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    臨床試驗(yàn)方案與知情同意書(shū)中生物樣本檢測(cè)后處理情況分析*

    2022-10-09 06:03:28黃國(guó)寧葉嘉俊陳麗麗陳吉生潘蕓蕓沈勇剛
    醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2022年10期
    關(guān)鍵詞:同意書(shū)知情臨床試驗(yàn)

    黃國(guó)寧,葉嘉俊,陳麗麗,陳吉生,潘蕓蕓,沈勇剛

    (廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部,廣州 510080)

    隨著《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》《藥品注冊(cè)管理辦法》等[1-2]一系列藥品管理政策的出臺(tái)、調(diào)整,國(guó)內(nèi)開(kāi)展的藥物臨床試驗(yàn)日益增多,國(guó)際合作項(xiàng)目也大幅增加。試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)是臨床試驗(yàn)中非常重要的必備文件[3],是開(kāi)展臨床試驗(yàn)的主要依據(jù)和保護(hù)受試者權(quán)益的重要憑證,須經(jīng)過(guò)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“機(jī)構(gòu)”)和倫理委員會(huì)審核通過(guò),其相關(guān)內(nèi)容表述的準(zhǔn)確性、完整性影響著臨床試驗(yàn)的規(guī)范與否。生物樣本的管理是藥物臨床試驗(yàn)非常重要的一環(huán),其涵蓋生物樣本采集、保存、運(yùn)輸、檢測(cè)以及檢測(cè)后處理等,不僅影響試驗(yàn)最終的結(jié)果,生物樣本及其信息的安全還關(guān)系著種族基因信息保密、公眾健康、國(guó)家安全和社會(huì)公共利益[4-5]。生物樣本的采集、保存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)規(guī)范性已有文獻(xiàn)報(bào)道,但檢測(cè)后的處理較少涉及。為了解藥物臨床試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)中生物樣本檢測(cè)后的處理表述情況,筆者對(duì)我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目資料進(jìn)行整理,旨在發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)中生物樣本處理表述的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),為規(guī)范生物樣本處理的描述提供參考,確保藥物臨床試驗(yàn)的規(guī)范性和保障受試者的權(quán)益。

    1 資料與方法

    1.1資料 收集某醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)2017年6月—2021年4月立項(xiàng)的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

    1.2方法 對(duì)立項(xiàng)項(xiàng)目的申辦者、專(zhuān)業(yè)類(lèi)型、試驗(yàn)分期,試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)中涉及的生物樣本處理表述、表述位置進(jìn)行整理、匯總,采用SPSS 26.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,用χ2檢驗(yàn)比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1項(xiàng)目總體情況 本研究共收集臨床試驗(yàn)項(xiàng)目64個(gè),其中外資(外資指合資或外商獨(dú)資,下同)項(xiàng)目38個(gè)(59.4%),內(nèi)資(內(nèi)資指國(guó)內(nèi)企業(yè),下同)項(xiàng)目26個(gè)(40.6%);多中心項(xiàng)目55個(gè)(85.9%),單中心項(xiàng)目9個(gè)(14.1%);項(xiàng)目科室分布與項(xiàng)目分期見(jiàn)圖1,結(jié)果表明臨床試驗(yàn)主要集中在腫瘤科,占56.3%;以Ⅱ、Ⅲ期項(xiàng)目為主,兩者共占78.1%。

    2.2生物樣本總體情況

    2.2.1生物樣本分布 搜集的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目生物樣本包括糞便、尿液、血液、腫瘤組織等。

    2.2.2生物樣本檢測(cè)后的處理表述情況 ①保存生物樣本表述情況,結(jié)果見(jiàn)表1。②銷(xiāo)毀生物樣本表述情況,結(jié)果見(jiàn)表2。

    2.2.3知情簽字頁(yè)生物樣本處理告知情況 64個(gè)項(xiàng)目中,告知生物樣本處理有21項(xiàng),占32.8%。其中患者同意收集和使用其生物樣本,同意收集、儲(chǔ)存、處理、轉(zhuǎn)移和使用其生物樣本各占9.4%;同意收集其腫瘤組織樣本,同意收集、分析以及保存其生物樣本,同意知情同意書(shū)中對(duì)生物樣本的處理各占3.1%;同意項(xiàng)目研究對(duì)于生物樣本管理,同意疾病進(jìn)展后進(jìn)行組織、細(xì)胞、血液學(xué)檢測(cè),理解其生物樣本可能無(wú)法銷(xiāo)毀、可能已經(jīng)被使用或者可能已經(jīng)提供給第三方的各占1.6%。

    圖1 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的分期和科室分布情況

    表1 不同企業(yè)是否提及生物樣本保存

    表2 不同企業(yè)是否提及生物樣本銷(xiāo)毀

    2.2.4生物樣本在本院和中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)后處理方式的表述情況 結(jié)果見(jiàn)表3。

    表3 是否提及檢測(cè)后生物樣本處理情況

    2.2.5在試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)中表述位置情況 不同項(xiàng)目,試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)對(duì)生物樣本處理的表述主要在生物樣本管理、信息保密及其他方面,其中生物樣本管理包括:樣本的處理、監(jiān)管、運(yùn)輸、檢測(cè)、儲(chǔ)存、銷(xiāo)毀等;信息保密包括:受試者個(gè)人信息、數(shù)據(jù)、隱私等保密;其他包括:藥動(dòng)學(xué)、未來(lái)的生物醫(yī)學(xué)研究、附加程序、您還應(yīng)該了解的一般事項(xiàng)等。結(jié)果見(jiàn)表4。

    3 討論

    在試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)中,檢測(cè)后未提及保存、銷(xiāo)毀生物樣本均占較大比例,這與我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)行法規(guī)“應(yīng)告知受試者生物樣本采集目的、用途、剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來(lái)可能被使用等情況,并說(shuō)明保存的時(shí)間和數(shù)據(jù)的保密性問(wèn)題,以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等”[5-6]的要求不一致,作為申辦者/合同研究組織(CRO)和研究者,應(yīng)清晰告知機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)、受試者生物樣本的最終處理。有的注有“詳見(jiàn)實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)”,但大多實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)并無(wú)提及生物樣本的最終處理,其余立項(xiàng)資料也沒(méi)有提及,這都存在生物樣本試驗(yàn)后用于其他用途、甚至外泄的可能。

    知情簽字頁(yè)是受試者確認(rèn)參與臨床試驗(yàn)最重要的憑證,應(yīng)再次清晰、簡(jiǎn)明扼要、且使用通俗語(yǔ)言告知受試者試驗(yàn)的關(guān)鍵信息(包括生物樣本處理),但知情簽字頁(yè)中僅有32.8%項(xiàng)目告知生物樣本處理;表述上存在處理環(huán)節(jié)缺漏(如“同意收集和使用我的生物樣本”)、或概念模糊(如“同意項(xiàng)目研究對(duì)于生物樣本管理”)等情況,受試者由于對(duì)藥物臨床試驗(yàn)接觸不多,試驗(yàn)信息的不對(duì)等,都會(huì)導(dǎo)致受試者的知情不充分[7]。

    在試驗(yàn)方案和知情同意書(shū)中,本院實(shí)驗(yàn)室和中心實(shí)驗(yàn)室對(duì)于生物樣本處理的描述差異大,本院實(shí)驗(yàn)室甚少提及。根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南(試行)》[8],生物樣本的檢測(cè)在中心實(shí)驗(yàn)室或本院實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,則剩余的生物樣本應(yīng)按照不同實(shí)驗(yàn)室相應(yīng)的管理制度進(jìn)行處理及銷(xiāo)毀;如生物樣本統(tǒng)一在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè),則應(yīng)按照中心實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)進(jìn)行處置。本院實(shí)驗(yàn)室雖然大多只是血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等基本檢測(cè),檢測(cè)后大多仍會(huì)存有剩余生物樣本,剩余生物樣本是按醫(yī)院常規(guī)流程銷(xiāo)毀還是另做他用,必須明確,且要清晰地告知受試者、機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)。

    項(xiàng)目如需中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢驗(yàn),申辦者/CRO須在遞交資料時(shí)向機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)報(bào)備,明確中心實(shí)驗(yàn)室名稱(chēng)、地址、聯(lián)系電話(huà)以及委托檢測(cè)和分析樣本的種類(lèi)、數(shù)量、檢測(cè)內(nèi)容、轉(zhuǎn)運(yùn)方式、剩余樣本和數(shù)據(jù)信息處理方式等;如項(xiàng)目開(kāi)展過(guò)程中調(diào)整中心實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)及時(shí)向機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)報(bào)備。

    不同項(xiàng)目,試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)對(duì)生物樣本處理的表述除在“生物樣本管理”外,在“信息保密”“藥動(dòng)學(xué)”“附加程序”等也有表述,有的甚至和其他內(nèi)容混在一起表述。對(duì)于機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì),增加審核的難度,影響審核的時(shí)效;對(duì)于受試者,由于知情篇幅大,容易忽略該部分內(nèi)容,造成知情不充分,影響受試者的判斷,一旦受試者知悉有可能會(huì)導(dǎo)致中途退出,影響臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。

    表4 試驗(yàn)方案和知情同意中表述位置情況

    生物樣本安全關(guān)系重大,建議有針對(duì)性加強(qiáng)以下幾方面:申辦者/CRO對(duì)同一類(lèi)疾病的臨床試驗(yàn)應(yīng)建立統(tǒng)一的試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)(包括知情簽字頁(yè))的模板,并在試驗(yàn)方案、知情同意中設(shè)立“生物樣本”專(zhuān)欄,明確表述生物樣本的剩余樣本保存、銷(xiāo)毀等最終處理方式。申辦者應(yīng)積極主動(dòng)向機(jī)構(gòu)遞交生物樣本保存及銷(xiāo)毀記錄,如出現(xiàn)生物樣本丟失或損壞等情況,應(yīng)及時(shí)將出現(xiàn)的問(wèn)題及整改情況反饋給機(jī)構(gòu);機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)申辦者/CRO的監(jiān)管,加強(qiáng)事前的引導(dǎo),在立項(xiàng)審查時(shí)(尤其是新備案機(jī)構(gòu))還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注臨床試驗(yàn)項(xiàng)目是否涉及生物樣本外送中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、樣本外送受試者是否知情同意、臨床試驗(yàn)遞交資料要求(包括剩余生物樣本的最終處理)等相關(guān)事項(xiàng)進(jìn)行全面綜合的審查,確保實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性、可操作性、知情同意的合理性[9-11],同時(shí)加大對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的生物樣本使用情況的監(jiān)督力度,定期追蹤樣本的保存及銷(xiāo)毀情況;倫理委員會(huì)對(duì)申辦者提交的試驗(yàn)方案、知情同意(包括剩余生物樣本的最終處理)等設(shè)計(jì)的科學(xué)性和合規(guī)性方面進(jìn)行更嚴(yán)格的審查把關(guān),除建立健全倫理委員會(huì)各項(xiàng)管理制度外,還應(yīng)擺脫來(lái)自申辦者/CRO等對(duì)倫理審查的干預(yù),保持倫理審查的獨(dú)立性,提高倫理委員會(huì)審查質(zhì)量,最大限度地保障受試者的權(quán)益[12-13]。

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