碳酸鋰與喹硫平治療雙相情感障礙的臨床療效對比

許安琦

（泉州市第三醫(yī)院五病區(qū)精神科，福建 泉州 362104）

雙相情感障礙是一種臨床常見、多發(fā)的精神障礙性疾病，是由于各種原因引起心境或情感出現(xiàn)重大而持久的變化。目前對于雙相躁狂的病因尚不清楚，但多認(rèn)為與身體自身調(diào)節(jié)、周圍環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)[1]。雙相情感障礙患者躁狂及抑郁癥狀常反復(fù)循環(huán)或交替出現(xiàn)，且患者常常伴有認(rèn)知障礙，如執(zhí)行能力下降、記憶力喪失和注意力難以集中，嚴(yán)重影響患者正常生活及工作[2]。

過去臨床上常將心境穩(wěn)定劑作為主要治療藥物，碳酸鋰是典型代表藥物，雖可以取得良好的療效，但長時間使用會造成患者腎功能損害。近年來非典型抗精神病藥物被發(fā)現(xiàn)同樣具有穩(wěn)定心境的作用，喹硫平屬于第二代非典型抗精神病藥，在治療精神分裂癥中已取得較好的療效，目前逐漸被用于情感障礙疾病的治療。為此，本研究就碳酸鋰、喹硫平對雙相情感障礙的治療療效以及對患者炎性因子及氧化應(yīng)激的影響進(jìn)行對比研究，以期為臨床治療提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月至2021 年12 月期間我院收治的162 例雙相情感障礙患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合雙相情感障礙臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床資料完整，無缺失；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤者或臟器嚴(yán)重疾病者；腦器質(zhì)疾病或軀體疾病所致的情感障礙；1 m 內(nèi)進(jìn)行電抽搐、經(jīng)顱磁刺激療法者；本次治療藥物過敏者。

根據(jù)治療藥物的不同將其分為研究組（n=81）和對照組（n=74）。其中研究年齡21～58 歲，平均年齡 32.58±5.59 歲；病程 1～9 y，平均病程4.28±1.35 y；對照組年齡20～55 歲，平均年齡33.10±5.27 歲；病程1～8 y，平均病程4.15±1.26 y。兩組患者的一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服碳酸鋰（生產(chǎn)廠家：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023141）初始每日200～500 mg，自第4 d 起可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情增加給藥劑量，維持500～2000 mg·d-1，治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測機(jī)體內(nèi)血清鋰水平并適當(dāng)調(diào)整碳酸鋰用量（血清鋰水平在0.6～1.2 mmol·L-1范圍內(nèi)）。

研究組口服喹硫平（生產(chǎn)廠家：蘇州第壹制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030742）起始劑量每天100 mg，待治療3～4 d 后將劑量增加至200 mg·d-1，自第5 d 始可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情增減喹硫平給藥劑量，應(yīng)注意每日最大口服劑量不應(yīng)超過800 mg。兩組患者均連續(xù)治療8w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

利用 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（ Bech-Rafaelsen Mania Rating Scale，BRMS）評分進(jìn)行療效判定[4]：顯效治療后患者臨床癥狀明顯改善，BRMS 評分較治療前降低50%～60%；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，HAMD、BRMS 評分較治療前降低30%～49%；無效：未達(dá)以上指標(biāo)?？傆行?（顯效+有效）／總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性因子水平

收集患者早晨空腹靜脈血2 mL 靜置30 min后，以3000 r·min-1離心10 min 后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白 細(xì) 胞 介 素-1（Interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.3.3 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)

收集患者早晨空腹靜脈血2 mL 靜置30 min后，以3000r·min-1離心10 min 后分離血清，低溫保存。采用放射免疫法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比（n（%））表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異間具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

研究組顯效39 例，有效45 例，無效4 例，臨床總有效率為95.45%；對照組顯效31 例，有效33 例，無效10 例，臨床總有效率為86.49%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 炎性因子水平對比

與治療前相比，各組治療后的TNF-α、IL-1 水平均明顯降低，IL-10 水平明顯增加（P＜0.05），其中研究組降低/增高更為顯著（P＜0.05），表1。

2.3 喹硫平治療改善氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)

與治療前相比，各組治療后的GSH-Px、MDA水平均明顯降低，SOD 水平明顯增加（P＜0.05），其中研究組降低/增高更為顯著（P＜0.05），表2。

表1 血清炎性因子水平（±SD）

表1 血清炎性因子水平（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)TNF-α(pg·mL-1) IL-1(pg·mL-1) IL-10(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 88 178.69±27.35 135.65±19.38*△ 128.83±23.52 86.28±16.22*△ 180.31±36.15 269.35±41.62*△對照組 74 179.52±26.14 148.65±20.63△ 129.24±22.69 95.68±14.36△ 181.68±35.68 250.24±37.38△

表2 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)（±SD）

表2 氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)GSH-Px(nmol·mL-1) SOD(pg·mL-1) MDA(nmol·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 88 186.29±21.32 162.65±22.38*△ 122.83±11.68 135.30±13.21*△ 3.81±1.15 2.95±0.81*△對照組 74 185.30±21.51 173.68±25.63△ 122.24±12.35 130.52±14.36△ 3.78±1.20 3.23±0.92△

3 討論

雙相情感障礙通常表現(xiàn)為躁狂、抑郁混合發(fā)作，具有間歇性、發(fā)病率及復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，部分患者可能有攻擊性和自殺行為，嚴(yán)重影響自身和社會安全。隨著生活、工作壓力的增加，該類疾病的發(fā)病率也在不斷增加，且逐漸呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢。

碳酸鋰是一種心境穩(wěn)定劑，常用于治療雙相情感障礙，但需較大劑量方可發(fā)揮理想藥效，機(jī)體易產(chǎn)生嚴(yán)重毒副反應(yīng)，從而影響療效[5]。而喹硫平是一種非典型抗精神病藥物，給藥后可通過作用于5～羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等多種受體發(fā)揮抗精神病、抗躁狂及抗抑郁作用，僅需較小劑量即可獲得理想療效，治療安全性、有效性均較為滿意[6]。本研究分別選取碳酸鋰、喹硫平治療雙相情感障礙患者，并對其臨床療效進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)采取喹硫平治療的患者臨床總有效率高于碳酸鋰治療的患者，由此可看出相較于碳酸鋰，喹硫平可有效改善患者臨床癥狀。

同時有研究顯示，炎性反應(yīng)在雙相情感障礙的發(fā)生發(fā)展中扮演著一定的角色[7]。血清IL-1、IL-10、TNF-α 均為臨床監(jiān)測患者機(jī)體炎癥程度的常用指標(biāo)，其水平異常表達(dá)會損害患者神經(jīng)元，增加應(yīng)激行為。本研究顯示治療后研究組炎性因子水平改善程度更為顯著。血清GSH-Px 可以保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能免受過氧化物的干擾和破壞，而GSH-Px 水平的降低往往表明患者的身體處于應(yīng)激反應(yīng)中，而血清SOD 在機(jī)體氧化與抗氧化的平衡中起到關(guān)鍵作用，當(dāng)機(jī)體被氧化物破壞時，其水平會隨之下降。MDA 是脂質(zhì)過氧化的指標(biāo)，可表明細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化損傷，當(dāng)MDA 水平升高，預(yù)示機(jī)體出現(xiàn)過氧化損傷[5-7]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化程度更為顯著，由此可看出相較于碳酸鋰，喹硫平可有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。喹硫平可以通過提升患者機(jī)體自由基清除功能，減輕關(guān)鍵區(qū)域產(chǎn)生的氧化損害，并且可以直接影響轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)肝臟GSH-Px 合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)[5-7]。

綜上所述，雙相情感障礙患者采取喹硫平治療效果更為顯著，可有效調(diào)節(jié)患者炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)，臨床可考慮將其應(yīng)用推廣。