血清谷氨酸脫羧酶抗體、胰島素自身抗體、胰島細胞抗體聯(lián)合測定在糖尿病診斷分型中的價值

侯祥位

（徐州市中醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221000）

糖尿病是臨床常見慢性病，病程長，目前無法治愈，患者確診后需長期服用降糖藥或者皮下注射胰島素控制血糖，以此延緩病情進展，保護器官，降低并發(fā)癥發(fā)生率[1]。糖尿病以血葡萄糖水平慢性升高為典型特征，是一種代謝疾病，疾病分型包括I 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）與2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）。該病的病因多、發(fā)病機制復雜，導致患者多飲、多食、多尿、體重下降。T1DM 發(fā)病率較低，主要患者群體為幼兒、青少年，胰島β 細胞被破壞是主要發(fā)病機制。T2DM發(fā)病率較高，常見于成年人，又稱成人糖尿病[2]。胰島素分泌不足、胰島素利用障礙是T2DM 的主要發(fā)病原因。糖尿病以控制血糖、控制疾病癥狀為根本治療目標，需對糖尿病進行準確的診斷分型，以此對患者采取有針對性的治療方案，取得理想的治療效果，實現(xiàn)血糖達標治療[3]。糖尿病的臨床診斷分型可以通過起病情況、臨床特點、酮癥酸中毒、C 肽水平、抗體檢測等實現(xiàn)?？贵w檢測在糖尿病診斷分型中應用具有重要意義，因為血清谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GADA），胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA），胰島細胞抗體（islet cell antibody，ICA）是T1DM 的特異度抗體，檢測結果以陽性為主。而T2DM 檢測結果通常是陰性。本研究選擇2021 年1 月至12 月在徐州市中醫(yī)院就診的40 例T1DM 患者、40 例T2DM 患者作為研究對象，探究聯(lián)合測定（GADA）、IAA、ICA 在糖尿病診斷分型中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年1 月2021 年12 月在徐州市中醫(yī)院就診的40 例T1DM 患者、40 例T2DM 患者作為研究對象，分別納入T1DM 組和T2DM 組。另選同期非糖尿病志愿者40 例納入對照組。T1DM 組：男性21 例、女性19 例；年齡5～35 歲，平均年齡（21.34±1.02）歲；T2DM 組：男性22 例、女性18 例；年齡24～67 歲，平均年齡（50.40±2.10）歲；對照組：男性20 例、女性20例；年齡24～68 歲，平均年齡（50.32±1.98）歲。三組參與研究者均對研究內(nèi)容、方法知情，自愿參加并配合；研究通過徐州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

納入標準：①精神狀態(tài)良好；②依從性好，可配合研究與檢查；③無檢查禁忌；④符合T2DM 診斷標準，并經(jīng)臨床確診。排除標準：①精神疾病患者；②惡性腫瘤患者；③先天性缺陷疾病患者；④妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法對三組參與研究者均進行GADA、IAA、ICA檢測。檢測前，向受檢者詳細介紹檢查意義、目的、作用、操作流程及注意事項，征得受檢者同意。對受檢者進行情緒安撫，告知檢查無副作用，操作方便、安全，消除受檢者恐懼心理，減輕焦慮、抑郁等。準備好檢測儀器、試劑盒，對儀器進行調(diào)試，確保運行正常。對三組受檢者進行血樣采集，抽取晨起空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，進行3 000 r/min 離心操作10 min 將血清分離。應用全自動免疫分析儀（深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司，粵械注準20152401275，型號iFlash 3000 型）、化學發(fā)光法行GADA、IAA、ICA 檢測試劑盒，測量GADA、IAA、ICA。

檢測均由同一組經(jīng)驗豐富的檢測人員完成，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行，保證檢測結果一致性。

1.3 觀察指標比較T1DM 組、T2DM 組、對照組GADA、IAA、ICA 檢測結果陽性率。同時比較GADA、IAA、ICA 檢測在T1DM、T2DM 診斷分型中的陽性預測值、陰性預測值。比較GADA、IAA、ICA 檢測在T1DM、T2DM 診斷分型中的敏感度與特異度。

指標判定標準（以病理結果為金標準）：（1）GADA、IAA、ICA 檢測結果：①GADA，正常值0～10 IU/mL；②IAA，正常值0～1 col；③ICA，正常值0～1 col。超出GADA、IAA、ICA 臨界值為陽性結果。（2）T1DM、T2DM 診斷分型中的陽性預測值、陰性預測值：診斷為T1DM 記為陽性，T2DM 記為陰性；陽性預測值=真陽性例數(shù)/陽性檢出例數(shù)×100%。陰性預測值=真陰性例數(shù)/陰性檢出例數(shù)×100%。（3）T1DM、T2DM 診斷分型中診斷敏感度與特異度。診斷敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%。診斷特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法研究獲取數(shù)據(jù)應用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析，(±s)表示符合正態(tài)分布計量資料，進行t檢驗；[例(%)]表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較T1DM 組、T2DM 組、對照組GADA、IAA、ICA檢測結果陽性率T1DM 組GADA 檢測陽性率、IAA 檢測陽性率、ICA 檢測陽性率均比T2DM 組與對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。T2DM 組GADA 檢測陽性率、IAA 檢測陽性率、ICA 檢測陽性率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較T1DM 組、T2DM 組、對照組GADA、IAA、ICA檢測結果陽性率[ 例(%)]

2.2 T1DM、T2DM 診斷分型陽性預測值、陰性預測值以病理檢查為金標準。GADA、IAA、ICA 聯(lián)合檢測T1DM、T2DM 診斷分型陽性預測值、陰性預測值，均高于單獨GADA 檢測、IAA 檢測、ICA 檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 T1DM、T2DM 診斷分型陽性預測值、陰性預測值

2.3 T1DM、T2DM 診斷分型敏感度與特異度GADA、IAA、ICA 聯(lián)合檢測T1DM、T2DM 診斷分型敏感度與特異度，均高于單獨GADA 檢測、IAA 檢測、ICA 檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 T1DM、T2DM 診斷分型敏感度與特異度

3 討論

糖尿病臨床發(fā)病率很高，是我國常見的慢性代謝性疾病，可在任何年齡段發(fā)病，對患者日常生活、工作等均造成嚴重影響。糖尿病包括T1DM、T2DM 兩種類別，臨床癥狀表現(xiàn)相近，不容易區(qū)分，但是病因存在差異，在治療方案上也需要進行區(qū)分[4]。因此，對T1DM、T2DM 進行準確的診斷分型十分重要，可以為醫(yī)生制訂個體化治療方案提供可靠依據(jù)，獲得理想的治療效果，改善預后，預防糖尿病并發(fā)癥[5]。有研究指出[6]，GADA、IAA、ICA 在T1DM、T2DM 診斷分型中具有一定應用價值，T1DM 患者GADA、IAA、ICA 陽性率高。

GADA 是T1DM 標志性抗體，在T1DM 的診斷與鑒別診斷中應用具有很好價值。因為GADA 是一種神經(jīng)遞質(zhì)合成酶，部分由胰島β 細胞合成，對于自身免疫反應起到特異度抑制作用，誘導免疫耐受[7]。GADA 陽性結果提示機體胰島β 細胞損害，且GADA 水平與胰島β 細胞損害程度呈正相關性。IAA 在糖尿病的鑒別診斷中具有非常重要的應用意義[8]。胰島β 細胞破壞可產(chǎn)生IAA，是細胞損傷的標志。IAA 水平含量高，陽性表達，提示機體血液中存在大量IAA，是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因[9]。ICA 的靶抗原是胰島細胞的細胞質(zhì)與微粒體，正常人群陽性率僅為0.5%。T1DM 陽性率可達60 ～ 90%。ICA 的產(chǎn)生可以結合胰島細胞的表面抗原，誘發(fā)免疫反應，對補體系統(tǒng)形成激活后，對胰島細胞產(chǎn)生細胞毒效應，進而引起糖尿病[10]。T1DM 發(fā)病機制是胰島β 細胞被破壞，引起胰島素絕對缺乏或顯著減少[11]。而T2DM 發(fā)病機制是胰島素抵抗、胰島素進行性分泌不足[12]。GADA、IAA、ICA 是反映胰島β 細胞損害程度的指標，因此可以用于診斷鑒別T1DM、T2DM。但是，由于糖尿病患者患病時間不同，病情嚴重程度不同，對患者進行單獨GADA、IAA、ICA 檢測時，可能無法準確進行T1DM、T2DM 診斷分型。原因包括：①患者發(fā)病初期胰島功能損傷輕微，GADA、IAA、ICA分泌量少，難以準確檢測，出現(xiàn)GADA、IAA、ICA 假陰性[13]。②患者檢查時間晚，ICA 濃度隨著糖尿病的病程進展而下降，如果患者發(fā)病初期未進行檢查，可能無法獲得ICA 陽性結果。

本研究中，T1DM、T2DM 以及健康志愿者進行GADA、IAA、ICA 檢測。結果表明，T1DM 患者GADA、IAA、ICA 陽性率明顯高于T2DM 患者及對照組。GADA、IAA、ICA 聯(lián)合檢測T1DM、T2DM 診斷分型陽性預測值、陰性預測值，均高于GADA、IAA、ICA 單獨檢測。GADA、IAA、ICA 聯(lián)合檢測T1DM、T2DM 診斷分型敏感度與特異度，均高于單獨GADA、IAA、ICA。

綜上所述，聯(lián)合GADA、IAA、ICA 檢測對T1DM、T2DM 診斷分型價值高，值得應用。