腦安顆粒聯(lián)合注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及對血清微小RNA-181c、微小RNA-146a 的影響

陳璞

（廈門市同安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，福建 廈門 361100）

急性腦梗死多數(shù)是急性發(fā)病，是血管在短時間內(nèi)閉塞后，引起相應(yīng)的腦組織壞死后出現(xiàn)的癥狀。急性腦梗死具有發(fā)病率、致死率以及致殘率高的特點，且近些年來發(fā)病人群逐漸傾向于年輕人[1]。急性腦梗死的治療分為一般治療和特殊治療。一般治療即對癥治療，維持生命體征，處理并發(fā)癥，控制血壓血糖等。特殊治療指的是超早期的溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療等[1-2]。

miRNA-181c 和miRNA-146a 均是廣泛存在于機體的短小RNA，能夠起到調(diào)控細胞增值、分化以及凋亡的效果。有研究認為miRNA-181c 和miRNA-146a 在急性腦梗死病人預(yù)后的預(yù)測中具有重要意義[2]。

尤瑞克林是急性腦梗死治療的常用手段，可選擇性擴張西小動脈，增加腦部氧供[3]。中醫(yī)療法已廣泛運用于腦梗死的治療中，中醫(yī)認為急性腦梗死隸屬于眩暈和中風(fēng)的范疇，治療原則上應(yīng)當以活血化瘀和養(yǎng)血補氣為主。腦安顆?？砂l(fā)揮活血化瘀和益氣通絡(luò)之功效[4]。

因此本研究挑選 2018 年5 月-2021 年5 月在我院治療的急性腦梗死病人64 例作為觀察進行分析，以探討腦安顆粒聯(lián)合注射用尤瑞克林治療急性腦梗死療效及對血清 miRNA-181c 和miRNA-146a 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月-2021 年5 月在本院治療的急性腦梗死病人64 例作為觀察對象。急性腦梗死的西醫(yī)診斷標準參考《腦卒中診斷與治療學(xué)》[5]中急性腦梗死診斷標準。中醫(yī)診斷標準參考《腦梗死中西醫(yī)結(jié)合治療學(xué)》[6]中急性腦梗死中醫(yī)癥候標準：（1）主癥：心胸刺痛、胸部悶滯、乏力氣短、腹脹納呆；（2）次癥：惡心嘔吐、心悸不寧、舌質(zhì)黯淡、舌苔薄白、脈虛無力，脈弦滑。以上中醫(yī)癥候標準主癥符合4 項，次癥符合2 項以上即可診斷。

病例的納入標準：（1）病人符合中醫(yī)以及西醫(yī)的相關(guān)診斷標準；（2）病人年齡＞18 歲；（3）病人經(jīng)過MRI 或者CT 檢查確診為急性腦梗死；排除標準：（1）病人合并嚴重肝、腎功能嚴重障礙；（3）病人2 周內(nèi)接受過糖皮質(zhì)激素治療；（4）病人存在嚴重精神障礙無法配合治療；（5）病人資料不完整。隨機將其分為對照組和實驗組，每組各32 例。對照組中男女比例為16∶16，年齡46-63 歲，平均年齡（53.43±4.29）歲，實驗組中男女比例為15∶17，年齡46-63 歲，平均年齡（53.65±4.32）歲。兩組病人一般資料可比（P＞0.05）。本研究患者及其家屬均知情并簽署同意書，本研究經(jīng)過本院倫理委員會審批并通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組實施尤瑞克林（國藥準字H20052064，購自天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療，100 mL的0.9% 濃度氯化鈉注射液和0.15PNA 尤瑞克林相融后，為病人60 min 內(nèi)滴注結(jié)束，1 日1 次，每個療程14 d。

1.2.2 實驗組

實驗組則另外加用腦安顆粒（購自百泉制藥有限公司，國藥準字Z19991044）口服，每天 2次，每個療程14 d，不間斷治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)癥候積分

由相關(guān)醫(yī)護人員分別于治療前后參考《腦梗死中西醫(yī)結(jié)合治療學(xué)》進行評分，中醫(yī)癥候積分標準：病人心胸刺痛、胸部悶滯、乏力氣短等癥狀，根據(jù)癥狀量化分級為輕、中、重度，分別記為1 分、2 分、3 分，無癥狀記為0 分。

1.3.2 血清miRNA-181c 和miRNA-146a 表達

抽取兩組病人空腹靜脈血2.5 mL，在室溫條件下，通過離心機以3500 rpm，離心10 min，舍棄上清液獲得血清。選取美國Invitrogen 公司的RNA 提取試劑盒，最終采用賽默飛公司的全自動PCR 分析儀對miRNA-181c 和miRNA-146a 相對表達量進行讀取。miRNA-181c 引物序列：miR-181c 上 游 引 物 為 5'-AACAUUCAACCUGucGGUGAGU-3'，下游引物為5'-UCACCGACACGUUGAAUGUUUU-3';miRNA-146a：CACTGATTCAG；正向引物：CACA-CAACGTCTcCGCTAT ； 反 向 引 物：GTGCGATC-CAGTCGCG。

1.3.3 臨床療效

參考《腦卒中診斷與治療學(xué)》中急性腦梗死診斷標準，顯效：病人治療后中醫(yī)癥候積分較治療前降低≥90%；有效：病人治療后中醫(yī)癥候積分較治療前降低45%-90%；無效：病人治療后中醫(yī)癥候積分較治療前降低＜18%?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

SPSS20.0 進行統(tǒng)計分析。以（X± SD）代表年齡等計量資料，采用獨立樣本和配對樣本t檢驗；以“%”代表計數(shù)資料，采用χ2檢驗，記P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦安顆粒聯(lián)合注射用尤瑞克林治療降低中醫(yī)癥候積分

中醫(yī)癥候積分方面，治療前兩組病人差異不明顯（P＞0.05）；而兩組病人治療后均降低明顯，且和對照組相比，實驗組降低更為明顯（P＜0.05）。見表1。

2.2 腦安顆粒聯(lián)合注射用尤瑞克林治療提高血清miRNA-181c 表達及降低miRNA-146a 表達

治療前，兩組病人miRNA-181c 和miRNA-146a 水平差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組病人血清miRNA-181c 顯著降低，血清miRNA-146a顯著提高，且相比于對照組，實驗組血清miRNA-181c 顯著更低，血清miRNA-146a 明顯更高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 腦安顆粒聯(lián)合注射用尤瑞克林治療提高臨床療效

兩組總有效率比較，與對照組78.12%（25/32）相比，實驗組96.87%（31/32）顯著更高，差異明顯（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分對比（±SD，分）

表1 兩組中醫(yī)癥候積分對比（±SD，分）

注：與同組治療前相比#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 時間 心胸刺痛 胸部悶滯 乏力氣短實驗組(n=32) 治療前 2.65±0.31 2.53±0.42 2.61±0.38治療后 0.52±0.14#* 0.42±0.09#* 0.46±0.12#*對照組(n=32)治療前 2.62±0.28 2.54±0.41 2.62±0.37治療后 1.32±0.16# 0.89±0.12# 1.16±0.26#t(治療后組間比較) - 21.286 17.724 13.828 P(治療后組間比較) - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組血清miRNA-181c 和miRNA-146a 對比（X± SD）

表3 兩組臨床療效對比[（n%）]

3 討論

急性腦梗死是中老人常見的疾病，具有致死率及致殘率高的特點，嚴重威脅人們的生命安全。急性腦梗死與相供應(yīng)腦部血流動脈相關(guān)，可促進粥樣硬化和血栓的形成[1-3]。瑞克林能可促進激肽原分解成血管舒張素以及胰激肽，增進腦補的血流供給，但效果仍不理想[7]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在腦梗死的運用中，效果更好[11]。中醫(yī)將腦梗死隸歸屬在中風(fēng)的范圍，病理機制復(fù)雜且演變較快，多以陰虛風(fēng)動，痰瘀互阻為主。血之與氣，并行于上，是為大厥。腦梗死為多重原因引起的氣血運行受到阻礙或者氣血逆亂，痹阻腦脈所引起。過多的痰脂，混在血內(nèi)，血液的粘度升高，則血澀失行，失養(yǎng)筋脈，則動脈出現(xiàn)硬化，久之則中風(fēng)[8]。本研究所采用的的腦安顆粒，方中天麻為君藥，可達祛風(fēng)通絡(luò)、解痙鎮(zhèn)痛之功效；臣藥川牛膝和懷牛膝逐瘀通經(jīng)，白芍養(yǎng)陰斂血，全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙，川芎活血行氣，雞血藤行血補氣、舒筋活絡(luò)，水蛭逐瘀破血，地龍息風(fēng)清熱、活絡(luò)通經(jīng)；佐使藥僵蟬和天竺黃化痰散結(jié)、清心定驚。全方共奏通絡(luò)化痰、祛風(fēng)通絡(luò)之功效[8]。

本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)癥候積分方面兩組病人治療后均降低顯著，且相比于對照組，實驗組顯著更低。說明，在瑞克林的基礎(chǔ)上給予腦安顆?？捎行Ц纳撇∪说闹嗅t(yī)癥候積分。mRNA 具有高度的特異性和保守性，瑞克林可誘導(dǎo)靶mRNA的降解以及下游翻譯轉(zhuǎn)錄，影響神經(jīng)系統(tǒng)的增殖分化[9-11]。本研究顯示，治療后，實驗組血清miRNA-181c 顯著更低，血清miRNA-146a 顯著更高。說明腦安顆?？捎行Ц纳撇∪说难錷iRNA-181c 和miRNA-146a 水平。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，實驗組顯著更高。我們推測是因為，方中牛膝、懷牛膝、全蝎和白芍養(yǎng)血活血，通絡(luò)化瘀，雞血藤和川芎行血補氣，引藥入腦，臨床療效較高[8-11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，實驗組顯著更高。這說明腦安顆粒不僅療效較高，還能降低病人不良反應(yīng)的發(fā)生。本次研究首次將腦安顆粒與尤瑞克運用于急性腦梗死病人，并發(fā)現(xiàn)臨床療效較高，值得推廣和運用。

綜上所述，對于急性腦梗死病人，在尤瑞克林基礎(chǔ)上聯(lián)合腦安顆?？捎行岣吲R床療效，改善血清miRNA-181c 和血清miRNA-146a 水平。