奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者療效分析

李艷俠 張亞輝

（1. 沁陽市崇義衛(wèi)生院 沁陽 454550；2. 焦作市中醫(yī)院 焦作 454000）

急性腦梗死（ACI）發(fā)病因素較多[1]，常由腦栓塞、腦血栓形成、血液動力學異常導致。由于腦部動脈管腔狹窄或堵塞導致血液流通不暢形成血栓，或其他因素導致栓子脫落阻塞動脈管腔，以及血壓異常降低引發(fā)腦部組織灌注量不足引起的腦梗死。據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，急性腦梗死發(fā)病率近年來逐漸上升[2]，波及患者的正常生活，對人們的身體健康和生命安全具有較大威脅。急性腦梗死發(fā)病常導致患者殘疾甚至死亡，已經引起了社會的廣泛關注。目前臨床上治療手段主要是應用藥物抗凝、溶栓，針對性的降低急性腦梗死的發(fā)病率，但不同溶栓藥物對凝血功能、血小板活性和神經遞質水平的效果存在較大差異，而奧扎格雷鈉具有舒張血管、清除自由基、活血化瘀、調節(jié)微循環(huán)、改善神經功能的作用，本研究現(xiàn)采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對急性腦梗死患者進行治療，觀察患者的臨床療效、凝血功能、血小板活性和神經功能水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院我科2020年1月至2022年6月期間64例ACI患者作為本次研究對象，運用隨機數(shù)字表法分成兩組。對照組32例，其中男性20例，女性12例；年齡60-77歲，平均年齡（66.75±3.41）歲；發(fā)病到入院時間30-60min，平均時間（40.46±51.20）min；大腦皮層梗死3例，腦干梗死11例，內囊梗死8例，小腦梗死10例。觀察組32例，其中男性19例，女性13例；年齡60-79歲，平均年齡（66.42±3.56）歲；發(fā)病到入院時間30-65min,平均時間（40.34±51.81）min；大腦皮層梗死4例，腦干梗死10例，內囊梗死9例，小腦梗死9例。2組患者性別、年齡、發(fā)病到入院時間以及腦部梗死位置等差異不明顯（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①符合急性腦梗死診斷標準[3]；②初次發(fā)病且于2h內入院；③患者知情同意且自愿參加本研究并簽訂書面協(xié)議。

排除標準：①參加本研究前4個月內有手術史；②合并精神類疾病；③合并嚴重凝血功能障礙；④對此研究應用藥物存在過敏現(xiàn)象的患者。

1.2 治療方法

給予兩組患者溶栓和抗凝治療。對照組給予南京白敬宇制藥有限責任公司生產的阿司匹林（國藥準字H32026500，規(guī)格：25mg×100片）口服，150mg/次，1次/d。觀察組在對照組的用藥基礎之上加用浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產的奧扎格雷鈉（國藥準H20064042，規(guī)格：20mg/支）80mg溶入500mL5%葡萄糖溶液液或生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。兩組患者均為兩周一個療程，持續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：在治療進行一個療程之后對患者進行效果評估[4]：①基本治愈：患者臨床癥狀和體征基本消失，神經功能恢復率在91%～100%；②有效：患者的臨床癥狀和體征有小幅改善，神經功能恢復率在46%～90%；③顯效：患者臨床癥狀和體征無明顯改善，神經功能恢復率在18%～45%；④無效：患者臨床癥狀和體征無緩解，神經功能恢復率17%之內；⑤惡化：患者出現(xiàn)臨床癥狀和神經功能損傷加重。

（2）凝血功能指標：在兩組患者治療前1d和治療后14d后抽取患者清晨空腹靜脈血10ml，注入含有3.2%檸檬酸鈉專用采血管，搖晃均勻，3000r/min離心10min，血漿分離后，放入全自動凝血分析儀（華西科創(chuàng)科技有限公司，產品型號：RAC-2800）檢測患者凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）以及纖維蛋白原（FIB）的指標水平。

（3）血小板活性指標：在兩組患者治療前1d和治療后14d后抽取患者清晨空腹靜脈血8ml，經離心沉淀后放于-20℃恒溫箱中保存，運用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定ACI患者體內血栓素B2（TXB2）及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)水平。

（4）神經功能指標：在兩組患者治療前1d和治療后14d后，分別用格拉斯哥昏迷評分量表（GCS）和神經功能缺損評分量表（NIHSS）評估患者神經功能。NIHSS評分中，共15項，總分42分，分數(shù)越高提示神經功能缺損程度越嚴重。GCS評分中，共3項，總分范圍3-15分，15分提示患者意識清晰，13-14分意識輕度障礙，9-12分意識中度障礙，3-8分意識重度障礙，少于3分深昏迷。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療后臨床療效率93.75%（29/32）高于對照組71.88%（23/32）（χ2=5.3791，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比n（%）

2.2 凝血功能指標

治療后2組PT、APTT、TT和FIB水平均有不同幅度改善，且觀察組改善幅度顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標變化（±s）

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標變化（±s）

注：組內治療前后比較，*P＜0.05

組別 n PT（s） APTT（s） TT（s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 11.90±1.23 12.20±1.79*22.50±3.56 26.10±3.02*15.20±1.86 16.21±1.34*6.11±0.21 4.13±0.30*觀察組 32 11.82±1.20 14.11±2.78*22.60±3.61 31.20±5.55*15.19±1.64 18.90±2.60*6.16±0.24 2.64±0.50*t 0.2634 3.2677 0.1116 4.5660 0.0228 5.2024 0.8869 14.4551 P 0.7932 0.0018 0.9115 0.0000 0.9819 0.0000 0.3785 0.0000

2.3 血小板活性指標

治療后2組TXB2，6-K-PGF1α水平均有不同程度下降，且觀察組降低幅度明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板活性指標對比（±s，ng·L-1）

表3 兩組患者治療前后血小板活性指標對比（±s，ng·L-1）

注：組內治療前后比較，ΩP＜0.05

組別 n TXB2 6-K-PGF1α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 126.33±22.69 100.34±11.23Ω 42.49±19.99 30.98±4.12Ω觀察組 32 126.40±22.59 70.11±9.56Ω 42.36±19.89 20.98±4.02Ω t 0.0124 11.5952 0.0261 9.8273 P 0.9902 0.0000 0.9793 0.0000

2.4 神經功能指標

治療后2組NIHSS，GCS評分均有不同程度改善，且觀察組改善幅度明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后神經功能指標對比（±s，分）

表4 兩組患者治療前后神經功能指標對比（±s，分）

注：組內治療前后比較，&P＜0.05

組別 n NIHSS GCS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 16.14±1.45 9.84±0.92& 10.55±1.49 12.37±1.31&觀察組 32 16.20±1.43 4.93±0.60& 10.45±1.48 13.60±1.30&t 0.1667 25.2878 0.2694 3.7701 P 0.8682 0.0000 0.7885 0.0004

3 討論

急性腦梗死好發(fā)于50歲以上人群，由于老年人血管彈性較差，常伴有動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓等危險疾病的發(fā)生[5]。急性腦梗死有多種不同的引發(fā)要素，動脈粥樣硬化好發(fā)于大中型脈管的分叉和彎曲處，由于這些部位相對狹小，極易引起栓子脫落后隨血液流通堵塞在這里，引起疾病的發(fā)生；腦部動脈斑塊也可以引起腦部血液灌注量降低、血液流通速度減慢和血液粘稠度提高，進一步造成大腦局部供血減少；大腦內血管內膜斑塊破裂后，機體內凝血因子聚集、沉淀于血管內，阻礙血液流通造成腦梗死；血液疾病的發(fā)生，引起血液內凝血因子異常增加，血液粘稠度升高，進而提高了血栓的產生；其他因素可由于外力引起或者藥物引起腦部梗死[6]。目前針對病因對急性腦梗死患者進行抗凝、溶栓治療，不同藥物對改善凝血功能、血小板活性指標和神經功能指標方面效果不盡相同，而奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林可以有效改善患者凝血功能、血小板活性指標及神經功能指標。

阿司匹林片主要成分為乙酰水楊酸，其作用于下丘腦的體溫調節(jié)中樞時，會激起中樞神經系統(tǒng)對機體血液溫度的感知，通過收縮或者擴張血管，調節(jié)自身熱量；作用于血小板，可降低血液凝固速率，減少血栓的產生；作用于炎癥反應上，可通過抑制前列腺素合成，降低炎癥反應引起的痛苦。奧扎格雷鈉主要成分為奧扎格雷，可以阻斷前列腺素H2（PGH2）轉化成血栓素A2（TXA2）的路徑[7]。由于TXA2不穩(wěn)定，在水溶液中水解成為TXB2，刺激血小板衍生物轉向內皮細胞，在內皮細胞作用下生成前列腺素12（PG12），改善機體內TXB2和前列腺素PG12的比例異常，擴張腦部血管。經研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后臨床療效率高于對照組，提示阿司匹林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效顯著。

急性腦梗死屬于血栓栓塞性疾病，患者血液中凝血因子大量產生，使血液處于高凝狀態(tài)，F(xiàn)IB病理性增高，PT、APTT和TT病理性縮短，變化程度與病情嚴重程度有關[8]。 治療后2組PT、APTT、TT和FIB水平均有不同程度改善，且觀察組改善幅度明顯高于對照組。阿司匹林能夠抑制環(huán)氧化酶（COX）表達，減少血小板聚集，增加凝血時間；加氧催化生成前列腺素，恢復凝血因子在血液中的比例，改善凝血功能[9]。奧扎格雷鈉能夠在抑制TXA2生成的同時，促進PG12的生成，恢復機體內血栓素和前列腺素正常比例，使血小板聚集受到抑制；加速纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，降低FIB在血液中的比例，減少血栓的形成，從而顯著改善患者凝血功能異常[10]。

急性腦梗死患者機體內TXB2和6-K-PGF1α水平異常改變，由于血小板活性異常導致血液粘稠，血管內易形成血栓引發(fā)堵塞，發(fā)病率極大升高。治療后2組TXB2，6-K-PGF1α水平均有不同程度降低，且觀察組降低幅度明顯高于對照組。阿司匹林通過抑制COX乙?；?，減少TXA2生成，從而降低了TXA2轉化為TXB2的數(shù)量；同時抑制前列腺素合成酶的表達，減少了6-K-PGF1α的生成。奧扎格雷鈉通過阻止PGH2轉化為TXA2和血小板衍生物在內皮細胞作用下生成PG12，調節(jié)血液中血栓素和前列腺素的平衡，抑制血小板異常活動，血小板活性得到改善，從而降低機體內TXB2和6-K-PGF1α水平。

急性腦梗死患者發(fā)病后，由于腦部血液流通不暢甚至供血中斷，腦細胞缺血、缺氧壞死，影響神經元正常工作，神經功能損傷進行性加重。治療后2組NIHSS，GCS評分均有不同程度改善，且觀察組改善幅度明顯高于對照組。阿司匹林通過抑制氧化磷酸化反應，降低能量的消耗，提升腦細胞對缺氧的耐受程度；促進神經元型一氧化氨合酶（nNOS）表達，提升神經功能。奧扎格雷鈉通過抑制血栓素表達，疏通患者血管，減少栓塞發(fā)生，增加腦部組織供血、供氧，幫助受損的神經細胞功能恢復。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死有顯著療效，能夠通過抑制血小板聚集、恢復血栓素與前列腺素在機體內的平衡和保護神經細胞的機制，改善凝血功能、血小板活性以及神經功能，療效顯著，值得臨床推廣應用。