烷氧基三聯(lián)吡啶釕配合物的合成、結(jié)構(gòu)及其與DNA相互作用

郭 輝汪 濤蘇文卿李 丹陳興星吳杰穎張 瓊＊,,3田玉鵬＊,,3

(1安徽大學(xué)化學(xué)系，功能無(wú)機(jī)材料化學(xué)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，合肥230601)

(2安徽大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，合肥230601)

(3南京大學(xué)配位化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京210023)

許多釕、銥、鉑等貴金屬配合物具有良好的生物特性[1-3]，其中最受關(guān)注的是Ruギ配合物，該類配合物具有d6電子構(gòu)型，有多種電子組態(tài)和電荷躍遷方式，形成的配合物光物理信息豐富，熱力學(xué)穩(wěn)定性高，且具有低毒性、易吸收等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于生物領(lǐng)域[4-8]。Ruギ配合物中，多吡啶類釕配合物易于構(gòu)筑結(jié)構(gòu)繁多的八面體構(gòu)型，這類配合物可以識(shí)別DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)，可作為DNA結(jié)構(gòu)探針[9-11]，近年來在抗癌藥物的研發(fā)中嶄露頭角。

中山大學(xué)計(jì)亮年院士和巢暉課題組在該領(lǐng)域取得了顯著成績(jī)[12-14]，他們?cè)O(shè)計(jì)、合成了一系列不對(duì)稱釕配合物，可與DNA以2種方式結(jié)合[15]。配合物與DNA存在多種結(jié)合方式，DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)是由磷酸殘基和脫氧核糖組成，其中磷酸帶負(fù)電，可以和帶正電的離子以靜電引力結(jié)合，當(dāng)配合物具有一個(gè)平面性較好的配體時(shí)，配合物就可以插入DNA分子的堿基對(duì)或雙螺旋溝槽之中發(fā)生插入作用，同時(shí)還存在疏水作用、氫鍵等結(jié)合方式。我們希望通過對(duì)配體的修飾得到具有良好光物理性質(zhì)和生物相容性的釕配合物[16-17]。因此，設(shè)計(jì)、合成了一種含柔性鏈的烷氧基三聯(lián)吡啶配體，并與釕ギ配位。所制備的配合物不僅具有良好的剛性平面，可以很好地插入DNA分子，還含有氯離子或溶劑分子，更易與DNA靜電結(jié)合[18-19]；而且烷氧鏈和BF4-、PF6

-的引入極大增強(qiáng)其生物相容性，能夠得到期望的具有優(yōu)良生物相容性的釕配合物。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑與儀器

2-吡啶甲酸乙酯、二乙二醇單甲醚、2，2′-聯(lián)吡啶、四氟硼酸鉀購(gòu)自上海潤(rùn)捷化學(xué)試劑有限公司。六氟磷酸鉀購(gòu)自阿拉丁化學(xué)試劑公司。溴化乙錠(EB)購(gòu)自麥克林化學(xué)試劑公司。硝酸銀、氫化鈉、活性炭、乙酸銨、溴己烷、18-C-6、碳酸鉀、三乙胺、氯化鋰、三氯化釕購(gòu)自上海久岳化工有限公司。N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMSO)購(gòu)自江蘇化學(xué)試劑有限公司。以上原料和溶劑均為AR級(jí)。文中紫外可見、熒光、圓二色譜測(cè)試所用配合物溶液均為10 μmol·L-1。理論計(jì)算采用含時(shí)密度泛函理論(TD-DFT)對(duì)配合物的紫外可見躍遷進(jìn)行計(jì)算。DNA等生物大分子均溶于磷酸緩沖鹽溶液(PBS)中，配成質(zhì)量濃度5 mg·mL-1的溶液。每次測(cè)試前DNA等生物大分子與配合物溶液孵育5 min。

FT-IR譜圖由NEXUS-870型紅外光譜儀測(cè)得，經(jīng)KBr壓片。1H NMR和13C NMR譜圖在Bruker公司的Bruker400 Ultra-shield核磁共振儀上獲得。配合物的晶體結(jié)構(gòu)是在SMART CCD(Seimens)X衍射儀上用MoKα射線測(cè)定的。質(zhì)譜表征：MALDI-TOFMS在AXIMA-CFR plus型飛行時(shí)間質(zhì)譜儀上測(cè)得，ESI-MS使用LCQ Fleet型質(zhì)譜測(cè)定。紫外可見吸收光譜使用日立U-3900紫外可見分光光度計(jì)測(cè)定。分子對(duì)接用AutoDock4.2軟件進(jìn)行。

1.2 配合物的合成

配合物的合成步驟如圖1所示。

圖1 配合物的合成路線Fig.1 Synthesis route of the complexes

1.2.1 配體L的合成

tpy-OH根據(jù)文獻(xiàn)方法合成[20]。在150 mL的圓底燒瓶中依次加入tpy-OH(3.00 g，12.00 mmol)、溴己烷(3.95 g，48.00 mmol)、K2CO3(1.01 g，49.20 mmol)、0.5 g 18-C-6，加入100 mL丙酮溶解，80℃回流攪拌24 h。溶液由無(wú)色變成淺黃色，冷卻到室溫，抽濾得濾液。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸出大量丙酮，加入500 mL蒸餾水，析出白色固體。抽濾并水洗3次，真空干燥，得到白色固體L3.60 g，產(chǎn)率92%。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ8.64(dd，J=4.7，0.6 Hz，2H)，8.59(d，J=8.0 Hz，2H)，7.96(s，2H)，7.89(tt，J=9.1，4.5 Hz，2H)，7.38(ddd，J=7.4，4.8，1.1 Hz，2H)，4.19(t，J=6.5 Hz，2H)，1.81(dq，J=13.1，6.6 Hz，2H)，1.52～1.45(m，2H)，1.39～1.30(m，4H)，0.89(t，J=7.0 Hz，3H)。13C NMR(CDCl3，150 MHz)：δ14.05,22.61，25.64，29.01，31.51，68.24，76.73，77.05，107.41，121.35，123.77，136.78，149.01，156.21，157.01，167.38。ESI-MS(m/z)：[M]+計(jì)算 值333.25，實(shí) 驗(yàn) 值333.18；MALDI-TOF-MS：333.18。

1.2.2Ru-L的合成

稱取2.00 g(6.00 mmol)L溶于50 mL乙醇中，將三氯化釕(1.34 g，6.50 mmol)先溶于50 mL乙醇再滴加到配體中，回流反應(yīng)4 h。有棕黃色固體析出，抽濾出固體，依次用蒸餾水和乙醇各洗滌3次(3×20 mL)。在150 mL圓底燒瓶中，將棕黃色固體(0.54 g，1.00 mmol)加入到20 mL的混合溶劑乙醇/水(3∶1，V/V)中，攪拌均勻。再將2，2′-聯(lián)吡啶(0.19 g，1.20 mmol)、LiCl(0.38 g，10.00 mmol)和3 mL三乙胺加入其中，回流攪拌4 h，冷卻至室溫，減壓蒸出溶劑，用二氯甲烷/甲醇(20∶1，V/V)柱層析，得紫黑色固體。

1.2.3Ru-Cl的合成

取紫黑色化合物Ru-L，用甲醇溶解，在避光條件下加入AgBF4(0.23 g，1.20 mmol)的乙腈溶液，攪拌2 h，離心，取上清溶液，濃縮，得紫黑色產(chǎn)物，產(chǎn)量：0.51 g，產(chǎn)率：70.2%。m.p.332℃。ESI-MS(m/z)：[MBF4

-]+計(jì)算值626.13，實(shí)驗(yàn)值626.33。1H NMR(400 MHz，DMSO-d6)：δ10.08(d，J=5.2 Hz，1H)，8.89(d，J=8.2 Hz，1H)，8.75(d，J=8.1 Hz，2H)，8.63(d，J=8.2 Hz，1H)，8.54(s，2H)，8.31(t，J=7.9 Hz，1H)，8.02(t，J=6.5 Hz，1H)，7.97(t，J=7.8 Hz，2H)，7.76(t，J=7.9 Hz，1H)，7.60(d，J=5.5 Hz，2H)，7.44(d，J=5.9 Hz，1H)，7.34(t，J=6.5 Hz，2H)，7.09(t，J=6.3 Hz，1H)，5.76(s，2H)，4.46(t，J=6.4 Hz,2H)，1.98～1.88(m,2H)，1.63～1.53(m，2H)，1.49～1.33(m，4H)，0.94(t，J=6.8 Hz，3H)。IR(KBr，cm-1)：3 428(m)，2 971(vw)，2 814(w)，2 721(w)，1 631(s)，1 596(s)，1 469(w)，1 424(w)，1 381(m)，1 353(m)，1 214(w)，848(m)，762(m)，564(m)。

1.2.4Ru-NCMe的合成

在N2氛圍下的史萊克瓶(包裹錫箔紙)中加入Ru-L(0.66 g，1.00 mmol)和AgPF6(0.14 g，2.21 mmol)，加入30 mL乙腈，升高溫度至80℃，反應(yīng)7 h。冷卻至室溫，抽濾，將所得濾液蒸出部分乙腈，用水?dāng)U散得到紅色固體。產(chǎn)量：0.58 g，產(chǎn)率：75.1%。m.p.271℃。ESI-MS(m/z)：[M-2PF6-]2+計(jì)算值316.09，實(shí)驗(yàn)值316.17。1H NMR(400 MHz，DMSO-d6)：δ9.64(d，J=5.2 Hz，1H)，8.94(d，J=8.2 Hz，1H)，8.84(d，J=8.0 Hz，2H)，8.70(d，J=8.1 Hz，1H)，8.63(s，2H)，8.41(s，1H)，8.11(t，J=7.8 Hz，2H)，8.04(s，1H)，7.93(s，1H)，7.71(d，J=5.3 Hz，2H)，7.49～7.41(m，3H)，7.22(s，1H)，4.48(t，J=6.2 Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.99～1.89(m，2H)，1.58(s，2H)，1.40(d，J=12.1 Hz，4H)，0.95(t，J=6.6 Hz，3H)。IR(KBr，cm-1)：3 416(m)，3 064(w)，2 942(w)，2 935(w)，2 860(w)，1 800(w)，1 626(s)，1 590(s)，1 468(w)，1 382(m)，1 208(m)，790(m)，762(m)，657(m)。

1.3 晶體數(shù)據(jù)收集與解析

取25 mg配合物Ru-Cl、Ru-NCMe分別溶解在10 mL乙醇中，用過濾針管過濾在透明光滑小瓶中，自然揮發(fā)數(shù)天，分別得到紫色、紅色透明的針狀晶體。選取大小適中的晶體作單晶X射線衍射分析，在SMART CCD(Siemens)X衍射儀上，用石墨單色器、MoKα射線(λ=0.071 069 nm)、ω/2θ掃描方式采集數(shù)據(jù)。利用SHELXTL-97程序，全矩陣最小二乘法定義F2直接法解析晶體結(jié)構(gòu)，氫原子的坐標(biāo)經(jīng)差值Fourier合成獲得，非氫原子坐標(biāo)通過直接法獲得。氫原子采用各向同性熱參數(shù)修正，其它原子采用各向異性熱參數(shù)修正。CCDC：1063055，Ru-Cl；1577329，Ru-NCME。

2 結(jié)果與討論

2.1 Ruギ配合物的晶體結(jié)構(gòu)

單晶解析后所得晶體學(xué)數(shù)據(jù)見表S1(Supporting information)，主要鍵長(zhǎng)、鍵角見表S2和S3。Ru-Cl、Ru-NCMe的晶體均為單斜晶系C2/c空間群。圖2為Ru-Cl、Ru-NCMe的單分子橢球圖。2個(gè)配合物的主體結(jié)構(gòu)均為含配位單元的陽(yáng)離子，陰離子分別為BF4-和PF6-離子。從晶體結(jié)構(gòu)可以看出，三聯(lián)吡啶與聯(lián)吡啶所在平面相互垂直，中心Ru原子分別與三聯(lián)吡啶和聯(lián)吡啶的N原子以及Cl-離子(乙腈分子)發(fā)生配位，采取六配位模式，形成近似正八面體的構(gòu)型。2個(gè)分子的N—Ru鍵的鍵長(zhǎng)大致相等，在0.196 8～0.208 3 nm之間，說明在Ru原子附近的電子云分布較均勻。Ru-Cl分子的N4—Ru1—Cl1的角度為172.78°，Ru-NCMe分子的N6—Ru1—N5的角度為173.91°，這是由于Cl-離子的孤對(duì)電子與聯(lián)吡啶N原子上電子排斥導(dǎo)致配位發(fā)生扭曲。在分子堆積方面(圖S7)，2個(gè)配合物的分子間都存在靜電引力作用。Ru-NCMe晶體在PF6-的連接下沿著b軸方向形成一維鏈狀結(jié)構(gòu)，而Ru-Cl晶體由于有分子間氫鍵的存在，形成層狀結(jié)構(gòu)。如圖3所示，Ru-Cl晶體中與Ru原子配位的氯原子和另外2個(gè)分子的吡啶環(huán)上的氫原子相連形成氫鍵。

圖2 配合物Ru-Cl(a)、Ru-NCMe(b)的50%橢球概率晶體結(jié)構(gòu)圖Fig.2 Crystal structure with 50%ellipsoidal probability of complexes Ru-Cl(a)and Ru-NCMe(b)

圖3 配合物Ru-Cl的分子間氫鍵Fig.3 Intermolecular hydrogen bonds of complex Ru-Cl

2.2 Ruギ配合物的光學(xué)性質(zhì)

2.2.1 紫外可見吸收光譜

測(cè)得2種配合物在不同極性溶劑中的紫外可見吸收光譜，結(jié)果如圖4所示。從圖4a和4b可以看出，這2種釕配合物在不同極性的溶劑中，吸收峰位置受溶劑極性影響較小，只發(fā)生了微小的移動(dòng)。表明這2種配合物的基態(tài)偶極矩并不大，分子基態(tài)能級(jí)僅有微小的改變，且在與生物體環(huán)境相似的溶液中(φDMSO=10%的水溶液)仍具有良好性質(zhì)(圖4c)。在400～600 nm范圍內(nèi)Ru-Cl的最大吸收波長(zhǎng)相比于Ru-NCMe有所紅移，這是由Ru-Cl中氯離子配體的強(qiáng)吸電子性質(zhì)引起的。同時(shí)因?yàn)楹蠷u—Cl鍵，配體與金屬離子結(jié)合更加穩(wěn)定，配體與金屬離子之間的電荷躍遷能級(jí)更低，電荷更容易躍遷，所以Ru-Cl配合物吸收波長(zhǎng)相對(duì)較長(zhǎng)，吸收峰更寬。

圖4 (a)Ru-Cl和(b)Ru-NCMe在不同溶劑中的紫外可見吸收光譜;(c)Ru-Cl和Ru-NCMe在含DMSO(φDMSO=10%)的水溶液中的紫外可見吸收光譜;(d)Ru-Cl(510 nm)和Ru-NCMe(460 nm)的前線分子軌道能級(jí)圖Fig.4 UV-Vis absorption spectra of(a)Ru-Cl and(b)Ru-NCMe in different solvents;(c)UV-Vis absorption spectra of Ru-Cl and Ru-NCMe in an aqueous solution containing DMSO(φDMSO=10%);(d)Frontier molecular orbitals energy diagram of Ru-Cl(510 nm)and Ru-NCMe(460 nm)

2.2.2 理論計(jì)算

由2種配合物的紫外可見吸收光譜圖和理論計(jì)算可知，2個(gè)分子在290～300 nm均有吸收峰，可歸屬為配體內(nèi)的π→π*特征吸收峰；在315 nm附近的吸收峰，可歸屬為配體到金屬離子的電荷轉(zhuǎn)移(LMCT)過程；而在520和460 nm的寬吸收峰是金屬到配體的電荷轉(zhuǎn)移(MLCT)的吸收峰。配合物Ru-Cl在380 nm附近的特征吸收峰可歸屬于分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移(ICT)過程。前線分子軌道能級(jí)圖如圖4d所示，Ru-Cl分子的MLCT過程的電荷躍遷所需能量更低，這與上述推測(cè)結(jié)果一致。

2.3 Ruギ配合物與DNA作用

2.3.1 Ruギ配合物特異性識(shí)別DNA

在系統(tǒng)研究Ruギ配合物和DNA的相互作用之前，我們首先排除了配合物和一些常見的生物大分子發(fā)生相互作用的可能性。在相同濃度的生物大分子加入到配合物溶液之后，配合物的吸收強(qiáng)度有不同程度的下降。根據(jù)下降的程度制成如圖5所示的柱狀圖，可以看到一些常見的氨基酸、卵磷脂和RNA等對(duì)配合物的吸收強(qiáng)度影響很小，只有在加入DNA時(shí)配合物吸收強(qiáng)度有明顯變化。表明配合物對(duì)DNA有特異性識(shí)別作用，有望將其應(yīng)用于復(fù)雜的生物體環(huán)境。

圖5 與DNA、RNA、氨基酸作用后Ru-Cl和Ru-NCMe的吸收光譜變化圖Fig.5 Changes in absorption spectra of Ru-Cl and Ru-NCMe after interacting with DNA,RNA,and amino acids

2.3.2 Ruギ配合物與DNA作用的吸收光譜

為了進(jìn)一步探索配合物和DNA的結(jié)合，分別向2種Ruギ配合物溶液中加入DNA母液，測(cè)試其吸收光譜，結(jié)果見圖6。從圖6中可以看出，隨著DNA的不斷加入，2種Ruギ配合物溶液的吸收強(qiáng)度均有所減弱，表明2種配合物均與DNA發(fā)生作用。由配合物結(jié)構(gòu)推測(cè)，這種作用可能是配合物的己氧基三聯(lián)吡啶配體與DNA發(fā)生了插入作用，隨著插入作用的不斷增強(qiáng)，減色效果越來越明顯。

圖6 與DNA相互作用后Ru-Cl、Ru-NCMe紫外可見吸收光譜的變化Fig.6 Changes in UV-Vis absorption spectra of Ru-Cl and Ru-NCMe after the interaction with DNA

2.3.3 Ruギ配合物與DNA作用的熒光光譜

DNA分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，只通過一種方法很難確定配合物與其結(jié)合模式。為了確定Ruギ配合物與DNA的結(jié)合模式，采用DNA-EB體系來進(jìn)一步研究配合物與DNA的作用機(jī)理。EB是一種可以嵌入DNA堿基之間的染色劑，與DNA結(jié)合后發(fā)出強(qiáng)烈的熒光。在其他可以和DNA發(fā)生插入反應(yīng)的試劑加入后，先前與DNA結(jié)合的EB的熒光會(huì)發(fā)生變化，因此可以用配合物與EB的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)間接來確定配合物與DNA的插入作用。

從圖7可知，隨著配合物加入量的增加，DNAEB體系的熒光強(qiáng)度逐漸降低，這可以說明Ruギ配合物與DNA發(fā)生了插入作用，導(dǎo)致體系熒光減弱。同時(shí)我們可以看出，在與EB競(jìng)爭(zhēng)過程中，Ru-Cl與DNA作用比Ru-NCMe強(qiáng)，對(duì)體系的熒光強(qiáng)度減弱作用較明顯。從紫外可見吸收光譜可知，2種分子均可以和DNA作用，而在熒光光譜中Ru-NCMe分子在與EB競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)中效果不明顯，推測(cè)其有其它結(jié)合方式。從結(jié)構(gòu)來看Ru-NCMe的第3配體為乙腈分子，其和中心金屬結(jié)合能力較弱，易于離去，使配合物能以靜電或配位方式與帶負(fù)電的DNA結(jié)合。在Ru-Cl配合物中由于Ru—Cl鍵較穩(wěn)定，即使能發(fā)生少部分水解，但是對(duì)與DNA的插入反應(yīng)影響不大，熒光強(qiáng)度仍為明顯降低的趨勢(shì)。

圖7 加入Ru-Cl和Ru-NCMe后DNA-EB體系熒光光譜的變化Fig.7 Changes in fluorescence spectra of DNA-EB system after the addition of Ru-Cl and Ru-NCMe

2.3.4 Ruギ配合物與DNA作用的圓二色譜

圓二色譜(CD)法是一種可以直觀地判斷配合物有沒有和DNA分子發(fā)生插入反應(yīng)的方法[21-22]。如果配合物可以與DNA發(fā)生插入反應(yīng)，配合物溶液的加入會(huì)使DNA的CD峰的強(qiáng)度發(fā)生變化。DNA加入2種配合物后的CD譜圖如圖8所示，隨著Ru-Cl的加入，DNA在275 nm的峰強(qiáng)度逐漸降低，證明Ru-Cl可以和DNA發(fā)生插入反應(yīng)，反觀Ru-NCMe的加入對(duì)DNA的CD影響很小，峰的強(qiáng)度幾乎沒有變化，表明Ru-NCMe和DNA發(fā)生的反應(yīng)不是以插入反應(yīng)為主。

圖8 加入Ru-Cl和Ru-NCMe后DNA的CD譜圖的變化Fig.8 Changes in CD spectra of DNA after the addition of Ru-Cl and Ru-NCMe

2.3.5 Ruギ配合物與DNA作用的分子對(duì)接

通過理論模擬分子對(duì)接進(jìn)一步研究配合物和DNA分子的具體結(jié)合方式。選取在DNA-EB體系中變化明顯的Ru-Cl配合物，分子對(duì)接如圖9所示。從圖9a可以看出，配合物的烷氧基三聯(lián)吡啶配體與DNA的結(jié)合位點(diǎn)位于DNA雙螺旋的溝槽中。從圖9b得知配合物和DNA之間存在疏水作用力，疏水作用類型分別為π-π、alkyl、π-alkyl，且DNA側(cè)鏈上的NH2可以與配合物的氧原子形成氫鍵。

圖9 DNA-配體表面結(jié)合位點(diǎn)(a)和Ru-Cl與堿基相互作用的棒狀圖(b)Fig.9 DNA-ligand surface binding site(a)and stick pattern of the interactions between Ru-Cl and base(b)

2.3.6 Ruギ配合物與DNA作用的核磁滴定

由分子對(duì)接我們知道配合物的烷氧基三聯(lián)吡啶配體可以插入DNA分子雙螺旋的溝槽中，且存在疏水作用和氫鍵。為了驗(yàn)證理論模擬的準(zhǔn)確性，進(jìn)行了Ruギ配合物與DNA的核磁滴定測(cè)試[23-24]，測(cè)試結(jié)果如圖10所示。隨著DNA的加入，2種配合物苯環(huán)區(qū)氫的化學(xué)位移均往高場(chǎng)移動(dòng)(紅色)。這是由于配合物與DNA發(fā)生π-π堆積等疏水作用，使得苯環(huán)區(qū)化學(xué)位移發(fā)生變化。同時(shí)由于烷氧基三聯(lián)吡啶中的氧原子與DNA分子的氨基以氫鍵相連，使得氧原子附近的氫的化學(xué)位移同樣向高場(chǎng)移動(dòng)(藍(lán)色)。

圖10 隨著DNA的加入Ru-Cl和Ru-NCMe核磁氫譜的變化Fig.10 Changes in 1H NMR spectra of Ru-Cl and Ru-NCMe after the addition of DNA

因?yàn)樵O(shè)計(jì)、合成的2種配合物均沒有熒光，所以對(duì)這2種配合物與DNA的其它結(jié)合方式的驗(yàn)證受到限制，沒有進(jìn)行靜電結(jié)合的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

3 結(jié)論

設(shè)計(jì)并合成了2種長(zhǎng)鏈烷氧基三聯(lián)吡啶釕配合物Ru-Cl、Ru-NCMe，通過單晶X射線衍射確定了它們的結(jié)構(gòu)。經(jīng)過DNA-EB競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn)和圓二色譜研究發(fā)現(xiàn)，Ru-Cl可以和DNA發(fā)生插入反應(yīng)，且插入效果明顯。而經(jīng)過理論模擬發(fā)現(xiàn)Ru-Cl除與DNA發(fā)生插入反應(yīng)之外，還存在氫鍵和疏水作用。由于2種配合物有相同的三聯(lián)吡啶配體，推測(cè)Ru-NCMe同樣存在氫鍵和疏水作用，并通過核磁滴定得到了驗(yàn)證。本工作設(shè)計(jì)的2種配合物Ru-Cl、Ru-NCMe均可以特異性識(shí)別DNA，且存在多種結(jié)合方式，其中Ru-Cl以插入反應(yīng)為主，表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性，Ru-NCMe存在氫鍵和疏水作用，還有可能存在靜電作用，而且乙腈分子配位提供了其它功能配體取代的活性位點(diǎn)。后期可以通過配體修飾使其熒光增強(qiáng)，得到能夠特異性識(shí)別DNA的熒光探針，在癌癥診療等方面擁有巨大潛力。

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