脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎臨床效果及對氣道炎癥、心肌酶譜的影響

梁 倩，王 晴，岳 圓

小兒肺炎是臨床兒科常見疾病，由于各種原因引起肺組織炎性病變，需及時實施科學(xué)有效治療以控制病情。肺組織炎癥可引起局部水腫、充血，影響通氣及換氣功能，因此緩解炎癥反應(yīng)、改善呼吸狀態(tài)是治療小兒肺炎的關(guān)鍵[1]。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)可有效糾正肺組織缺氧狀態(tài)，是目前治療小兒肺炎常用給氧方法[2]。另有研究指出，小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、機體屏障功能低下亦是造成小兒肺炎多發(fā)的重要原因，脾氨肽可增強機體免疫功能，對抗感染，臨床已證實其在感染性疾病中的應(yīng)用效果[3]。但關(guān)于脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎的效果現(xiàn)仍缺乏大量循證依據(jù)，同時，有關(guān)研究顯示，小兒肺炎通常伴有不同程度心肌損傷，治療期間應(yīng)給予相關(guān)措施進行改善[4]。本研究探討脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎臨床效果及對氣道功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2018年6月—2020年6月收治的肺炎患兒100例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均存在發(fā)熱、呼吸困難等臨床癥狀，肺部聽診可聞及濕啰音，三凹征明顯；胸部X線檢查可見兩肺紋理增粗及散在的片狀陰影；呼吸頻率>60/min，動脈血氧分壓(PaO2)≤50 mmHg[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、胸部X線檢查、血常規(guī)、血氣分析等綜合檢查確診；均完成相應(yīng)治療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病或呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常；合并其他感染性疾病；合并急性呼吸窘迫綜合征等；重要臟器先天發(fā)育異?；蚬δ苁軗p；合并嚴重血液、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。按治療方案不同分為觀察組51例和對照組49例。2組性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組肺炎患兒臨床資料比較

1.2治療方法 2組均予以呼吸道清理(吸入性肺炎)，保持呼吸道通暢，根據(jù)患兒個體情況予以相應(yīng)抗感染藥物預(yù)防、控制感染及對癥處理。對照組采取經(jīng)鼻CPAP輔助通氣治療，儀器選用RL-6000型CPAP系統(tǒng)(日瑞醫(yī)療)，根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量選擇合適通氣設(shè)備，連接導(dǎo)管后送至患兒鼻腔內(nèi)；設(shè)置通氣壓力為4～6 cmH2O，氧濃度為40%～80%，氧流量為6～8 L/min，呼吸末期壓力為4 cmH2O；根據(jù)患兒血氣變化情況調(diào)整氧氣濃度及呼吸末期壓力，氧氣濃度<30%，呼吸末期壓力<3 cmH2O，病情穩(wěn)定12 h后撤離通氣導(dǎo)管，改為鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予脾氨肽凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970214)2 mg口服，1/d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)患兒治療7 d后發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕啰音等臨床癥狀改善情況及胸部X線復(fù)查結(jié)果評估療效。治愈為各項臨床癥狀均消失，胸部X線復(fù)查顯示肺部陰影消失；好轉(zhuǎn)為各項臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線復(fù)查顯示肺部陰影縮??；無效為未達上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2臨床癥狀改善情況及住院時間：比較2組退熱時間、呼吸困難緩解時間、肺部濕啰音消失時間、吸痰次數(shù)及住重癥監(jiān)護病房(ICU)時間、住院時間。

1.3.3呼吸功能指標(biāo)：于患兒自然或藥物睡眠狀態(tài)下采用MasterScreen Pediatric肺功能檢測系統(tǒng)測定2組治療前和治療3 d、7 d后呼吸峰流速(PEF)、達峰時間比(TPTEF/TE)、達峰容積比(VPEF/VE)。

1.3.4心肌酶譜：分別于治療前和治療3 d、7 d后采集患兒外周靜脈血3 ml，以3000 r/min速度離心15 min，分離血清，采用全自動生化分析儀(日本奧林巴斯，AU2700)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定肌酸激酶(CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平。

1.3.5炎性因子：應(yīng)用ELISA測定白細胞介素-6(IL-6)、IL-10、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺炎患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2臨床癥狀改善情況 觀察組退熱、呼吸困難緩解、肺部濕啰音消失時間短于對照組，吸痰次數(shù)少于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺炎患兒臨床癥狀改善情況

2.3呼吸功能指標(biāo) 2組治療前PEF、TPTEF/TE、VPEF/VE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療3 d、7 d后PEF、TPTEF/TE、VPEF/VE較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組肺炎患兒治療前后呼吸功能指標(biāo)比較

2.4炎性因子 2組治療前血清IL-6、IL-10、CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療3 d、7 d后血清IL-6、IL-10、CRP低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 2組肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較

2.5心肌酶譜 2組治療前血清CK、CK-MB、LDH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療3 d、7 d后血清CK、CK-MB、LDH低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表6。

表6 2組肺炎患兒治療前后心肌酶譜水平比較

2.6住ICU時間、住院時間 觀察組住ICU時間(3.06±0.87)d、住院時間(8.59±1.14)d，對照組住ICU時間(4.21±1.14)d、住院時間(11.15±2.06)d。觀察組住ICU時間和住院時間均短于對照組(P<0.01)。

3 討論

小兒肺炎發(fā)生后，可影響氣體交換面積，引發(fā)機體炎癥反應(yīng)，造成氣道水腫，氣流阻力升高，使呼吸系統(tǒng)及其他臟器出現(xiàn)缺氧現(xiàn)象，進而嚴重威脅患兒生命健康[6-7]。既往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎發(fā)生原因較多，與患兒肺組織發(fā)育不成熟、氣管和支氣管狹窄、呼吸調(diào)節(jié)能力較差、免疫功能較低、缺乏免疫因子等多種因素相關(guān)，且新生兒支氣管呼吸肌、血管彈性纖維活性較差，發(fā)病后極易誘發(fā)毛細血管壁增厚，引起局部炎癥、水腫，影響通氣功能[8-9]。因此，控制炎癥反應(yīng)、改善呼吸狀態(tài)及免疫功能均是治療小兒肺炎的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，且住ICU時間及住院時間短于對照組，提示脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療是緩解小兒肺炎病情、促進患兒轉(zhuǎn)歸的可靠方案。經(jīng)鼻CPAP可通過對有自主呼吸患兒施以氣道內(nèi)正壓擴張萎陷肺泡，擴大肺通氣面積，進而緩解呼吸系統(tǒng)局部炎癥、水腫等，增強肺部氧合作用，減輕呼吸系統(tǒng)癥狀[10]。脾氨肽具有增強單核吞噬細胞系統(tǒng)與免疫球蛋白結(jié)合的作用，經(jīng)口服進入人體后能夠結(jié)合受體淋巴細胞，提高機體內(nèi)T淋巴細胞水平，從而調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，改善免疫功能，且安全性良好[11-14]，通氣治療改善肺部氧合的同時口服脾氨肽可通過提升機體免疫因子水平，加強機體抵抗致病菌能力，同時還可有效激活補體，增強機體免疫力，進而使肺炎患兒臨床癥狀得到顯著緩解[15]。

小兒肺炎屬炎癥反應(yīng)性疾病，患兒機體存在大量炎性介質(zhì)浸潤，血清炎性因子可呈現(xiàn)異常高表達狀態(tài)，造成大量微血管內(nèi)皮細胞損傷，影響呼吸狀態(tài)，引起肺功能受損，是引發(fā)呼吸系統(tǒng)癥狀，加重病情進展的重要病理基礎(chǔ)[16-19]。本研究結(jié)果顯示，2組治療3 d、7 d后血清炎性因子及呼吸功能指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，提示脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療可有效減輕肺炎患兒機體炎癥反應(yīng)，對呼吸狀態(tài)改善具有積極作用，可能是其控制患兒病情，促進臨床轉(zhuǎn)歸的重要途徑。呼吸系統(tǒng)炎性病變可導(dǎo)致肺通透性降低，引起通氣/灌注比例失衡，造成呼吸功能障礙，進而使肺部組織處于缺氧狀態(tài)，加重炎性滲出物分泌，形成惡性循環(huán)[20]。經(jīng)鼻CPAP主要通過保持氣道正壓減少呼吸做功消耗，維持肺泡擴張，降低肺內(nèi)分流，使肺部通氣換氣功能改善，恢復(fù)呼吸狀態(tài)[21]。而脾氨肽可通過調(diào)節(jié)機體細胞免疫功能，發(fā)揮抗感染、緩解炎癥反應(yīng)作用[22]，可與通氣治療發(fā)揮互補作用，阻止炎癥反應(yīng)、呼吸功能障礙間惡性循環(huán)，使病情得到有效控制。

另外，受呼吸功能障礙及炎癥反應(yīng)影響，肺炎患兒心肌細胞亦可一定程度受損，進而使心肌酶譜異常表達，是加速病情進展，影響預(yù)后的另一關(guān)鍵性因素[23]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后心肌酶水平均低于治療前，且觀察組低于對照組。主要原因可能在于經(jīng)鼻CPAP與脾氨肽聯(lián)合應(yīng)用對機體呼吸狀態(tài)及炎癥反應(yīng)均有顯著調(diào)節(jié)作用，可減輕心肌細胞炎性損傷，同時增加心肌細胞血氧含量，對心肌細胞發(fā)揮良好保護作用，進而降低血清CK、CK-MB、LDH水平，促進機體康復(fù)。

綜上，脾氨肽聯(lián)合經(jīng)鼻CPAP治療小兒肺炎效果可靠，能加快減輕臨床癥狀，改善患兒呼吸狀態(tài)，減輕機體炎癥反應(yīng)，且在緩解心肌損傷方面具有明顯優(yōu)勢，可縮短康復(fù)進程。