)照組AMY、LPS及DAO水平均顯著低于輕癥、重癥組，上述因子水平以重癥組最高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組受試者AMY、LPS及DAO水平比較

2.2 不同病情嚴(yán)重程度AP患者胃腸道功能障礙評(píng)分及CTSI評(píng)分比較 重癥組胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分均顯著高于輕癥組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病情嚴(yán)重程度AP患者胃腸道功能障礙評(píng)分及CTSI評(píng)分比較分)

2.3 各因子與胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果示，AMY、LPS及DAO與胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 各因子與胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

AP是全身多處內(nèi)臟器官發(fā)生炎癥,導(dǎo)致器官功能紊亂甚至障礙衰竭的急腹癥。據(jù)相關(guān)資料[8]顯示，SAP患者病情重且進(jìn)展快，病死率高達(dá)25%～36%。臨床上以嘔吐、黃疸及發(fā)熱等為主要表現(xiàn)。近年來，隨著醫(yī)療水平、治療方法的不斷提升與創(chuàng)新，AP治療方法及步驟已逐步成為常規(guī)，亦取得滿意療效。但重癥AP的病死率仍高居不下。相關(guān)研究[9-10]顯示，AP病因主要是由于胰腺自身的胰腺酶異常激活，進(jìn)而導(dǎo)致患者胰腺組織的自溶解，引發(fā)炎性反應(yīng)，全身組織、臟器功能障礙甚至衰竭。而腸道缺氧、缺血-再灌注損傷及微生物屏障的破壞等均可導(dǎo)致患者腸屏障功能障礙，病情進(jìn)而加重。胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分在評(píng)估AP患者病情及預(yù)后上具有重要意義。CT掃描是目前臨床診斷急性胰腺炎的金標(biāo)準(zhǔn)，CT掃描具有良好的空間分辨率和密度分辨率，可早期識(shí)別胰腺壞死。有研究[11]認(rèn)為，CTSI評(píng)分僅反映胰腺局部并發(fā)癥，不能反映全身炎癥反應(yīng)狀況，對(duì)器官衰竭、死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值較低。本研究結(jié)果顯示，重癥組CTSI評(píng)分、胃腸道功能障礙評(píng)分均高于輕癥組。這一結(jié)果提示，根據(jù)患者入院時(shí)CTSI評(píng)分、胃腸道功能障礙評(píng)分對(duì)于評(píng)估其病情嚴(yán)重程度及變化亦具有一定價(jià)值。

AMY是由胰腺分泌的消化酶，血清中AMY活性升高與患者發(fā)生胰腺炎密切相關(guān)。徐弋等[12]研究發(fā)現(xiàn)，通過動(dòng)態(tài)檢測(cè)AMY活性可有效評(píng)估AP患者病情變化。近年來，亦有報(bào)道[13]顯示，AP患者血清中AMY水平升高，AMY可作為AP的生物學(xué)指標(biāo)之一。本研究結(jié)果與上述報(bào)道相符，且進(jìn)一步對(duì)比不同病情AP患者發(fā)現(xiàn)，AMY水平隨病情嚴(yán)重增加而上升，表明AMY水平的高低可有效反應(yīng)AP病情的嚴(yán)重程度。相關(guān)研究[14]指出，AP的CT表現(xiàn)、胃腸道功能與AMY改變存在一定相關(guān)性。本研究相關(guān)性結(jié)果示，AMY與胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分均具有一定相關(guān)性。由此可見AMY可能成為評(píng)估AP患者胃腸道功能、病情的有效指標(biāo)。考慮其原因可能是由于發(fā)生AP時(shí)由于胰液外溢會(huì)誘發(fā)胰腺及周圍組織水腫、積液和壞死等病理改變，從而導(dǎo)致AMY活力增高。另有研究[15]表明，胰腺炎發(fā)生時(shí)，腺泡細(xì)胞分裂致使其LPS分泌增加，并進(jìn)入血液循環(huán)，在AP發(fā)病后12～24 h內(nèi)會(huì)升高，24～72 h內(nèi)可達(dá)到高峰。本研究中，AP組患者LPS水平顯著高于對(duì)照組，且與輕癥AP組相比，重癥AP組LPS水平更高，且與胃腸道功能障礙評(píng)分、CTSI評(píng)分均成正相關(guān)。但祖瑞玲等[16]報(bào)道指出，LPS水平在輕癥、重癥AP患者中無顯著變化，與本研究報(bào)道不符。推測(cè)可能與樣本量納入偏少、地域差異及患者自身情況等有關(guān)。DAO屬于細(xì)胞內(nèi)酶，具有較高的活性。小腸黏膜中DAO濃度占絕大多數(shù)，其活性與黏膜上皮細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成密切相關(guān)[17-18]。通過檢測(cè)血清中DAO水平可反映腸黏膜損傷及修復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，重癥組和輕癥組DAO水平更高，尤其是重癥AP患者，說明AP患者存在腸黏膜損傷，重癥AP患者損傷更為顯著。國內(nèi)研究[19-20]發(fā)現(xiàn)，DAO與腸道機(jī)械屏障功能及完整性關(guān)系密切，且當(dāng)腸黏膜屏障受損時(shí)，壞死的腸黏膜細(xì)胞脫落進(jìn)入腸腔內(nèi)，隨后DAO進(jìn)入腸細(xì)胞間隙淋巴管和血管中，使血DAO升高。本研究則通過分析DAO與AP患者胃腸道功能、CTSI評(píng)分相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，DAO與上述評(píng)分均呈顯著正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)血清DAO可作為評(píng)估AP患者胃腸道功能的有效指標(biāo)，然本研究納入樣本量偏小，結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)有待收集更多樣本進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，AP患者AMY、LPS及DAO水平存在異常表達(dá)，通過檢測(cè)其水平可有效預(yù)測(cè)AP患者胃腸道功能及病情嚴(yán)重程度。