化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果及對血清腫瘤標(biāo)志物的影響

王 沛 陳麗景 錢春香

（臨潁縣人民醫(yī)院腫瘤科 漯河 462000）

轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中存在人表皮生長因子受體2（HER2）過表達(dá)現(xiàn)象者占比達(dá)25%-30%，此類患者往往表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的病情及更高的惡性程度，治療難度更大，預(yù)后較差[1]。目前，臨床上對于該疾病主要采用化療治療，可控制病情發(fā)展[2]。近些年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展出現(xiàn)了治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的靶向藥物曲妥珠單抗，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用該新型靶向藥物能夠取得更好的療效，延長患者生存時間[3-4]?；诖耍疚囊晕以?018年1月～2021年6月收治的60例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為例，對聯(lián)合應(yīng)用化療與曲妥珠單抗靶向治療的效果進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入60例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，以奇偶數(shù)分組法隨機(jī)分為兩組。研究組30例，年齡34～70歲，平均（49.52±7.27）歲；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移18例；性別：均為女性。對照組30例，年齡34～70歲，平均（50.03±7.65）歲；轉(zhuǎn)移部位：肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移21例；性別：均為女性。兩組患者基本臨床資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌[5]；②免疫組化染色檢查結(jié)果顯示患者HER2陽性；③生存時間評估不低于3個月；④神志清楚，愿意配合治療；⑤已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②對化療所用藥物、曲妥珠單抗過敏者；③合并精神異常者。

1.2 方法

對照組患者僅采用化療治療：首先使用輝瑞制藥（無錫）有限公司生產(chǎn)的注射用鹽酸表柔比星（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10mg）與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用環(huán)磷酰胺（批準(zhǔn)文號 ：國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2g）進(jìn)行治療：①鹽酸表柔比星。以靜脈滴注方式給藥，90mg/m2，連續(xù)治療8周；②環(huán)磷酰胺。以靜脈滴注方式給藥，600mg/m2，連續(xù)治療8周。之后使用江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的紫杉醇注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067344，規(guī)格：16.7ml:100mg）進(jìn)行治療：以靜脈滴注方式給藥，175mg/m2，連續(xù)治療8周。治療期若發(fā)現(xiàn)異常情況立即停止治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司生產(chǎn)的注射用曲妥珠單抗（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20200019，規(guī)格：150mg*1瓶）進(jìn)行治療：以靜脈滴注方式給藥，初始劑量4mg/kg，之后每次2mg/kg，每周1次，連續(xù)治療16周。治療期間若發(fā)現(xiàn)異常情況立即停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床治療效果：完全或基本消除患者體內(nèi)腫瘤病灶，且持續(xù)時間不低于4周為“完全緩解”（CR）；部分消除患者體內(nèi)腫瘤病灶（50%以上），且持續(xù)時間不低于4周為“部分緩解”（PR）；部分消除患者體內(nèi)腫瘤病灶（50%以下）或病灶體積增加不超過25%為“穩(wěn)定”（SD）；腫瘤病灶體積增加25%以上或有新病灶出現(xiàn)為“進(jìn)展”（PD）。②血清腫瘤標(biāo)志物水平：檢測多肽特異性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125（CA125）水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察記錄消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損傷及皮膚損害等發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量、計數(shù)資料分別行t、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示組間數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對比

與對照組相比，研究組患者總緩解率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比

治療后與對照組相比，研究組TPS、CEA、CA125水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對比（±s）

組別 例數(shù) TPS（IU/ml） CEA（ng/ml） CA153（IU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 418.26±102.47 225.86±49.82 10.24±0.98 5.15±0.59 68.69±6.54 28.76±3.42對照組 30 415.89±104.02 350.41±63.65 10.19±0.96 7.61±0.88 69.08±6.70 46.77±4.49 t 0.089 8.440 0.200 12.718 0.228 17.477 P 0.929 0.000 0.842 0.000 0.820 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌病程進(jìn)展與HER2表達(dá)存在密切聯(lián)系，HER2陽性會對乳腺癌患者預(yù)后產(chǎn)生多方面的不良影響[6]。目前，臨床上主要采用化療等方法治療該疾病，能夠?qū)颊卟∏榘l(fā)展進(jìn)行控制，同時還能夠使患者腫瘤病灶分期降低，從而為符合條件的患者的實(shí)施手術(shù)治療。表柔比星屬于蒽環(huán)類藥物，在臨床抗腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，其有效成分能夠通過對DNA和RNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的[7-8]。臨床上在治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌時常將該藥物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用，可將每次用藥劑量適當(dāng)減少。紫杉醇是屬于抗微管類藥物，其有效成分進(jìn)入人體后能夠使紡錘體向管蛋白亞單位的聚合進(jìn)程加快，從而提高微管裝配效率，并且該作用不受正常微管裝配所需介質(zhì)缺失的影響，可形成穩(wěn)定且無功能的微管。有調(diào)查研究指出[9]，紫杉醇能夠?qū)ξ⒐芟到y(tǒng)內(nèi)部動態(tài)平衡產(chǎn)生干擾，使細(xì)胞停滯在G2晚期與有絲分裂期，從而對細(xì)胞復(fù)制進(jìn)行有效抑制，減輕神經(jīng)功能損傷。目前，表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合紫杉醇的化療方案已經(jīng)廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療中，取得了較好的效果。

2002年美國上市了第一種乳腺癌靶向治療藥物—曲妥珠單抗，隨后的諸多臨床研究指出在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用曲妥珠單抗能夠進(jìn)一步提高臨床療效[10-11]。曲妥珠單抗進(jìn)入人體后能夠通過結(jié)合HER2進(jìn)入腫瘤細(xì)胞核內(nèi)部，將HER2循環(huán)到腫瘤細(xì)胞有效阻斷，從而加快HER2蛋白質(zhì)的旁路降解，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞向惡性表型轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行抑制。另外，該藥物能夠通過與人體免疫細(xì)胞結(jié)合，聚集免疫細(xì)胞將腫瘤細(xì)胞有效殺滅，同時還能克服HER2過表達(dá)引起的乳腺癌細(xì)胞對化療的耐受，從而使化療療效進(jìn)一步提高[12-13]。在本次研究中治療后研究組TPS、CEA、CA125水平均低于對照組（P＜0.05），TPS可對腫瘤生物學(xué)行為進(jìn)行良好反映，腫瘤細(xì)胞活躍增殖會使其含量明顯上升，CEA是一種廣泛存在于乳腺、胃、腸等癌組織中的腫瘤標(biāo)志物，CA125在乳腺癌、卵巢癌等癌組織中廣泛存在，患者病情惡化會導(dǎo)致其水平升高[14-15]。以上研究結(jié)果提示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用曲妥珠單抗能夠進(jìn)一步降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平，分析原因一方面是因?yàn)榍字閱慰挂环矫婺軌蛴行б种颇[瘤細(xì)胞向惡性表型轉(zhuǎn)導(dǎo)，另一方面還能夠改善機(jī)體免疫功能，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺滅，從而使能夠反應(yīng)腫瘤惡性程度的標(biāo)志性物質(zhì)TPS、CEA、CA125水平明顯降低。在本次研究中，研究組總緩解率較對照組更高（P＜0.05），再次證實(shí)化療聯(lián)用曲妥珠單抗能夠取得更好的治療效果，控制患者病情發(fā)展。另外，兩組兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），提示加用曲妥珠單抗在提升臨床療效的同時，仍具有較高的安全性。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用化療與曲妥珠單抗療效更佳，安全性高，可有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平。