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    胃近端癌與遠(yuǎn)端癌中CEA與Ki-67的表達(dá)及臨床意義

    2022-10-10 13:05:00劉惠濱蔡國強(qiáng)林智鑫
    淮海醫(yī)藥 2022年4期
    關(guān)鍵詞:遠(yuǎn)端胃癌病理

    劉惠濱,蔡國強(qiáng),林智鑫

    胃癌是目前臨床上病例數(shù)較多的惡性腫瘤之一。根據(jù)日本胃癌學(xué)會(huì)制定的《日本胃癌處理規(guī)約》(第3版)[1]對胃癌的劃分,分為近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌,近端胃癌指的是在患者胃部的上1/3位置的腫瘤,遠(yuǎn)端胃癌是指在患者胃大彎下1/3位置的腫瘤。胃癌是世界上最多發(fā)的惡性腫瘤之一,是多因素長期相互作用的結(jié)果,有一些高危的因素,像患有中重度的萎縮性胃炎或者慢性的胃潰瘍,胃息肉等,同時(shí)合并像幽門螺旋桿菌感染,則容易導(dǎo)致胃癌的發(fā)生概率增高。根據(jù)最新的腫瘤流行病學(xué)調(diào)查研究[2]顯示,胃癌的發(fā)病率在我國惡性腫瘤的發(fā)病中排2位,死亡率居第3位[3]。根據(jù)統(tǒng)計(jì)的全球胃癌數(shù)據(jù)[4],近幾年胃癌的發(fā)病率和死亡率均有所下降,但是胃上部癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,近端胃癌具有和遠(yuǎn)端胃癌不同的臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后。臨床上對于胃癌近端的研究較少,以至于對于胃癌患者的底部檢查準(zhǔn)確率也較低,導(dǎo)致一直缺少有效治療方案,臨床上較多的胃癌患者發(fā)生部位都在遠(yuǎn)端,隨著近年來胃癌近端的患者數(shù)量的增加,對于胃癌近端的發(fā)病機(jī)制以及特征都逐漸獲得重視。目前腫瘤標(biāo)志被廣泛應(yīng)用于癌癥患者的檢查與確診中,早檢查、早治療是胃癌患者提高生存率的方法之一,有效保護(hù)患者的生命安全。因此,本研究旨在分析近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌中CEA和Ki-67表達(dá)的差異,為胃癌的基因治療、精準(zhǔn)治療提供臨床思路。

    1 材料和方法

    1.1 一般資料 本研究收集莆田學(xué)院附屬醫(yī)院2018年6月—2019年6月手術(shù)成功的連續(xù)的進(jìn)展期胃癌病例。我院病理科對胃癌術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)病理檢查,同時(shí)對胃癌組織進(jìn)行CEA、Ki-67的檢測。檢測方法采用免疫組化的方法,由病理科進(jìn)行,結(jié)果判定由2位病理科醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立觀察,若兩者判斷結(jié)果差異較大,則由第3位年資更高的病理科醫(yī)師最終判定其結(jié)果。

    1.2 方法 CEA染色結(jié)果判定:以細(xì)胞膜或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃色至棕褐色顆粒為陽性著色,采用半定量積分法判定[5]。按陽性著色程度評分:0分為無著色,與背景色一致;1分為淺黃色,略高于背景色;2分為棕黃色,明顯高于背景色;3分為棕褐色。按陽性細(xì)胞所占比例評分:0分為陰性;1分為<10%;2分為11%~50%;3分為51%~75%;4分為>75%。根據(jù)兩者乘積判定陽性結(jié)果:0~2分為陰性(-),3~4分為弱陽性(+),5~8分為中度陽性(+ +),9~12分為強(qiáng)陽性(+ + +),+~+ + +為陽性表達(dá)。見圖1。

    Ki-67在胃癌組織中的陽性表達(dá)部位是胞核,棕黃色顆粒狀,呈灶狀或者彌漫分布[6]。Ki-67的陽性結(jié)果可根據(jù)Ki-67的標(biāo)記指數(shù)(Ki-67LI)分四級:0%~10%為Ⅰ級;11%~20%為Ⅱ級;21%~50%為Ⅲ級;大于50%為Ⅳ級。Ki-67LI=Ki-67陽性細(xì)胞數(shù)/100個(gè)細(xì)胞。在胃癌的相關(guān)研究中,Ki-67LI的截?cái)嘀档侥壳吧袩o明確標(biāo)準(zhǔn),之前的一些研究[7]提出的截?cái)嘀祻?%~53%不等,本研究為了方便統(tǒng)計(jì),陽性指數(shù)為<50%歸類為低表達(dá),將陽性指數(shù)≥50%歸類為高表達(dá)。見圖2。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。CEA和Ki-67在近端和遠(yuǎn)端胃癌中的表達(dá)情況及與胃癌臨床病理生理特點(diǎn)的關(guān)系采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 CEA和Ki-67在近端及遠(yuǎn)端胃癌組織中的表達(dá) CEA在近端和遠(yuǎn)端胃癌中的陽性表達(dá)率分別為90.3%和94.3%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Ki-67在近端和遠(yuǎn)端胃癌中的高表達(dá)率分別為83.3%和85.7%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 CEA和Ki-67在近端及遠(yuǎn)端胃癌組織中的表達(dá)

    2.2 CEA在近、遠(yuǎn)端胃癌陽性表達(dá)率的影響因素分析 CEA在近、遠(yuǎn)端胃癌的陽性表達(dá)率與胃癌患者性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及病理分期無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 CEA在近、遠(yuǎn)端胃癌陽性表達(dá)率影響因素

    2.3 Ki-67在近、遠(yuǎn)端胃癌高表達(dá)率的影響因素分析 Ki-67在近、遠(yuǎn)端胃癌的高表達(dá)率與胃癌患者性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移以及病理分期無關(guān),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 Ki-67在近、遠(yuǎn)端胃癌高表達(dá)率影響因素

    3 討論

    近年來,胃癌的發(fā)病率呈下降趨勢,但是大部分都是遠(yuǎn)端胃癌。隨著近端胃癌的備受重視,發(fā)現(xiàn)近端胃癌的發(fā)病率卻呈上升趨勢,主要原因是近端胃癌腫瘤細(xì)胞分化程度較低,早期檢查時(shí)非常難以發(fā)現(xiàn),并且近端胃癌的死亡率也高于遠(yuǎn)端胃癌患者。我國對于癌癥患者的檢測一般采用胃鏡,但是大眾對于胃鏡的接受度較低,日本目前是全世界胃癌早期診斷率較高的國家之一,我國的胃癌早期診斷率卻較低。因此,一種方便快捷,操作簡單,經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的早期檢測手段對于我國的胃癌患者非常重要。

    CEA是大腸癌組織產(chǎn)生的一種腫瘤胚胎性抗原,可引起患者的免疫反應(yīng),廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌,也存在于正常胚胎的消化管組織中,在正常人血清中也可有微量存在,其對消化系統(tǒng)腫瘤的檢測具有較高的特異性[8-9]。癌胚抗原是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物,它能向人們反映出多種腫瘤的存在,對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測和預(yù)后估計(jì)是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物,但其特異性不強(qiáng),靈敏度不高,對腫瘤早期診斷作用不明顯[10]。有研究[11]報(bào)道,胃癌組織中CEA檢測的陽性率有68.3%和92.8%,本研究結(jié)果顯示CEA在近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌中的陽性表達(dá)率分別為90.3%和94.3%,與相關(guān)研究一致。但是本研究發(fā)現(xiàn),CEA在近、遠(yuǎn)端胃癌的陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且CEA在近、遠(yuǎn)端胃癌中的表達(dá)均與患者的性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及病理分期無關(guān)。該結(jié)果表明CEA在胃癌中的表達(dá)與胃癌的發(fā)生部位無關(guān)且不受患者臨床病理生理特點(diǎn)的影響。

    Ki-67是一種與細(xì)胞增殖相關(guān)的抗原,與核糖體RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān),可以作為一個(gè)細(xì)胞增殖的標(biāo)記物[12]。Ki-67的變化方式主要和抗原的表達(dá)有關(guān),一般處于除G0期外的細(xì)胞增殖周期的各個(gè)時(shí)期(G1,S,G2和M),在G1時(shí)期開始表達(dá),在M時(shí)期表達(dá)開始增加,并且有研究[13]得出,胃部組織浸潤越深,Ki-67表達(dá)率越高,但在細(xì)胞靜止期G0期不表達(dá)。在病理報(bào)告中的指數(shù)高低與許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。研究[14-15]表明Ki-67的表達(dá)與腫瘤的侵襲性關(guān)系密切,如胃癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)近、遠(yuǎn)端胃癌中Ki-67的高表達(dá)率分別為83.3%和85.7%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明近、遠(yuǎn)端胃癌的侵襲性可能相同,這與相關(guān)學(xué)者研究[16-17]結(jié)果認(rèn)為的近端胃癌具有更強(qiáng)侵襲性存在矛盾。但本研究未對不同分期的近、遠(yuǎn)端胃癌進(jìn)行亞組分析,可能導(dǎo)致本研究得到陰性結(jié)果。此外,本研究結(jié)果提示,近端胃癌和遠(yuǎn)端胃癌中Ki-67的高表達(dá)率與胃癌患者的性別、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及病理分期無關(guān),這與國內(nèi)外的一些研究結(jié)果相似,Czyzewsja等[18]報(bào)道Ki67表達(dá)與年齡、部位無關(guān);Oshima等[19]報(bào)道Ki67表達(dá)與年齡、分期、性別和預(yù)后等均無明顯相關(guān);黃國良[20]研究認(rèn)為胃腺癌組織Ki-67高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性;李彩蘋[21]認(rèn)為Ki-67與胃癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。

    如前所述,相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)近、遠(yuǎn)端胃癌存在病理生理方面的差異,但是目前尚未有胃癌相關(guān)基因?qū)用嫜芯糠治銎湓?,目前的研究多體現(xiàn)胃癌組織和正常組織中一些基因表達(dá)的差異,如劉月萍等[22]通過免疫組織化學(xué)法檢測,發(fā)現(xiàn)P53在胃良性病變中表達(dá)較弱,在癌前病變和胃癌中表達(dá)逐漸增強(qiáng),提示P53過度表達(dá)與胃癌及癌前病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān);李楠等[23]研究發(fā)現(xiàn)SEPTIN9在胃癌組織中高表達(dá),并且在低分化胃癌組織中的高表達(dá)率高于高分化胃癌組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也有一些學(xué)者研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近、遠(yuǎn)端胃癌在一些基因表達(dá)方面的差異,如Tanner等[24]研究發(fā)現(xiàn)近端胃癌中HER2的陽性率高于遠(yuǎn)端胃癌中HER2的陽性率,且HER2陽性患者表現(xiàn)為更差的生存預(yù)后(P=0.089);Kim等[25]研究顯示smad4在近端胃癌中表達(dá)缺失率高于非近端癌,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且smad4的表達(dá)缺失與胃癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。

    綜上所述,盡管本研究得到為陰性的結(jié)果,但能給近、遠(yuǎn)端胃癌的基因研究提供一個(gè)思路,為近、遠(yuǎn)端胃癌的基因精準(zhǔn)治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

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