左西孟旦、米力農(nóng)在難治性心衰臨床治療中的應(yīng)用對(duì)比#

葉保勇 艾洪波 葉保梅

（1. 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333032；2. 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院感染科，江西景德鎮(zhèn) 333032；3. 景德鎮(zhèn)市第五人民醫(yī)院呼吸科，江西 景德鎮(zhèn) 333032）

心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）是一種心功能障礙所致的復(fù)雜臨床綜合征，也是多種心臟疾病的常見結(jié)局。心力衰竭經(jīng)過適當(dāng)規(guī)范的藥物治療、改變生活方式等方式可一定程度改善患者身體情況，但存在部分心力衰竭患者病情仍持續(xù)或加重，稱為難治性心力衰竭[1]，需要加入新的藥物治療。米力農(nóng)為非洋地黃類正性肌力藥，也是磷酸二酯酶抑制劑，是治療難治性心力衰竭常見藥物，但該病禁忌癥繁多，且患者易出現(xiàn)低血壓、心率失常等副作用。左西孟旦作為一種新型治療心衰的強(qiáng)心藥物，具有正性肌力、血管擴(kuò)張和心肌保護(hù)作用，但對(duì)于治療難治性心衰療效需更多研究確認(rèn)[2]。因此，本文研究收集68 例難治性心衰患者臨床資料，旨在分析左西孟旦、米力農(nóng)在難治性心衰臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1. 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2018 年3 月-2020 年3 月收治難治性心衰患者68 例作為研究對(duì)象。通過治療方案不同分為對(duì)照組32 例和觀察組36 例。對(duì)照組男20 例，女12 例，平均年齡53.73±7.26 歲，平均病程5.21±1.33 y，NVHA 分級(jí)：III 級(jí)22 例，Ⅳ級(jí)10 例；觀察組男23 例，女13 例，平均年齡55.12±7.31 歲，平均病程5.11±1.22 y，NVHA 分級(jí)：III 級(jí)25 例，Ⅳ級(jí)11 例。兩組患者一般資料對(duì)比無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中制定的難治性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床確診；均符合美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association, NVHA）心功能分級(jí)為III～I(xiàn)V 級(jí)[4]；臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究治療藥物過敏者；妊娠期婦女癥；存在精神障礙和心理疾病等。

本研究取得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，生活方式改變等，重癥患者給予利尿劑，以減輕心臟的水鈉潴留，改善心衰癥狀；對(duì)于心室率過快的房顫患者，加選用洋地黃類藥物，以控制心室率，緩解癥狀。對(duì)照組給予米力農(nóng)治療（湖南賽隆藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143122，規(guī)格：5 mL），具體措施：采用靜脈注射，負(fù)荷量為25-75 μg·kg-1，起初劑量為50 μg·kg-1，給藥時(shí)間應(yīng)＞10 min；完成后，持續(xù)靜脈滴注12 h，劑量調(diào)整至為0.5 μg·（kg·min）-1，每日一次。觀察組給予左西孟旦（齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 mL）治療，具體措施：采用靜脈注射，初始劑量為12 μg ·kg-1，注射時(shí)間持續(xù)＞10 min；完成后，負(fù)荷劑量調(diào)至0.1 μg·（kg·min）-1，持續(xù)靜脈滴注24 h。兩組均持續(xù)治療1 w 后觀察。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效

療效評(píng)價(jià)分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效[5]，判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)NVHA 分級(jí)，分為4 級(jí)，等級(jí)越高則癥狀越嚴(yán)重。痊愈：心功能恢復(fù)正常。顯效：NVHA分級(jí)提高1 級(jí)。進(jìn)步：心功能得到稍微緩解，但不明顯。無效：治療后心功能未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，甚至惡化。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能指標(biāo)

分別于治療前后選取同一位影像醫(yī)師進(jìn)行檢查，采用彩色超聲診斷儀檢測(cè)定每搏心輸出量（Stroke volume，SV）和左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.3 血清NT-proBNP

治療前后，抽取患者手肘3 mL 靜脈血，使用離心機(jī)轉(zhuǎn)速為3000 rpm（15 min），采取上清液，并放置-80℃冰箱冷藏待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清血清氨基末端腦鈉鈦前（Amino terminal brain natriuretic titanium precursor，NT-proBNP）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、低血壓、心律失常等。并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X± SD）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 SV、LVEF、NT-proBNP

兩組治療后SV、LVEF 水平均上升，且觀察組心功能指標(biāo)均高于對(duì)照組，觀察組血清NTproBNP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組32 例患者中，頭痛3 例（9.37%），低血壓2 例（6.25%），心律失常2 例（6.25%），總發(fā)生率7 例（21.87%）；觀察組36 例患者中，頭痛1 例（2.77%），低血壓1 例（2.77%），總發(fā)生率2 例（5.54%）。觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組SV、LVEF、NT-proBNP 比較（±SD）

表2 兩組SV、LVEF、NT-proBNP 比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) SV(mL) LVEF(%) NT-proBNP(ng·L-1)對(duì)照組 32 62.37±15.26 68.93±16.34b 28.63±2.39 31.99±3.28b 6437.42±623.78 733.39±249.32b觀察組 36 61.73±15.19 77.28±17.39ab 27.57±2.26 38.21±4.37ab 6311.79±618.22 532.79±142.69ab

3 討論

有研究表明，難治性心力衰竭應(yīng)用左西孟旦治療效果優(yōu)于米力農(nóng)[6]。本次研究中發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。米力農(nóng)作為一種磷酸二酯酶抑制劑，通過增加心臟的收縮力，改善心臟的排血量，從而改善心功能不全的癥狀，具有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用；然而左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，通過直接與肌鈣蛋白相結(jié)合，使鈣離子一定的心肌收縮，產(chǎn)生正性肌力作用，同時(shí)對(duì)血管還具有擴(kuò)張效果[7]。肯定的是兩者皆具有一定臨床療效，但左西孟旦臨床療效更佳，且更能進(jìn)一步改善心功能。NT-proBNP 是一項(xiàng)監(jiān)測(cè)心衰的敏感的指標(biāo)，其過度升高代表有心力衰竭，同時(shí)其升高的程度和心衰程度存在密切聯(lián)系。本次研究中觀察組血清NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，說明左西孟旦對(duì)于抗心室重構(gòu)和保護(hù)心臟功能效果更強(qiáng)，原因可能在于左西孟旦的正性肌力作用、擴(kuò)張血管作用優(yōu)于米力農(nóng)，前者還具有抗炎、抗氧化等其它作用機(jī)制。從安全性來看，觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組，說明左西孟旦治安全性更高。但是因其價(jià)格相對(duì)昂貴，臨床中左西孟旦也不可能完全代替米力農(nóng)。綜上所述，左西孟旦與米力農(nóng)治療難治性心力衰竭皆具有一定臨床療效，但前者臨床療效更佳，安全性更高。另外，本次研究樣本有限、治療時(shí)間短，左西孟旦作用、安全性需由更多臨床研究證實(shí)和分析。