孟魯司特與匹多莫德聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘對(duì)炎性因子及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響

李江

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院兒科，河南 南陽(yáng) 473000）

2003 年修訂版的我國(guó)兒童支氣管哮喘的防治中，將支氣管兒哮喘定義為有多種細(xì)胞比如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。兒童支氣管哮喘的主要癥狀是反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶、呼吸困難等、重癥患者出現(xiàn)煩躁，端坐呼吸，甚至面色蒼白、口唇、指甲發(fā)紺，意識(shí)模糊等危重病情。兒童支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的反復(fù)發(fā)作的呼吸道慢性疾病之一，嚴(yán)重威脅患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和健康。目前治療方法主要在于控制臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)率。孟魯斯特治療時(shí)可通過(guò)減輕患兒氣道炎癥反應(yīng)，來(lái)緩解臨床癥狀，但單藥服用起效較慢[1]。有報(bào)道指出，在對(duì)支氣管哮喘患兒給予對(duì)癥治療的同時(shí)，加以免疫抑制劑聯(lián)合治療，可提高治療療效[2]。匹多莫德是免疫調(diào)節(jié)抑制劑，可促進(jìn)特異性及非特異性免疫反應(yīng)[3]。本研究將匹多莫德和孟魯斯特應(yīng)用支氣管哮喘的治療中，旨在探究聯(lián)合治療對(duì)患兒炎性因子及T 淋巴細(xì)胞亞群的影響，為臨床治療提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)研究通過(guò)。選取2019年5 月至2021 年5 月在我院就診的94 例支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016 年版)》[4]中關(guān)于支氣管哮喘的診斷指南；患兒家屬知情同意且簽署同意書(shū)；年齡≤14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性支氣管肺發(fā)育不全及其他呼吸道疾病患兒；氣胸、肺大皰、食道反流等疾病患者；過(guò)敏性疾病患兒；合并免疫缺陷疾病患兒；入組前1 w 內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑。

應(yīng)用簡(jiǎn)單抽樣法將患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組各47 例。兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（n=47）

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予孟魯斯特（四川大冢制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828）治療，每次5mg，每天1 次，共治療1 w。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予匹多莫德（欣凱制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030464）聯(lián)合治療，每次0.4 mg，每天1 次，孟魯斯特治療方法同對(duì)照組，共治療1 w。所有患兒均隨訪(fǎng)6 m，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

比較兩組治療總有效率[5]，顯效：治療1 w 后患兒憋氣、氣短、咳嗽等臨床癥狀及肺部哮鳴音、濕啰音等體征消失，肺功能明顯改善，且哮喘6 m內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療1 w 后患者憋氣、氣短等臨床癥狀及肺部濕啰音等體征得到改善，哮喘復(fù)發(fā)次數(shù)減少2/3；無(wú)效：治療1 w 后患者憋氣、氣短等癥狀及體征無(wú)改善。

1.3.2 免疫功能

采集外周靜脈血2 mL，采用美國(guó)Becton 公司FACSCalibur 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前及治療1 w 后的外周血成熟的T 淋巴細(xì)胞（CD3+）、輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD4+）、抑制/殺傷性T 淋巴細(xì)胞（CD8+）值，試劑由北京索萊寶科技有限公司提供。

1.3.3 炎性因子

應(yīng)用帝肯Infinite M200 Pro 多功能酶標(biāo)儀，采用ELISA 法檢測(cè)患者治療前及治療1 周后的血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平，試劑盒由深圳晶美生物提供。

1.3.4 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

應(yīng)用羅氏cobas b 123 型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者治療前及治療1 w 后的氫離子濃度指數(shù)（Hydrogen ion concentration，pH）、動(dòng)脈血氧分壓（Partial Pressure of Oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Partial Pressure of carbon dioxide，PaCO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（%）、計(jì)量資料（均數(shù)±方差）分別采用χ2、t檢驗(yàn)比較組間差異，P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孟魯司特與匹多莫德聯(lián)合治療提高療效

觀察組總有效率為93.62%（顯效16 例、有效28 例、無(wú)效3 例），高于對(duì)照組的78.72%（顯效13 例、有效24 例、無(wú)效10 例）（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 孟魯司特與匹多莫德聯(lián)合治療改善免疫功能

兩組治療后CD8+值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后CD4+/CD8+值高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 孟魯司特與匹多莫德聯(lián)合治療降低炎性因子水平

兩組治療前IL-8、TNF-α、PCT 水平對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后IL-8、TNF-α、PCT 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 孟魯司特與匹多莫德聯(lián)合治療改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)

兩組治療前pH、PaCO2、PaO2對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后pH、PaO2值大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后PaCO2值小于治療前，且觀察組小于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表2 兩組治療療效比較（例，%，n=47）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（n=47）

表4 兩組炎性因子水平比較（n=47）

表5 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（n=47）

3 討論

支氣管哮喘為有多種細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。兒童支氣管哮喘的主要癥狀是反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶、呼吸困難等、重癥患者出現(xiàn)煩躁，端坐呼吸，甚至面色蒼白、口唇、指甲發(fā)紺，意識(shí)模糊等危重病情。兒童支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的反復(fù)發(fā)作的呼吸道慢性疾病之一，嚴(yán)重威脅患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和健康[1,2]。

目前常采用孟魯斯特等藥物治療支氣管哮喘患兒，可通過(guò)舒緩呼吸道平滑肌，起到減輕臨床癥狀的作用，但有報(bào)道稱(chēng)，單藥治療時(shí)，起效較慢[6]。匹多莫德是免疫抑制劑，與孟魯斯特聯(lián)合治療時(shí)，可提高特異性免疫反應(yīng)，促進(jìn)上呼吸道感染者抗體的形成，進(jìn)而可減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，緩解臨床癥狀[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用聯(lián)合藥物治療可促進(jìn)肺功能恢復(fù)，減輕機(jī)體缺氧程度，這主要與聯(lián)合治療可更好的減輕呼吸道平滑肌痙攣，減輕局部炎性水平有關(guān)。支氣管哮喘主要與免疫失調(diào)有關(guān)，具有氣道慢性炎癥等特征。臨床治療的關(guān)鍵在于控制炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性[10]。孟魯斯特在進(jìn)行治療時(shí)，可降低白三烯的生物活性，而匹多莫德是具有免疫功能的二肽，可提高機(jī)體免疫力，與孟魯斯特聯(lián)合治療時(shí)，可抑制白三烯的合成，可抑制黏液分泌，進(jìn)而可起到抗炎作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后機(jī)體炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可降低機(jī)體炎性水平，減輕炎癥。這可能是聯(lián)合治療可有效改善患者臨床癥狀的重要因素之一。王晶等[11]研究表明，對(duì)哮喘患兒給予匹多莫德與孟魯斯特聯(lián)合治療，可促進(jìn)自身免疫反應(yīng)。

同時(shí)，本研究進(jìn)一步證實(shí)，對(duì)支氣管哮喘患兒給予聯(lián)合治療，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進(jìn)免疫平衡，這主要是因?yàn)槊萧斔固乜纱龠M(jìn)IFN 的表達(dá)，IFN 又可調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能，促進(jìn)更多細(xì)胞因子的生成。與匹多莫德聯(lián)合治療時(shí)，能調(diào)節(jié)和促進(jìn)Th1/Th2 細(xì)胞趨向平衡，從而起到調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合匹多莫德治療支氣管哮喘的臨床療效較高，可減輕機(jī)體炎性水平，并能提高患者免疫功能，改善機(jī)體缺氧程度。